Репрограммирование клеток дермальной папиллы человека до плюрипотентного состояния

СтатьяACT NATUR. 2014 Март 15; Т. 6, № 1: 45–53. DOI:10.32607/20758251-2014-6-1-45-53

Мучкаева И.A.^[1,2,3]

Дашинимаев Э.Б.^[1,2,3]

Артюхов А.С.^[3]

Мягкова Е.П.^[1,2,3]

Воротеляк Е.А.^[1,2,3]

Егоров Е.Е.^[4]

Вишнякова Х.С.^[4]

Кравченко Ю.Е.^[4,5]

Чумаков С.П.^[4,5]

Терских В.В.^[1,2]

Васильев А. В.^[1,2]

^[1]НИИ Биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва, Россия

^[2]НИИ Биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва, Россия

^[3]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

^[4]Институт молекулярной биологии им. ВА. Энгельгардта РАН

^[5]«Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова» Российской академии наук

Клетки дермальной папиллы (ДП) - уникальные региональные стволовые клетки кожи, оказывающие индукционное влияние на формирование и цикл регенерации волосяного фолликула. Ввиду того, что клетки ДП являются мультипотентными стволовыми клетками, мы предположили, что эффективность репрограммирования клеток ДП будет выше, чем эффективность репрограммирования дермальных фибробластов. При помощи трансфекции лентивирусными конструкциями, которые содержат гены репрограммирующих факторов Oct4, Sox2, Klf4 и с-Мус, и добавлении вальпроевой кислоты в условиях физиологического уровня кислорода (5[%]) из клеток ДП человека мы получили индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Эффективность репрограммирования клеток ДП составила 0.03[%], в то время как эффективность репрограммирования дермальных фибробластов при тех же условиях составила 0.01[%]. Таким образом, мы показали, что клетки ДП можно использовать как альтернативный источник индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.

индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

клетки дермальной папиллы волосяного фолликула

репрограммирование

Активины

Альбумины

Альфа-фетопротеины

Антитела

Волосяной фолликул

Даблкортин-доменсодержащие белки

Десмин

Кератины

Клеточное перепрограммирование

Микроскопия электронная сканирующая трансмиссионная

Нейроны

Нестин

Остеопонтин

Стволовые клетки плюрипотентные индуцированные

Теломераза

Фибробласты

Человек

1. Oliver R.F. // J. Embryol. Exp. Morphol. 1967. V. 18. № 1. P. 43-51.

2. Ohuama M., Kobayashi T., Sasaki T., Shimizu A., Amagai M. // J. Cell Sci. 2012. V. 125. № Pt17. P. 4114-4125.

3. Shutova M.V., A.N. Bogomazova, M.A. Lagarkova, S.L. Kiselev // ActaNaturae. 2009. V. 1. № 2. P. 104-106.

4. Takahashi K., Yamanaka S. // Cell. 2006. V. 126. № 4. P. 663-676.

5. Liskovykh M. A., Chuykin I. A., Ranjan A., Safina D. A., Tolkunova E. N., Minina Yu. M., Zhdanova N. S., Dyban P. A., Mullins J., Kostyleva E. I. et al. // Tsitologiya. 2011. V. 53. № 12. P. 927-934.

6. Higgins C., Ito M., Inoue K., Richardson G., Jahoda K., Cristiano A. // Exp. Dermatol. 2010. V. 19. № 6. P. 568.

7. Higgins C., Ito M., Inoue K., Richardson G., Jahoda K., Cristiano A. // J. Invest. Dermatol. 2012. V. 136. № 6. P. 1725-1727.

8. Medvedev S.P., Grigor’eva E.V., Shevchenko A.I., Malakhova A.A., Dementyeva E.V., Shilov A.A., Pokushalov E.A., Zaidman A.M., Aleksandrova M.A., Plotnikov E.Y. et. al. // Stem Cells Dev. 2011. V. 20. № 6. P. 1099-1112.

9. Warren L., Manos P.D., Ahfeldt T., Loh Y.H., Li H., Lau F., Ebina W., Mandal P.K., Smith Z.D., Meissner A. et al. // Cell Stem Cell. 2010. V. 7. № 5. P. 618-630.

10. Chermnykh E. S., Radyukhina N. V., Rutkevich P. N., Shevelyov A. Y., Vlasik T. N., Vorotelyak E. A., Vasiliev A. V., Terskikh V. V. // Tsitologiya. V. 52. № 3. P. 219-224.

11. Ohnuki M., Takahashi K., Yamanaka S. Generation and Characterization of Human Indused Pluripotent Stem Cells. Curr. Protoc. Stem Cell Biol. 2009. Chapter 4:Unit 4A.2. doi: 10.1002/9780470151808.sc04a02s9..
DOI: 10.1002/9780470151808.sc04a02s9

12. Li R., Liang J., Ni S., Zhou T., Qing X., Li H., He W., Chen J., Li F., Zhuang Q., et. al. // Cell Stem Cell. 2010. 7 № 1. P. 51-63.

13. Kim D., Kim C.H., Moon J.I., Chung Y.G., Chang M.Y., Han B.S., Ko S., Yang E., Cha K.Y., Lanza R. et. al. // Cell Stem Cell. 2009. V. 4. № 6. P. 472-476.

14. Marchetto M.C., Yeo G.W., Kainohana O., Marsala M., Gage F.H., Muotri A.R. // PLoS One. 2009. V. 4. № 9. e7076.

15. Gnedeva K.Y. // Candidate Thesis, M., 2012.

16. Yehezkel S., Rebibo-Sabbah A., Segev Y., Tzukerman M., Shaked R., Huber I., Gepstein L., Skorecki K., Selig S. // Epigenetics. 2011. V. 6. № 1. P. 63-75.

17. Rendl M., Polak L., Fuchs E. // Genes Develop.2008. V. 22. № 4. P. 543-557.

18. Prokhorova, T.A., L.M. Harkness, U. Frandsen, N. Ditzel, H. D. Schroder, J.S. Burns, M. Kassem. // Stem Cells Dev. 2009. V. 18. № 1. P. 47-54.

19. Zhang W.Y., de Almeida P.E., Wu J.C. // 2012. Teratoma formation: A tool for monitoring pluripotency in stem cell research. StemBook [Internet], doi/10.3824/stembook.1.53.1. http://www.stembook.org.http://www.stembook.org

Язык текста: Русский

ISSN: 2075-8243