Обоснование. Различные формы эндометриоидной болезни встречаются у 7–10[%] женщин репродуктивного возраста и являются важным фактором снижения фертильности и качества жизни. Основа современной комплексной терапии наряду с хирургическим этапом – назначение гормональных средств.
Цель. Провести метаанализ доступных в литературе результатов лечения диеногестом (препарат Зафрилла) болевого синдрома при эндометриозе.
Материалы и методы. Обзор и метаанализ проводили в соответствии с рекомендациями Кокрановского общества и с соблюдением рекомендаций для систематических обзоров и метаанализов. Источники данных для метаанализа включают публикации, размещенные в базе данных PubMed в период с 1997 по февраль 2024 г., а также статьи в российских журналах, в которых отражены результаты исследований по указанной тематике с упоминанием препарата Зафрилла. Для идентификации соответствующих исследований использовали такие ключевые слова, как «диеногест», «хирургия эндометриоза», «лечение эндометриоза» и «эндометриоз». Основным критерием первичной оценки было устранение болевого синдрома, вторичным – определение развития рецидива эндометриом и/или болей, что свидетельствовало о рецидиве заболевания. Для метаанализа отобраны исследования, в которых отмечено применение препарата Зафрилла. Протокол исследования зарегистрирован онлайн в Международном проспективном реестре систематических обзоров (CRD3034892022).
Результаты. На основании проанализированных результатов опубликованных ранее исследований выявлено, что эффективность препарата Зафрилла значительно превосходила эффективность плацебо и (в некоторых исследованиях) была аналогична эффективности агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в снижении выраженности и частоты болей и рецидивов после операций по поводу инфильтративного эндометриоза и эндометриом. Взвешенная средняя разность при 95[%] доверительном интервале составила 1,20 для снижения выраженности болевого синдрома и 1,17 – для снижения числа клинических и морфологических рецидивов при эндометриомах и инфильтративном эндометриозе. Выраженность эффекта для факта наступления спонтанной беременности после операции и/или монотерапии эндометриоза препаратом Зафрилла составила 0,9 (относительный риск при 95[%] доверительном интервале).
Заключение. Наше исследование показало, что во многих медицинских центрах, где по поводу эндометриоза применялся препарат Зафрилла как вместе с хирургическим лечением, так и без операционного этапа, достигнуто клиническое улучшение не только в снижении выраженности клинических проявлений, но и достоверном уменьшении частоты рецидивов заболевания. Уменьшение диаметра эндометриом на фоне консервативной терапии препаратом Зафрилла без операции в исследовании R. Malik и соавт. наглядно показывает возможности современных гормональных препаратов и сужает показания для хирургического лечения, позволяя сохранять овариальный резерв наряду с улучшением качества жизни пациенток. Очевидно, что диеногест (Зафрилла) также зарекомендовал себя как эффективное средство лечения болевого синдрома и профилактики рецидивов боли после проведенного хирургического лечения эндометриоза.
Оразов М.Р., Радзинский Е.В., Долгов Е.Д., Абрамашвили Ю.Г. Патогенез и патогенетические опции в менеджменте эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(1):92-104 [Orazov MR, Radzinsky VE, Dolgov ED, Abramashvili YuG. Pathogenesis and pathogenetic options in endometriosis management. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2023;22(1):92-104 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2023-1-92-104.
DOI: 10.20953/1726-1678-2023-1-92-104
Рухляда Н.Н., Крылов К.Ю., Бирюкова Е.И., и др. Целевая терапия тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом. Оценка качества жизни и сексуальной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(6):148-54 [Rukhlyada NN, Krylov KYu, Biryukova EI, et al. Targeted therapy for pelvic pain associated with endometriosis. Assessment of quality of life and sexual function. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(6):148-54 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2021-6-148-154.
DOI: 10.20953/1726-1678-2021-6-148-154
Корнеенков А.А. Визуализация результатов метаанализа клинических исследований. Российская отоларингология. 2019;18(1):8-15 [Korneenkov AA. Visualization of the results of a meta-analysis of clinical studies. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2019;18(1):8-15 (in Russian)]. DOI:10.18692/1810-4800-2019-1-8-15.
DOI: 10.18692/1810-4800-2019-1-8-15
Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(3):53-62 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE, Tairova MB. Effectiveness of medical therapy for preventing ovarian endometriosis recurrence after surgical treatment. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(3):53-62. DOI:10.20953/1726-1678-2022-3-53-62 (in Russian)]..
DOI: 10.20953/1726-1678-2022-3-53-62 (in Russian)]
Zakhari A, Edwards D, Ryu M, et al. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020;27(7):1503-10. DOI:10.1016/j.jmig.2020.05.007.
DOI: 10.1016/j.jmig.2020.05.007
Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению. Гинекология. 2021;23(4):314-23 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021;23(4):314-23 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2021.4.201097.
DOI: 10.26442/20795696.2021.4.201097
Подзолкова Н.М., Фадеев И.Е., Глазкова О.Л., и др. Эффективность комбинированного лечения пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(5):105-12 [Podzolkova NM, Fadeev IE, Glazkova OL, et al. Efficacy of combination therapy in patients with deep infiltrating endometriosis. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(5):105-12 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2022-5-105-112.
DOI: 10.20953/1726-1678-2022-5-105-112
Кузнецова И.В., Землина Н.С. Эндометриоз у женщин старшего репродуктивного возраста. Женская клиника. 2022;2:10-8 [Kuznetsova IV, Zemlina NS. Endometriosis in women of older reproductive age. Women’s Clinic. 2022;2:10-8 (in Russian)].
Muzii L, Di Tucc Ci, Galati G, et al. the efficacy of dienogest in reducing disease and pain. Recurrence after endometriosis surgery: A systematic review and meta-analysis. Reprod Sci. 2023;30(11):3135-43. DOI:10.1007/s43032-023-01266-0.
DOI: 10.1007/s43032-023-01266-0
Liu Y, Gong H, Gou J, et al. Dienogest as a maintenance treatment for endometriosis following surgery: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:652505. DOI:10.3389/fmed.2021.652505.
DOI: 10.3389/fmed.2021.652505
Gokmen BS, Topbas Selcuki NF, Aydin A, et al. Effects of dienogest therapy on endometriosis-related dysmenorrhea, dyspareunia, and endometrioma size. Cureus. 2023;15(1):e34162. DOI:10.7759/cureus.34162.
DOI: 10.7759/cureus.34162
Tayade S, Rai S, Pai H, et al. Efficacy of dienogest in adolescent endometriosis: A narrative review. Cureus. 2023;15(3):e36729. DOI:10.7759/cureus.36729.
DOI: 10.7759/cureus.36729
Lee J, Ji Park H, Kyong Wook Yi. Dienogest in endometriosis treatment: A narrative literature review. Clin Exp Reprod Med. 2023;50(4):223-6. DOI:10.5653/cerm.2023.06128.
DOI: 10.5653/cerm.2023.06128
Malik R, Kaur Mann M. Role of dienogest in endometriosis in young women. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(5):522-9. DOI:10.1007/s13224-021-01483-0.
DOI: 10.1007/s13224-021-01483-0
Fleiss JL, Berlin JA. Effect sizes for dichotomous data. In: Cooper H, Hedges LV, Valentine JC. (eds.) The handbook of research synthesis and meta-analysis. New York: Russell Sage Foundation, 2009.