Функциональная гипоталамическая аменорея в практике клинициста: лечебно-диагностические особенности

СтатьяАКУШЕР И ГИНЕКОЛ. 2022 Май 15; № 5: 149–156. DOI:10.18565/aig.2022.5.149-156

Бондаренко К.Р.^[1]

Казанцева В.Д.^[1]

Доброхотова Ю. Э.^[1]

^[1]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

В статье представлены актуальные данные об эпидемиологии, причинах и патогенезе функциональной гипоталамической аменореи (ФГА). Авторами освещены актуальные терапевтические подходы, направленные на устранение причины заболевания и профилактику отдаленных последствий, связанных с гипоэстрогенией на фоне гипогонадотропного гипогонадизма при ФГА. В статье приводится описание клинического наблюдения, на примере которого авторами разбираются наиболее часто встречающиеся диагностические и терапевтические ошибки при ведении пациенток с ФГА. Эффективное лечение пациенток с ФГА возможно при условии междисциплинарного участия специалистов в области психического здоровья, диетологии для нормализации пищевого поведения и обеспечения положительного энергетического баланса. Согласно международным и российским клиническим рекомендациям, для восстановления и поддержания минеральной плотности костей пациенткам с ФГА требуется назначение заместительной гормональной терапии с трансдермальными эстрогенами (например, в виде пластыря, 0,1[%] геля с эстрадиолом (Дивигель) и других) в сочетании с прогестинами для защиты эндометрия. Заключение: Проведение последовательных диагностических мероприятий, следование четким алгоритмам, позволяющим своевременно верифицировать ФГА, и корректно подобранная заместительная гормональная терапия с трансдермальными эстрогенами позволят нивелировать симптомы заболевания, предотвратить развитие отдаленных осложнений в виде остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

аменорея

функциональная гипоталамическая аменорея

заместительная гормональная терапия

трансдермальные эстрогены

Алгоритмы

Аменорея

Боли

Гипогонадизм

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Диагностика

Диетология

Женщины

Кости плотность

Лептин

Менструация

Молодые

Наблюдение

Освещенность

Остеопороз

Пищевое поведение

Постуральное равновесие

Причинная связь

Прогестерон

Прогестины

Пролактин

Психическое здоровье

Риск

Фолликулостимулирующий гормон

Эндометрий

Эпидемиология

Эстрадиол

Эстрогены

Яичники

Gordon C.M., Ackerman K.E., Berga S.L., Kaplan J.R., Mastorakos G., Misra M. et al. Functional hypothalamic amenorrhea: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(5): 1413-9. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-00131..
DOI: 10.1210/jc.2017-00131

Lippincott M.F., True C., Seminar a S.B. Use of genetic models of idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism in mice and men to understand the mechanisms of disease. Exp. Physiol. 2013; 98(11): 1522-7. https://dx.doi.org/10.1113/expphysiol.2013.071910..
DOI: 10.1113/expphysiol.2013.071910

Castinetti F., Taieb D., Henry J.F., Walz M., Guerin C., Brue T. et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Outcome of adrenal sparing surgery in heritable pheochromocytoma. Eur. J. Endocrinol. 2016; 174(1): R9-18. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-15-0549..
DOI: 10.1530/EJE-15-0549

Gordon C.M. Clinical practice. Functional hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2010; 363(4): 365-71. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0912024..
DOI: 10.1056/NEJMcp0912024

Caronia L.M., Martin C., Welt C.K., Sykiotis G.P., Quinton R., Thambundit A. et al. A genetic basis for functional hypothalamic amenorrhea. N. Engl. J. Med. 2011; 364(3): 215-25. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0911064..
DOI: 10.1056/NEJMoa0911064

Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea. Fertil. Steril. 2006; 86(5, Suppl. 1): S148-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.013..
DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.013

Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э. Клинические маски вторичной аменореи: лечение заболевания, а не симптома. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 206-18. [Bondarenko K.R., Dobrokhotova Yu.E. Clinical masks of secondary amenorrhea: treatment of the disease rather than its symptom. Obstetrics and Gynecology. 2021; 8: 206-18. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.206-218..
DOI: 10.18565/aig.2021.8.206-218

Silveira L.G., Noel S.D., Silveira-Neto A.P., Abreu A.P., Brito V.N., Santos M.G. et al. Mutations of the KISS1 gene in disorders of puberty. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(5): 2276-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2009-2421..
DOI: 10.1210/jc.2009-2421

Jayasena C.N., Abbara A., Veldhuis J.D., Comninos A.N., Ratnasabapathy R., De Silva A. et al. Increasing LH pulsatility in women with hypothalamic amenorrhoea using intravenous infusion of Kisspeptin-54. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(6): E953-61. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2013-1569..
DOI: 10.1210/jc.2013-1569

Carr B.R., Blackwell R.E., Azziz R. Essential reproductive medicine. McGraw-Hill Medical; 2015: 276-7.

Loucks A.B., Thuma J.R. Luteinizing hormone pulsatility is disrupted at a threshold of energy availability in regularly menstruating women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(1): 297-311. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2002-020369..
DOI: 10.1210/jc.2002-020369

Loucks A.B., Kiens B., Wright H.H. Energy availability in athletes. J. Sports Sci. 2011; 29(Suppl. 1): S7-15. https://dx.doi.org/10.1080/02640414.2011.588958..
DOI: 10.1080/02640414.2011.588958

Reame N.E., Sauder S.E., Case G.D., Kelch R.P., Marshall J.C. Pulsatile gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea: evidence that reduced frequency of gonadotropin-releasing hormone secretion is the mechanism of persistent anovulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985; 61(5): 851-8. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-61-5-851..
DOI: 10.1210/jcem-61-5-851

De Souza M.J., Miller B.E., Loucks A.B., Luciano A.A., Pescatello L.S., Campbell C.G., Lasley B.L. High frequency of luteal phase deficiency and anovulation in recreational women runners: blunted elevation in follicle-stimulating hormone observed during luteal-follicular transition. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83(12): 4220-32. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.83.12.5334..
DOI: 10.1210/jcem.83.12.5334

Misra M., Miller K.K., Bjornson J., Hackman A., Aggarwal A., Chung J. et al. Alterations in growth hormone secretory dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(12): 5615-23. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2003-030532..
DOI: 10.1210/jc.2003-030532

De Souza M.J., Nattiv A., Joy E., Misra M., Williams N.I., Mallinson R.J. et al. 2014 Female Athlete Triad Coalition consensus statement on treatment and return to play of the female athlete riad: 1st International Conference held in San Francisco, California, May 2012 and 2nd International Conference held in Indianapolis, Indiana, May 2013. Br. J. Sports Med. 2014; 48(4): 289. https://dx.doi.org/10.1136/bjsports-2013-093218..
DOI: 10.1136/bjsports-2013-093218

Meczekalski B., Katulski K., Czyzyk A., Podfigurna-Stopa A., Maciejewska-Jeske M. Functional hypothalamic amenorrhea and its influence on women's health. J. Endocrinol. Invest. 2014; 37(11): 1049-56. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-014-0169-3..
DOI: 10.1007/s40618-014-0169-3

Podfigurna-Stopa A., Pludowski P., Jaworski M., Lorenc R., Genazzani A.R., Meczekalski B. Skeletal status and body composition in young women with functional hypothalamic amenorrhea. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(4): 299-304. https://dx.doi.org/10.3109/09513590.2011.613972..
DOI: 10.3109/09513590.2011.613972

Drinkwater B.L., Nilson K., Chesnut C.H.I., Bremner W.J., Shainholtz S., Southworth M.B. Bone mineral content of amenorrheic and eumenorrheic athletes. N. Engl. J. Med. 1984; 311(5): 277-81. https://dx.doi.org/10.1056/ NEJM198408023110501..
DOI: 10.1056/ NEJM198408023110501

Friday K.E., Drinkwater B.L., Bruemmer B., Chesnut C. 3 rd, Chait A. Elevated plasma low-density lipoprotein and high-density lipoprotein cholesterol levels in amenorrheic athletes: effects of endogenous hormone status and nutrient intake. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77(6): 1605-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.77.6.8263148..
DOI: 10.1210/jcem.77.6.8263148

O'Donnell E., De Souza M.J. The cardiovascular effects of chronic hypoestrogenism in amenorrhoeic athletes: a critical review. Sports Med. 2004; 34(9): 601-27. https://dx.doi.org/10.2165/00007256-200434090-00004..
DOI: 10.2165/00007256-200434090-00004

Hoch A.Z., Papanek P., Szabo A., Widlansky M.E., Schimke J.E., Gutterman D.D. Association between the female athlete triad and endothelial dysfunction in dancers. Clin. J. Sport Med. 2011; 21(2): 119-25. https://dx.doi.org/10.1097/ JSM.0b013e3182042a9a..
DOI: 10.1097/ JSM.0b013e3182042a9a

Kaplan J.R., Manuck S.B. Ovarian dysfunction and the premenopausal origins of coronary heart disease. Menopause. 2008; 15(4, Pt 1): 768-76. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0b013e31815eb18e..
DOI: 10.1097/gme.0b013e31815eb18e

Чернуха Г.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Прилуцкая В.Ю. Современные обоснования терапии функциональной гипоталамической аменореи. Акушерство и гинекология. 2018; 6: 11-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.6.11-17..
DOI: 10.18565/aig.2018.6.11-17

Bulun S. Physiology and pathology of the female reproductive axis. In: Melmed S., Kenneth S., Larsen P.R., Kronenberg H., eds. Williams textbook of endocrinology. 13th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: 590-664.

American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatry Association; 2013.

Kopp-Woodroffe S.A., Manore M.M., Dueck C.A., Skinner J.S., Matt K.S. Energy and nutrient status of amenorrheic athletes participating in a diet and exercise training intervention program. Int. J. Sport Nutr. 1999; 9(1): 70-88. https://dx.doi.org/10.1123/ijsn.9.1.70..
DOI: 10.1123/ijsn.9.1.70

De Souza M.J., Nattiv A., Joy E., Misra M., Williams N.I., Mallinson R. et al. 2014 Female Athlete Triad Coalition consensus statement on treatment and return to play of the female athlete triad: 1st International Conference held in San Francisco, CA, May 2012, and 2nd International Conference held in Indianapolis, IN, May 2013. Clin. J. Sport Med. 2014; 24(2): 96-119. https://dx.doi.org/10.1097/JSM.0000000000000085..
DOI: 10.1097/JSM.0000000000000085

Arends J.C., Cheung M.Y., Barrack M.T., Nattiv A. Restoration of menses with nonpharmacologic therapy in college athletes with menstrual disturbances: a 5-year retrospective study. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2012; 22(2): 98-108. https://dx.doi.org/10.1123/ijsnem.22.2.98..
DOI: 10.1123/ijsnem.22.2.98

Cialdella-Kam L., Guebels C.P., Maddalozzo G.F., Manore M.M. Dietary intervention restored menses in female athletes with exercise-associated menstrual dysfunction with limited impact on bone and muscle health. Nutrients. 2014; 6(8): 3018-39. https://dx.doi.org/10.3390/nu6083018..
DOI: 10.3390/nu6083018

Golden N.H., Jacobson M.S., Schebendach J., Solanto M.V., Hertz S.M., Shenker I.R. Resumption of menses in anorexia nervosa. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997; 151(1): 16-21. https://dx.doi.org/10.1001/archpedi.1997.02170380020003..
DOI: 10.1001/archpedi.1997.02170380020003

Munoz M.T., Morande G., Garcia-Centenera J.A., Hervas F., Pozo J., Argente J. The effects of estrogen administration on bone mineral density in adolescents with anorexia nervosa. Eur. J. Endocrinol. 2002; 146(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.1530/eje.0.1460045..
DOI: 10.1530/eje.0.1460045

Golden N.H., Lanzkowsky L., Schebendach J., Palestro C.J., Jacobson M.S., Shenker I.R. The effect of estrogen-progestin treatment on bone mineral density in anorexia nervosa. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2002; 15(3): 135-43. https://dx.doi.org/10.1016/s1083-3188(02)00145-6..
DOI: 10.1016/s1083-3188(02)00145-6

Rickenlund A., Carlstrom K., Ekblom B., Brismar T.B., Von Schoultz B., Hirschberg A.L. Effects of oral contraceptives on body composition and physical performance in female athletes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(9): 436470. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2003-031334..
DOI: 10.1210/jc.2003-031334

Warren M.P., Brooks-Gunn J., Fox R.P., Holderness C.C., Hyle E.P. Hamilton W.G., Hamilton L. Persistent osteopenia in ballet dancers with amenorrhea and delayed menarche despite hormone therapy: a longitudinal study. Fertil. Steril. 2003; 80(2): 398-404. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00660-5..
DOI: 10.1016/s0015-0282(03)00660-5

Bachrach L.K., Guido D., Katzman D., Litt I.F., Marcus R. Decreased bone density in adolescent girls with anorexia nervosa. Pediatrics. 1990; 86(3): 440-7.

Weissberger A.J., Ho K.K., Lazarus L. Contrasting effects of oral and transdermal routes of estrogen replacement therapy on 24-hour growth hormone (GH) secretion, insulin-like growth factor I., and GH-binding protein in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72(2): 374-81. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-72-2-374..
DOI: 10.1210/jcem-72-2-374

Cardim H.J., Lopes C.M., Giannella-Neto D., da Fonseca A.M., Pinotti J.A. The insulin-like growth factor-I system and hormone replacement therapy. Fertil. Steril. 2001; 75(2): 282-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01691-5..
DOI: 10.1016/s0015-0282(00)01691-5

Kam G.Y., Leung K.C., Baxter R.C., Ho K.K. Estrogens exert route- and dose-dependent effects on insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 and the acid-labile subunit of the IGF ternary complex. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(5): 1918-22. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.85.5.6527..
DOI: 10.1210/jcem.85.5.6527

Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. 2021.

Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004; 19(1): 41-7. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deh098..
DOI: 10.1093/humrep/deh098

Pena A.S., Witchel S.F., Hoeger K.M., Oberfield S.E., Vogiatzi M.G., Misso M. et al. Adolescent polycystic ovary syndrome according to the international evidence-based guideline. BMC Med. 2020; 18(1): 72. https://dx.doi.org/10.1186/s12916-020-01516-x.
DOI: 10.1186/s12916-020-01516-x

Lauritsen M.P, Pinborg A., Loft A., Petersen J.H., Mikkelsen A.L., Bjerge M.R. et al. Revised criteria for PCOS in WHO Group II anovulatory infertility - a revival of hypothalamic amenorrhoea? Clin. Endocrinol. (Oxford). 2015; 82(4): 584-91. https://dx.doi.org/10.1111/cen.12621..
DOI: 10.1111/cen.12621

Язык текста: Русский

ISSN: 0300-9092