Обоснование. Удельный вес злокачественных новообразований поджелудочной железы в структуре онкологической заболеваемости остаётся очень высоким. Аденокарцинома протока поджелудочной железы представляет собой агрессивное злокачественное новообразование с высокой летальностью.
Цель. Оценить эндотелиальную функцию микроциркуляторного русла у пациентов при операциях по поводу рака головки поджелудочной железы (РГПЖ) и сопоставить их с результатами хирургического лечения.
Материал и методы. С 2009 по 2022 г. проведено обсервационное проспективное рандомизированное исследование. Изучались две популяции: здоровые субъекты (контрольная группа, n=40) и пациенты с диагнозом РГПЖ (общая группа, n=95), которым была выполнена операция Уиппла. Исследовали функциональные параметры эндотелия сосудов микроциркуляторного русла: количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК); уровень фактора фон Виллебранда (vWF) и степень эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД).
Пациентов общей группы разделили на 2 подгруппы: основная — лапароскопический доступ (n=44) и группа сравнения — лапаротомный (n=51). В основной подгруппе дополнительно использовали терапевтическую коррекцию дисфункции эндотелия: аргинина глутамат в дозе 1,0 г/сут в комбинации с эналаприлом в дозе 2,5–5,0 мг/сут.
Результаты. В основной группе суммированные значения ЦЭК и vWF на этапах исследования значимо ниже (7,0±1,4 и 93,6±23,3 соответственно), а значения ЭЗВД — выше (9,8±3,2) в отличие от контрольной группы (p 0,0001). Использование способа коррекции ЭД в основной группе сопровождалось снижением значений ЦЭК и vWF в 4,2 (p 0,0001) и 4,6 раза (p 0,0001) соответственно и улучшением показателя ЭЗВД в 4,0 раза (p 0,0001). Превышение числа ЦЭК более 7,0×104 кл./л; vWF более 120[%] и прирост ЭЗВД менее 10[%] на этапах исследования повышает риск формирования ранних послеоперационных осложнений в 2,7, 1,9 и 1,7 раза, соответственно p 0,0001. Частота хирургических осложнений составила 28,4[%], нехирургических — 24,2[%]. Госпитальная летальность составила 5,3[%]. В основной группе количество гнойно-септических осложнений меньше в 2,5 раза, уровень нехирургических осложнений — в 3,1 раза в отличие от группы сравнения (p 0,05).
Заключение. Комбинированное использование терапевтической коррекции эндотелия и лапароскопической оперативной техники оказывает протективное действие на эндотелий сосудов микроциркуляции у пациентов РГПЖ и снижает риск появления ранних послеоперационных осложнений. Показана зависимость между исходным состоянием эндотелия сосудов и вероятностью развития как ранних послеоперационных осложнений, так и отдалённых неблагоприятных событий в виде рецидивов и/или метастазов.
Duan H, Li L, He S. Advances and Prospects in the Treatment of Pancreatic Cancer. Int J Nanomedicine. 2023;18:3973–3988. doi: 10.2147/IJN.S413496.
DOI: 10.2147/IJN.S413496
Verloy R, Privat-Maldonado A, Smits E, Bogaerts A. Cold Atmospheric Plasma Treatment for Pancreatic Cancer-The Importance of Pancreatic Stellate Cells. Cancers (Basel). 2020;12(10):2782. doi: 10.3390/cancers12102782.
DOI: 10.3390/cancers12102782
Bailey P, Zhou X, An J, et al. Refining the Treatment of Pancreatic Cancer From Big Data to Improved Individual Survival. Function. 2023;4(3):zqad011. doi: 10.1093/function/zqad011.
DOI: 10.1093/function/zqad011
Wang CC, Zhao YM, Wang HY, Zhao YP. New Insight into the Role of Exosomes in Pancreatic Cancer. Ann Clin Lab Sci. 2019;49(3):385–392.
Zhou X, Yan Y, Shen Y, et al. Exosomes: Emerging Insights into the Progression of Pancreatic Cancer. Int J Biol Sci. 2024;20(10):4098–4113. doi: 10.7150/ijbs.97076.
DOI: 10.7150/ijbs.97076
El-Tanani M, Nsairat H, Matalka II, et al. Impact of exosome therapy on pancreatic cancer and its progression. Med Oncol. 2023;40(8):225. doi: 10.1007/s12032-023-02101-x.
DOI: 10.1007/s12032-023-02101-x
Piwocka O, Piotrowski I, Suchorska WM, Kulcenty K. Dynamic interactions in the tumor niche: how the cross-talk between CAFs and the tumor microenvironment impacts resistance to therapy. Front Mol Biosci. 2024;11:1343523. doi: 10.3389/fmolb.2024.1343523.
DOI: 10.3389/fmolb.2024.1343523
Benvenuto M, Focaccetti C. Tumor Microenvironment: Cellular Interaction and Metabolic Adaptations. Int J Mol Sci. 2024;25(7):3642. doi: 10.3390/ijms25073642.
DOI: 10.3390/ijms25073642
Patel AK, Singh S. Cancer associated fibroblasts: phenotypic and functional heterogeneity. Front Biosci (Landmark Ed). 2020;25(5):961–978. doi: 10.2741/4843.
DOI: 10.2741/4843
Naleskina LA, Kunska LM, Chekhun VF. Modern views on the role of main components of stroma and tumor microinvironment in invasion, migration and metastasis. Exp Oncol. 2020;42(4):252–262. doi: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15401.
DOI: 10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15401
Feldman L. Hypoxia within the glioblastoma tumor microenvironment: a master saboteur of novel treatments. Front Immunol. 2024;15:1384249. doi: 10.3389/fimmu.2024.1384249.
DOI: 10.3389/fimmu.2024.1384249
Zhao Y, Adjei AA. Targeting Angiogenesis in Cancer Therapy: Moving Beyond Vascular Endothelial Growth Factor. Oncologist. 2015;20(6):660–673. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0465.
DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0465
Eelen G, de Zeeuw P, Treps L, et al. Endothelial Cell Metabolism. Physiol Rev. 2018;98(1):3–58. doi: 10.1152/physrev.00001.2017.
DOI: 10.1152/physrev.00001.2017
Naghavi M, Kleis S, Tanaka H, et al. High Frequency of Microvascular Dysfunction in US Outpatient Clinics: A Sign of High Residual Risk? Data from 7,105 Patients. Int J Vasc Med. 2022;2022:4224975. doi: 10.1155/2022/4224975.
DOI: 10.1155/2022/4224975
Lee JF, Barrett-O’Keefe Z, Garten RS, et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 2016;102(4):278–284. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308403.
DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308403
O’Sullivan JM, Preston RJS, Robson T, O’Donnell JS. Emerging Roles for von Willebrand Factor in Cancer Cell Biology. Semin Thromb Hemost. 2018;44(2):159–166. doi: 10.1055/s-0037-1607352.
DOI: 10.1055/s-0037-1607352
Tikhomirova IA. Тихомирова И.А. Blood Rheology and Microcirculation. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2023;54(1):3–25. doi: 10.31857/S0301179823010071 EDN: GYCAYR.
DOI: 10.31857/S0301179823010071 EDN: GYCAYR
Feng Y, Luo S, Fan D, et al. The role of vascular endothelial cells in tumor metastasis. Acta Histochem. 2023;125(6):152070. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152070.
DOI: 10.1016/j.acthis.2023.152070
Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111–1115. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
DOI: 10.1016/0140-6736(92)93147-f
Zateyshchikova AA, Zateyshchikov DA. Endothelial regulation of vascular tone: research methods and clinical significance. Kardiologia. 1998;9:68–80. (In Russ.)
Accini JL, Sotomayor A, Trujillo F, et al. Colombian study to assess the use of noninvasive determination of endothelium-mediated vasodilatation (CANDEV). Normal values and factors associated. Endothelium. 2001;8(2):157–166. doi: 10.3109/10623320109165324.
DOI: 10.3109/10623320109165324
Hladovec J, Prerovský I, Stanĕk V, Fabián J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr. 1978;56(20):1033–1036. doi: 10.1007/BF01476669.
DOI: 10.1007/BF01476669
Petrishchev NN, Berkovich OA, Vlasov TD, et al. The diagnostic value of determining desquamated endothelial cells in the blood. Clinical laboratory diagnostics. 2001;1:50–52. (In Russ.) EDN: RNRPAR
Kozlovskiy VI, Solodkov AP, Myadelets OD, Akulenok AV. Methods for determining the number of endotheliocytes circulating in the blood. Methodological recommendations. Vitebsk; 2008. С. 29. (In Russ.) EDN: LTCZUO
Born GV. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–929. doi: 10.1038/194927b0.
DOI: 10.1038/194927b0
Momot AP, Tsyvkina LP, Taranenko IA, et al. Modern methods of recognizing the state of thrombotic readiness: monograph. Barnaul: Altai University; 2011. 138 с. (In Russ.) EDN: GLULSH
Vlasov TD, Petrischev NN, Lazovskaya OA. Endothelial dysfunction. Do we understand this term properly? Messenger of ANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATION. 2020;17(2):76–84. EDN: EQEPOI doi: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84.
DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-76-84
Pachmayr E, Treese C, Stein U. Underlying Mechanisms for Distant Metastasis - Molecular Biology. Visc Med. 2017;33(1):11–20. doi: 10.1159/000454696.
DOI: 10.1159/000454696
Malhab LJB, Saber-Ayad MM, Al-Hakm R, et al. Chronic Inflammation and Cancer: The Role of Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Curr Pharm Des. 2021;27(18):2156–2169. doi: 10.2174/1381612827666210303143442.
DOI: 10.2174/1381612827666210303143442
Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34–41. (In Russ.) doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.
DOI: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41
Agostini S, Lionetti V. New insights into the non-hemostatic role of von Willebrand factor in endothelial protection. Can J Physiol Pharmacol. 2017;95(10):1183–1189. doi: 10.1139/cjpp-2017-0126.
DOI: 10.1139/cjpp-2017-0126
Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976.
DOI: 10.1111/jth.14976
Patmore S, Dhami SPS, O’Sullivan JM. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2444–2456. doi: 10.1111/jth.14976.
DOI: 10.1111/jth.14976
Storch AS, de Mattos D, Alves R. Methods of Endothelial Function Assessment: Description and Applications. Review Articles. Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(3):262–273. doi: 10.5935/2359-4802.20170034.
DOI: 10.5935/2359-4802.20170034
Hida K, Maishi N, Annan DA. Contribution of Tumor Endothelial Cells in Cancer Progression. Int J Mol Sci. 201824;19(5):1272. doi: 10.3390/ijms19051272.
DOI: 10.3390/ijms19051272
Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y. Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. Int J Clin Oncol. 2016;21(2):206–212. doi: 10.1007/s10147-016-0957-1.
DOI: 10.1007/s10147-016-0957-1
Soboleva GN, Fedulov VK, Samko AN, et al. Prognostic value of endothelial dysfunction in coronary and brachial arteries, and common risk factors in development of cardiovascular complications in patients with microvascular angina. Russian Journal of Cardiology. 2017;22(3):54–58. EDN: YHOEYV doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-54-58.
DOI: 10.15829/1560-4071-2017-3-54-58
Abrard S, Fouquet O, Riou J, et al. Preoperative endothelial dysfunction in cutaneous microcirculation is associated with postoperative organ injury after cardiac surgery using extracorporeal circulation: a prospective cohort study. Ann Intensive Care. 2021;11(1):4. doi: 10.1186/s13613-020-00789-y.
DOI: 10.1186/s13613-020-00789-y
Fisher VV, Yatsuk IV, Baturin VA, Volkov EV. The effect of surgical stress on endothelial dysfunction and magnesium-calcium balance in case of inclusion of magnesium sulfate solution in premedication. Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2017;10(2):47–53. doi: 10.20969/VSKM.2017.10(2).47-53 EDN: YKOSCL.
DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(2).47-53 EDN: YKOSCL
Knežević D, Ćurko-Cofek B, Batinac T, et al. Endothelial Dysfunction in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Narrative Review and Clinical Implications. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(5):213. doi: 10.3390/jcdd10050213.
DOI: 10.3390/jcdd10050213
Ekeloef S, Godthaab C, Schou-Pedersen AMV, et al. Peri-operative endothelial dysfunction in patients undergoing minor abdominal surgery: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2019;36(2):130–134. doi: 10.1097/EJA.0000000000000935.
DOI: 10.1097/EJA.0000000000000935
Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307–321. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009.
DOI: 10.1016/j.ccc.2019.12.009
Poredos P, Jezovnik MK. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis. Angiology. 2018;69(7):564–567. doi: 10.1177/0003319717732238.
DOI: 10.1177/0003319717732238
Wang X, He B. Endothelial dysfunction: molecular mechanisms and clinical implications. MedComm (2020). 2024;5(8):e651. doi: 10.1002/mco2.651.
DOI: 10.1002/mco2.651
Wu G, Meininger CJ, McNeal CJ. Role of L-Arginine in Nitric Oxide Synthesis and Health in Humans. Adv Exp Med Biol. 2021;1332:167–187. doi: 10.1007/978-3-030-74180-8_10.
DOI: 10.1007/978-3-030-74180-8_10
Ekeloef S, Larsen MH, Schou-Pedersen AM, et al. Endothelial dysfunction in the early postoperative period after major colon cancer surgery. Br J Anaesth. 2017;118(2):200–206. doi: 10.1093/bja/aew410.
DOI: 10.1093/bja/aew410