Редкий генетический синдром Схюрс-Хоймакерса (синдром PACS1)

СтатьяЭПИЛЕП ПАРОКСИЗ СОСТ. 2024; Т. 16, № 2: 120–129. DOI:10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.183

Кожанова Т.В.^[1,2,3,4,5]

Жилина С.С.^[1,2,3,4,5]

Мещерякова Т.И.^[1,2,3,4,5]

Михайлова А.Д.^[1,2,3,4,5]

Крапивкин А.И.^[1,2,3,4,5]

Заваденко Н.Н.^[6]

^[1]«Научно-практический центр медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамеента здравоохранения г. Москвы

^[2]«Научно-практический центр медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамеента здравоохранения г. Москвы

^[3]«Научно-практический центр медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамеента здравоохранения г. Москвы

^[4]«Научно-практический центр медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамеента здравоохранения г. Москвы

^[5]«Научно-практический центр медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамеента здравоохранения г. Москвы

^[6]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» (Москва)

Синдром нарушения развития нервной системы PACS1 (синдром Схюрс-Хоймакерса (англ. Schuurs-Hoeijmakers syndrome); MIM 615009) – редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся задержкой развития, интеллектуальным дефицитом, дисморфическими чертами, а иногда и судорогами. В статье представлен клинический случай синдрома PACS1 у пациентки с задержкой психоречевого и моторного развития, эпилепсией и описанными вариантами в гене PACS1 (rs398123009, chr11:6621120, c.607C>T, p.Arg203Trp). Знание молекулярных механизмов развития синдрома PACS1 важно не только для генотип-фенотипической корреляции, но и для разработки новых терапевтических подходов в лечении, которые могли бы улучшить качество жизни пациентов.

Синдром Схюрс-Хоймакерса

задержка развития

эпилепсия

ген PACS1

полноэкзомное секвенирование

Van Nuland A., Reddy T., Quassem F., et al. PACS1-neurodevelopmental disorder: clinical features and trial readiness. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16 (1): 386. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02001-1.

Schuurs-Hoeijmakers J.H.M., Landsverk M.L., Foulds N., et al. Clinical delineation of the PACS1-related syndrome – report on 19 patients. Am J Med Genet A. 2016; 170 (3): 670–5. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37476.

Schuurs-Hoeijmakers J.H.M., Oh E.C., Vissers L.E.L.M., et al. Recurrent de novo mutations in PACS1 cause defective cranial-neural-crest migration and define a recognizable intellectualdisability syndrome. Am J Hum Genet. 2012; 91 (6): 1122–7. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.10.013.

Lusk L., Smith S., Martin C., et al. PACS1 neurodevelopmental disorder. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., et al. (Eds.) Gene-Reviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2020.

Arnedo M., Ascaso Á., Latorre-Pellicer A., et al. Molecular basis of the Schuurs-Hoeijmakers syndrome: what we know about the gene and the PACS-1 protein and novel therapeutic approaches. Int J Mol Sci. 2022; 23 (17): 9649. https://doi.org/10.3390/ijms23179649.

Tenorio-Castaño J., Morte B., Nevado J. Schuurs-Hoeijmakers syndrome (PACS1 neurodevelopmental disorder): seven novel patients and a review. Genes. 2021; 12 (5): 738. https://doi.org/10.3390/genes12050738.

Dutta A.K. Schuurs-Hoeijmakers syndrome in a patient from India. Case Reports Am J Med Genet A. 2019; 179 (4): 522–4. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61058.

García-Cazorla A., Oyarzábal A., Saudubray J.M., et al. Genetic disorders of cellular trafficking. Trends Genet. 2022; 38 (7): 724–51. https://doi.org/10.1016/j.tig.2022.02.012.

Youker R.T., Shinde U., Day R., Thomas G. At the crossroads of homoeostasis and disease: roles of the PACS proteins in membrane traffic and apoptosis. Biochem J. 2009; 421 (1): 1–15. https://doi.org/10.1042/BJ20081016.

Wan L., Molloy S.S., Thomas L., et al. PACS-1 defines a novel gene family of cytosolic sorting proteins required for trans-Golgi network localization. Cell. 1998; 94 (2): 205–16. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81420-8.

Sieburth D., Ch’ng Q., Dybbs M., et al. Systematic analysis of genes required for synapse structure and function. Nature. 2005; 436 (7050): 510–7. https://doi.org/10.1038/nature03809.

Thomas G., Aslan J.E., Thomas L., et al. Caught in the act – protein adaptation and the expanding roles of the PACS proteins in tissue homeostasis and disease. J Cell Sci. 2017; 130 (11): 1865–76. https://doi.org/10.1242/jcs.199463.

Nair-Gill E., Bonora M., Zhong X., et al. Calcium flux control by Pacs1-Wdr37 promotes lymphocyte quiescence and lymphoproliferative diseases. EMBO J. 2021; 40 (9): e104888. https://doi.org/10.15252/embj.2020104888.

Mani C., Tripathi K., Luan S., et al. The multifunctional protein PACS-1 is required for HDAC2- and HDAC3-dependent chromatin maturation and genomic stability. Oncogene. 2020; 39 (12): 2583–96. https://doi.org/10.1038/s41388-020-1167-x.

Ensembl. Gene: PACS1 ENSG00000175115. URL: https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene/Summary?db=core;g=ENSG00000175115;r=11:66070272-66244744 (дата обращения 22.01.2024).

GTEx Portal. PACS1. ENSG00000175115.11. URL: https://gtexportal.org/home/gene/PACS1 (дата обращения 22.01.2024).

Cardoso-Moreira M., Halbert J., Valloton D., et al. Gene expression across mammalian organ development. Nature. 2019; 571 (7766): 505–9. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1338-5.

Evo-devo mammalian organs. Gene PACS1. URL: https://apps.kaessmannlab.org/evodevoapp/ (дата обращения 22.01.2024).

ClinVar. PACS1[gene]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=PACS1[%]5Bgene[%]5D&redir=gene (дата обращения 22.01.2024).

Lim E.T., Uddin M., De Rubeis S., et al. Rates, distribution and implications of postzygotic mosaic mutations in autism spectrum disorder. Nat Neurosci. 2017; 20 (9): 1217–24. https://doi.org/10.1038/nn.4598.

Liu Y., Ding H., Yan T., et al. A novel multi-exon deletion of PACS1 in a three-generation pedigree: supplements to PACS1 neurodevelopmental disorder spectrum. Front Genet. 2021; 12: 690216. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.690216.

DECIPHER. PACS1 11:66070272-66244744. URL: https://www.deciphergenomics.org/gene/PACS1/overview/clinical-info (дата обращения 22.01.2024).

Rylaarsdam L., Reddy T., Guemez-Gamboa A. In search of a cure: PACS1 Research Foundation as a model of rare disease therapy development. Trends Genet. 2022; 38 (2): 109–12. https://doi.org/10.1016/j.tig.2021.10.010.

Rylaarsdam L., Guemez-Gamboa A. A gain-of-function recurrent missense variant leads to a GABAergic/glutamatergic imbalance in a forebrain organoid model of PACS1 syndrome. bioRxiv. 2022.05.13.491892. https://doi.org/10.1101/2022.05.13.491892.

Thomas G., Thomas L., Villar-Pazos S. Methods of treating PACS1 and PACS2 syndromes. WO 2020/018647 A1. URL: https://patents.google.com/patent/WO2020018647A1/en (дата обращения 22.01.2024).

PACS1 Foundation. Research Areas. URL: https://www. PACS1foundation.org/research (дата обращения 22.01.2024).

Rinaldi C., Wood M.J.A. Antisense oligonucleotides: the next frontier for treatment of neurological disorders. Nat ReV Neurol. 2018; 14 (1): 9–21. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.148.

Mendonça M.C.P., Kont A., Aburto M.R., et al. Advances in the design of (nano)formulations for delivery of antisense oligonucleotides and small interfering RNA: focus on the central nervous system. Mol Pharm. 2021; 18 (4): 1491–506. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.0c01238.

Deshaies R.J. Protein degradation: prime time for PROTACs. Nat Chem Biol. 2015; 11 (9): 634–5. https://doi.org/10.1038/nchembio.1887.

Язык текста: Русский

ISSN: 2077-8333