Особенности влияния нового контрацептива с эстетролом на профиль тромботической безопасности гормональной контрацепции

СтатьяАКУШЕР И ГИНЕКОЛ. 2022 Окт. 15; № 10: 159–168. DOI:10.18565/aig.2022.10.159-168

Акиньшина С.В.^[1]

Колода Ю.А.^[2]

^[1]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

^[2]Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (Москва)

Тромбоэмболические осложнения относятся к редким, но потенциально жизнеугрожающим нежелательным явлениям, связанным с приемом комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Тромбогенная безопасность КГК - вопрос, который традиционно вызывает наибольшие опасения у специалистов и пациентов при выборе метода контрацепции, а потребность в создании новых контрацептивов с минимальным влиянием на систему гемостаза всегда оставалась актуальной. Эстеретта - первый КГК, содержащий эстетрол-селективный эстроген, который относится к принципиально новому классу эстрогенов с избирательным действием в тканях и обладает нейтральным метаболическим профилем и минимальным влиянием на систему гемостаза. В статье представлены современные рекомендации по подбору гормональной контрацепции у пациентов из группы высокого тромботического риска, обзор по влиянию различных КГК на систему гемостаза и анализ эффектов нового контрацептива Эстеретта на параметры системы гемостаза и риск тромбоэмболических осложнений с позиции акушера-гинеколога и гематолога. Заключение: Несмотря на более благоприятный профиль безопасности в отношении системы гемостаза, противопоказания к использованию Эстеретта такие же, как у других КГК, а тромботическую безопасность этого препарата предстоит проанализировать на основании результатов исследований с большим количеством пациентов и с учетом реальной клинической практики.

гормональные контрацептивы

тромбоз

тромбоэмболия

эстетрол

дроспиренон

эстрогены

тромбофилия

Андрогены

Антитромбин III

Безопасность

Беременность

Боли

Больные

Гематология

Гормональная контрацепция

Женщины

Кинез

Метаболом

Методы

Обзор

Прогестины

Противозачаточные средства гормональные

Противопоказания

Протромбин

Риск

Свертывание крови

Тромбоз венозный

Тромбофилия

Тромбоэмболия

Фактор V

Эстетрол

Эстрадиол

Эстрогены

Этинилэстрадиол

Lete I., Chabbert-Buffet N., Jamin C., Lello S., Lobo P., Nappi R.E., Pintiaux A. Haemostatic and metabolic impact of estradiol pills and drospirenone-containing ethinylestradiol pills vs. levonorgestrel-containing ethinylestradiol pills: a literature review. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(5): 329-43. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1050091..
DOI: 10.3109/13625187.2015.1050091

Макацария А.Д., ред. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. М.: МИА; 2011. 1056с.

Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А., Довлетханова Э.Р., Назарова Н.М. Современные принципы консультирования в контрацепции. Гормональная контрацепция. Акушерство и гинекология. 2021; 3(Приложение): 17-22.

Якушевская О.В., Юренева С.В. Венозная тромбоэмболия и комбинированная оральная контрацепция. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 20-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.20-6..
DOI: 10.18565/aig.2016.9.20-6

Kemmeren J.M., Algra A., Grobbee D.E. Third generation oral contraceptives and risk of venous thrombosis: meta-analysis. BMJ. 2001; 323(7305): 131-4. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.323.7305.131..
DOI: 10.1136/bmj.323.7305.131

Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L.; International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 364-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004..
DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-updated-information-about-risk-blood-clots-women-taking-birth-controlhttps://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-updated-information-about-risk-blood-clots-women-taking-birth-control

Lidegaard 0., Lokkegaard E., Svendsen A.L., Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ. 2009; 339: b2890. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2890.339:b2890..
DOI: 10.1136/bmj.b2890.339:b2890

van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P., Doggen C.J., Rosendaal F.R. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. BMJ. 2009; 339: b2921. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2921..
DOI: 10.1136/bmj.b2921

Dinger J., Mohner S., Heinemann K. Cardiovascular risks associated with the use of drospirenone-containing combined oral contraceptives. Contraception. 2016; 93(5): 378-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.01.012..
DOI: 10.1016/j.contraception.2016.01.012

Dragoman M.V., Tepper N.K., Fu R., Curtis K.M., Chou R., Gaffield M.E. A systematic review and meta-analysis of venous thrombosis risk among users of combined oral contraception. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 141(3): 287-94. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.12455..
DOI: 10.1002/ijgo.12455

Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Combined hormonal contraception and the risk of venous thromboembolism: a guideline. Fertil. Steril. 2017; 107(1): 43-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.027..
DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.027

ACOG Practice Bulletin No. 206. Use of hormonal contraception in women with coexisting medical conditions. Obstet. Gynecol. 2019; 133(2): e128-50. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000003072..
DOI: 10.1097/AOG.0000000000003072

European Medicines Agency. Assessment report for combined hormonal contraceptives containing medicinal products-EMA/739865/2013. ISGE series. London: Springer; 2014.

Heit J.A., Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. 3rd. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-years-based study. Ann. Intern. Med. 2005; 143(10): 697-706. https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00006..
DOI: 10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00006

Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: updated information about the risk of blood clots in women taking birth control pills containing drospirenone. Silver Spring (MD): FDA; 2012. Available at: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305 Retrieved 5.07. 2012.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm299305

de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Stijnen T. et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 3;(3): CD010813CD010813.

Heinemann L.A.J., Dinger J.C. Range of published estimates of venous thromboembolism incidence in young women. Contraception. 2007; 75(5): 328-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2006.12.018..
DOI: 10.1016/j.contraception.2006.12.018

Jensen J., Bitzer J., Serrani M. Comparison of the pharmacologic and clinical profiles of new combined oral contraceptives containing estradiol. Open Access J. Contraception. 2013; 2013(4): 39-50. https://dx.doi.org/10.2147/OAJC.S50693..
DOI: 10.2147/OAJC.S50693

Reed S.,, Koro C., DiBello J., Becker K., Bauerfeind A., Franke C., Heinemann K. Prospective controlled cohort study on the safety of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate (2.5mg) and 17b-estradiol (1.5mg) (PRO-E2). Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2021; 26(6): 439-46. https://dx.doi.org/10.1080/13625187.2021.1987410..
DOI: 10.1080/13625187.2021.1987410

Creinin M.D., Westhoff C.L., Bouchard C., Chen M.J., Jensen J.T., Kaunitz A.M. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021; 104(3): 222-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002..
DOI: 10.1016/j.contraception.2021.05.002

Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J., Weyers S., Piltonen T., Suturina L. et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022; 129(1): 63-71. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16840..
DOI: 10.1111/1471-0528.16840

Mawet M., Maillard C., Klipping C., Zimmerman Y., Foidart J.M., Coelingh Bennink H.J. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2015; 20(6): 463-75. https://dx.doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934..
DOI: 10.3109/13625187.2015.1068934

Kluft C., Zimmerman Y., Mawet M., Klipping C., Duijkers IJ.M., Neuteboom J. et al. Reduced haemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol versus ethinyl estradiol. Contraception. 2017; 95(2): 140-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018..
DOI: 10.1016/j.contraception.2016.08.018

Douxfls J., Klipping C., Duijkers I., Kinet V., Mawet M., Maillard C. et al. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis. parameters. Contraception. 2020; 102(6): 396-402. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015..
DOI: 10.1016/j.contraception.2020.08.015

Odlind V., Milsom I., Persson I., Victor A. Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills? Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002; 81(6): 482-90.

Raps M., Helmerhorst F., Fleischer K., Thomassen S., Rosendaal F., Rosing J., Ballieux B.; VAN Vliet H. Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives. J. Thromb. Haemost. 2012; 10(6): 992-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x..
DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x

European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women - EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev. vol. 1. London: EMEA ; 2005.

Tchaikovski S.N., van Vliet H.A., Thomassen M.C., Bertina R.M., Rosendaal F.R., Sandset P.M. et al. Effect of oral contraceptives on thrombin generation measured via calibrated automated thrombography. Thromb. Haemost. 2007; 98(6): 1350-6.

American College of Obstetricians and Gynecologists. Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 197: Inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet. Gynecol. 2018; 132(1): e18-e34. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000002703..
DOI: 10.1097/AOG.0000000000002703

Klipping C., Duijkers I., Mawet M., Maillard C., Bastidas A., Jost M., Foidart J.M. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021; 103(4): 213-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.001..
DOI: 10.1016/j.contraception.2021.01.001

Kurne A., Ertugrul A., Anil Yagcioglu A.E., Yazici K.M. Venous thromboembolism and escitalopram. Gen. Hosp. Psychiatry. 2004; 26(6): 481-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2004.06.003..
DOI: 10.1016/j.genhosppsych.2004.06.003

ВОЗ. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. 5-е изд. 2015.

van Vlijmen E.F.W., Wiewel-Verschueren S., Monster T.B.M., Meijer K. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and metaanalysis. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(7): 1393-403. https://dx.doi.org/10.1111/jth.13349..
DOI: 10.1111/jth.13349

Kujovich J.L. Factor V. Leiden thrombophilia. Genet. Med. 2011; 13(1): 1-16. https://dx.doi.org/10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2..
DOI: 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2

Mannucci P.M., Franchini M. Classic thrombophilic gene variants. Thromb. Haemost. 2015; 114(5): 885-9. https://dx.doi.org/10.1160/TH15-02-0141..
DOI: 10.1160/TH15-02-0141

Suchon P., Al Frouh F., Henneuse A., Ibrahim M., Brunet D., Barthet M.C. et al. Risk factors for venous thromboembolism in women under combined oral contraceptive. The PILl Genetic RIsk Monitoring (PILGRIM) Study. Thromb. Haemost. 2016; 115(1): 135-42. https://dx.doi.org/10.1160/TH15-01-0045..
DOI: 10.1160/TH15-01-0045

van Vlijmen E.F., Veeger N.J., Middeldorp S., Hamulyak K., Prins M.H., Kluin-Nelemans H.C., Meijer K. The impact of a male or female thrombotic family history on contraceptive counseling: a cohort study. J. Thromb. Haemost. 2016; 14(9): 1741-8. https://dx.doi.org/10.1111/jth.13393..
DOI: 10.1111/jth.13393

Bezemer I.D., v an der Meer F.J., Eikenboom J.C., Rosendaal F.R., Doggen C.J. The value of family history as a risk indicator for venous thrombosis. Arch. Intern. Med. 2009; 169(6): 610-5. https://dx.doi.org/10.1001/archinternmed.2008.589..
DOI: 10.1001/archinternmed.2008.589

ASH Draft Recommendations for Thrombophilia Testin, 2021. Available at: https://www.hematology.org/-/media/hematology/files/education/clinicians/guidelines-quality/documents/thrombopilia-public-comment-supplementary-file.pdf?la=en&hash=E092A825084F5B5C36E08190929397D3https://www.hematology.org/-/media/hematology/files/education/clinicians/guidelines-quality/documents/thrombopilia-public-comment-supplementary-file.pdf?la=en&hash=E092A825084F5B5C36E08190929397D3

Eichinger S. Homocysteine, vitamin B6 and the risk of recurrent venous thromboembolism. Pathophysiol. Haemost. Thromb.2003; 33(5-6): 342-4.

Den Heijer M., Lewington S., Clarke R. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta-analysis of published epidemiological studies. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(2): 292-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1538-7836.2005.01141.x..
DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01141.x

Domagala T.B., Adamek L., Nizankowska E., Sanak M., Szczeklik A. Mutations C677T and A1298C of the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene and fasting plasma homocysteine levels are not associated with the increased risk of venous thromboembolic disease. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002; 13(5): 423-31. https://dx.doi.org/10.1097/00001721-200207000-00007..
DOI: 10.1097/00001721-200207000-00007

FSRH Guideline (January 2019) combined hormonal contraception (Revision due by January 2024). BMJ Sex. Reprod. Health. 2019; 45(Suppl. 1): 1-93. https://dx.doi.org/10.1136/bmjsrh-2018-CHC..
DOI: 10.1136/bmjsrh-2018-CHC

Gris J.C., Bourguignon C., Bouvier S., Nouvellon Ё., Laurent J., Perez-Martin A. et al. Combined oral contraceptive-associated venous thromboembolism revealing an antiphospholipid syndrome: International retrospective study of outcomes. Thromb. Res. 2022; 219: 102-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.thromres.2022.09.013..
DOI: 10.1016/j.thromres.2022.09.013

US Medical Eligibility Criteria (US MEC) for contraceptive use. 2016. Available at: https://www.cdc.gov/reproductivehealth/contraception/mmwr/mec/appendixD.html#mec_cardiohttps://www.cdc.gov/reproductivehealth/contraception/mmwr/mec/appendixD.html#mec_cardio

Язык текста: Русский

ISSN: 0300-9092