Обоснование. В настоящее время немногочисленные публикации по возможности диагностики карциноидов лёгкого цитологическим методом не достаточны для доказательных выводов.
Цель. Оценить возможности цитологической диагностики дифференцирования типичного и атипичного карциноидов лёгкого.
Материалы и методы. В исследование вошли результаты цитологического обследования 18 пациентов с заключением «карциноидная опухоль», которые были диагностированы в цитологической лаборатории Алтайского краевого онкологического диспансера (г. Барнаул). Клеточный материал карциноидных опухолей был получен при диагностической видеобронхоскопии. Препараты окрашивали по Паппенгейму. Во всех наблюдениях окончательным диагнозом были результаты гистологического исследования опухолей с проведением иммуногистохимических реакций. Для оценки полученных результатов использовали программы Microsoft Office Excel 2010 и Statistica 10.0. Определяли значимые клеточные признаки (многофакторный анализ), которые оценивали для решения диагностических задач при установлении цитологического диагноза. Различия между карциноидами оценивали с применением дискриминантного анализа с использованием F-критерий Фишера.
Результаты. Карциноидные опухоли составили 2,72[%] от числа нейроэндокринных новообразований лёгких. Типичный карциноид диагностирован у 13 пациентов, атипичный отмечен в 5 случаях. Средний возраст при развитии типичного карциноида составил 58,46±19,04 года, при атипичном карциноиде — 63,20±4,66 года. Оценены клеточные признаки типичного и атипичного карциноидов, которые стали основой для статистического анализа. Для выделения наиболее информативных комбинаций клеточных признаков применён многофакторный анализ, который определил основные цитологические признаки для характеристики карциноидов, используя только световую микроскопию. Определены значения первого, второго и третьего факторов: факторный вес вариантов клеточных признаков составил 96,02[%] выборки (дисперсии). При дискриминантном анализе для отнесения пациентов к одной из двух групп (типичного или атипичного карциноидов) использованы 14 исходных показателей клеток опухоли (дискриминантные индексы), по которым классифицировали результаты исследования карциноидов. При пошаговой оценке с использованием F-критерия Фишера определены различия, которые составили только 37,97[%], что свидетельствует о том, что клеточные признаки статистически не значимы.
Заключение. Полученные данные демонстрируют возможности цитологической диагностики карциноидов лёгкого, используя только световую микроскопию, на первом этапе обследования пациентов. Клеточные признаки позволяют сделать заключение «карциноидная опухоль» с точностью более 96[%]. Однако дифференцировать типичный и атипичный карциноиды возможно менее чем в 40[%] наблюдений ввиду большого числа однотипных признаков.
WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours, 5th Edition, Volume 5. Thoracic tumours. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2021.
Metovic J., Barella M., Bianchi F., et al. Morphologic and molecular classification of lung neuroendocrine neoplasms // Virchows Arch. 2021. Vol. 478, N 1. P. 5–19. doi: 10.1007/s00428-020-03015-z.
DOI: 10.1007/s00428-020-03015-z
Faggiano A., Ferolla P., Grimaldi F., et al. Natural history of gastro-entero-pancreatic and thoracic neuroendocrine tumors. Data from a large prospective and retrospective Italian epidemiological study: the NET management study // J Endocrinol Invest. 2012. Vol. 35, N 9. P. 817–823. doi: 10.3275/8102.
DOI: 10.3275/8102
McCaughan B.C., Martini N., Bains M.S. Bronchial carcinoids. Review of 124 cases // J Thorac Cardiovasc Surg. 1985. Vol. 89, N 1. P. 8–17.
Halperin D.M., Shen C., Dasari A., et al. Frequency of carcinoid syndrome at neuroendocrine tumour diagnosis: a population-based study // Lancet Oncol. 2017. Vol. 18, N 4. P. 525–534. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30110-9.
DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30110-9
Trevis W.D., Brambilla E., Burke A.P., et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heard. 4th ed. Lyon : IARC, 2015.
Melosky B. Low Grade Neuroendocrine Tumors of the Lung // Front Oncol. 2017. Vol. 7. P. 119. doi: 10.3389/fonc.2017.00119.
DOI: 10.3389/fonc.2017.00119
Riihimaki M., Hemminki A., Sundquist K., et al. The epidemiology of metastases in neuroendocrine tumors // Int J. Cancer. 2016. Vol. 139. P. 2679–2686. doi: 10.1002/ijc.30400.
DOI: 10.1002/ijc.30400
Travis W.D. Pathology and diagnosis of neuroendocrine tumors: lung neuroendocrine // Thorac Surg Clin. 2014. Vol. 24, N 3. P. 257–266. doi: 10.1016/j.thorsurg.2014.04.001.
DOI: 10.1016/j.thorsurg.2014.04.001
Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020 // CA Cancer J Clin. 2020. Vol. 70, N 1. P. 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.
DOI: 10.3322/caac.21590
Rindi G., Klimstra D.S., Abedi-Ardekani B., et al. A common classification framework for neuroendocrine neoplasms: an International Agency for Research on Cancer (IARC) and World Health Organization (WHO) expert consensus proposal // Mod Pathol. 2018. Vol. 31, N 12. P. 1770–1786. doi: 10.1038/s41379-018-0110-y.
DOI: 10.1038/s41379-018-0110-y
Caplin M.E., Baudin E., Ferolla P., et al. Pulmonary neuroendocrine, N carcinoid) tumors: European Neuroendocrine Tumor Society expert consensus and recommendations for best practice for typical and atypical pulmonary carcinoids // Ann Oncol. 2015. Vol. 26, N 8. P. 1604–1620. doi: 10.1093/annonc/mdv041.
DOI: 10.1093/annonc/mdv041
Rooper L.M., Sharma R., Li Q.K., Illei P.B., Westra W.H. INSM1 Demonstrates Superior Performance to the Individual and Combined Use of Synaptophysin, Chromogranin and CD56 for Diagnosing Neuroendocrine Tumors of the Thoracic Cavity // Am J Surg Pathol. 2017. Vol. 41, N 11. P. 1561–1569. doi: 10.1097/PAS.0000000000000916.
DOI: 10.1097/PAS.0000000000000916
Fujino K., Motooka Y., Hassan W.A., et al. Insulinoma-Associated Protein 1 Is a Crucial Regulator of Neuroendocrine Differentiation in Lung Cancer // Am J Pathol. 2015. Vol. 185, N 12. P. 3164–3177. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.018.
DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.08.018
Walts A.E., Ines D., Marchevsky A.M. Limited role of Ki-67 proliferative index in predicting overall short-term survival in patients with typical and atypical pulmonary carcinoid tumors // Mod Pathol. 2012. Vol. 25, N 9. P. 1258–1264. doi: 10.1038/modpathol.2012.81.
DOI: 10.1038/modpathol.2012.81
Swarts D.R., Rudelius M., Claessen S.M., et al. Limited additive value of the Ki-67 proliferative index on patient survival in World Health Organization-classified pulmonary carcinoids // Histopathology. 2017. Vol. 70, N 3. P. 412–422. doi: 10.1111/his.13096.
DOI: 10.1111/his.13096
Marchiò C., Gatti G., Massa F., et al. Distinctive pathological and clinical features of lung carcinoids with high proliferation index // Virchows Arch. 2017. Vol. 471, N 6. P. 713–720. doi: 10.1007/s00428-017-2177-0.
DOI: 10.1007/s00428-017-2177-0