Размер шрифта
Цветовая схема
Изображения
Форма
Межсимвольный интервал
Межстрочный интервал
стандартные настройки
обычная версия сайта
закрыть
  • Вход
  • Регистрация
  • Помощь
Выбрать БД
Простой поискРасширенный поискИстория поисков
ГлавнаяРезультаты поиска
СтатьяИскать документыПерейти к записи. 2025; Т. 24, № 1: 88–105. DOI:10.24287/1726-1708-2025-24-1-88-105
Применение пэгаспаргазы в реальной клинической практике: обзор литературы и анализ токсичности препарата за 1,5 года его применения у пациентов с острым лимфобластным лейкозом в условиях одного онкогематологического отделения
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Искать документыПерейти к записи[1]
Аффилированные организации
[1]Искать документыПерейти к записи
Аннотация
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является гетерогенной группой гематологических заболеваний, составляющих около 25[%] всех злокачественных заболеваний у детей в возрасте до 15 лет. За последние 40 лет в лечении ОЛЛ у детей достигнуты значительные успехи благодаря разработке и постоянному усовершенствованию риск-адаптированной стратегии и инкорпорированию мультиагентной программной химиотерапии, включающей профилактику поражения центральной нервной системы. Большая роль в улучшении результатов лечения ОЛЛ у детей принадлежит аспарагиназе, которая с 60-х годов ХХ столетия стала ключевым компонентом терапии. L-аспарагиназа – дериват Escherichia coli и Erwinia chrysanthemi – является ферментом, который вызывает деплецию сывороточного аспарагина, приводя к депривации этой критически важной для протеинового синтеза аминокислоты и ограничению выживаемости лимфоидных бластов, для которых характерна высокая потребность в экзогенном аспарагине. Пэгаспаргаза – конъюгат метоксиполиэтиленгликоля и L-аспарагиназы – стала интегральным компонентом протоколов лечения первичного ОЛЛ и его рецидивов вследствие более продолжительного периода ее полужизни (half-life) и улучшенного иммуногенного профиля по сравнению с препаратами нативной аспарагиназы. Тем не менее применение пэгаспаргазы ассоциировано с разнообразной токсичностью и побочными эффектами, которые имеют место у 25–30[%] пациентов, преобладает среди них гиперчувствительность. К другим видам токсичности относятся аспарагиназаассоциированный панкреатит, тромбозы/кровоточивость, дисфункция печени, остеонекроз, дислипидемия. Невозможность проведения полного курса терапии аспарагиназой ассоциирована с ухудшением результатов лечения. Знание этих осложнений и раннее их распознавание способствуют эффективной профилактике и преодолению токсичности препарата, что, в свою очередь, способствует достижению максимальной пользы от лечения аспарагиназой. В данной статье представлена информация о наиболее частых вариантах токсичности пэгаспаргазы, основываясь не только на данных литературных источников, но и на результатах собственного анализа клинического применения препарата в ежедневной практике российского детского онкогематологического отделения. Исследование одобрено независимым этическим комитетом СПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий».
Ключевые слова
Искать документыПерейти к записи
Искать документыПерейти к записи
Искать документыПерейти к записи
Искать документыПерейти к записи
Искать документыПерейти к записи
Литература

Литвинов Д.В., Карелин А.Ф., Романова К.И., Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: современные возможности и нерешенные проблемы. Доктор.Ру 2015; 111 (10): 30–7.

Hijiya N., van der Sluis I.M. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma 2016; 57 (4): 748–57. DOI: 10.3109/10428194.2015.1101098.
DOI: 10.3109/10428194.2015.1101098

Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Препараты аспарагиназы: новый взгляд на механизм действия, побочные эффекты и опыт использования в протоколах группы BFM (Berlin– Frankfurt–Munster). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021; 8 (4): 81–9. DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-8189.
DOI: 10.21682/2311-1267-2021-8-4-8189

Смирнова Д.С., Валиев Т.Т. Эффективность и токсичность лекарственных препаратов L-аспарагиназы в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2023; 22 (3): 192–8. DOI: 10.24287/1726-17082023-22-3-192-198.
DOI: 10.24287/1726-17082023-22-3-192-198

Валиев Т.Т. Токсические эффекты препаратов L-аспарагиназы при лечении острого лимфобластного лейкоза. Онкогематология 2023; 18 (3): 134–9. DOI: 10.17650/1818‐8346‐2023‐18‐3‐134‐139.
DOI: 10.17650/1818‐8346‐2023‐18‐3‐134‐139

Попа А.В. Препараты аспарагиназы в лечении детей, больных острым лимфобластным лейкозом. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология 2010; 3: 32–5.

Александрова С.С., Гладилина Ю.А., Покровская М.В., Соколов Н.Н., Жданов Д.Д. Механизмы развития побочных эффектов и лекарственной устойчивости к аспарагиназам и пути их преодоления. Биомедицинская химия 2022; 68 (2): 104–16. DOI: 10.18097/PBMC20226802104.
DOI: 10.18097/PBMC20226802104

Борсакова Д.В., Синауридзе Е.И. L-аспарагиназа: новые подходы к улучшению фармакологических свойств. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (4): 82‒99. DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-482-99.
DOI: 10.24287/1726-1708-2018-17-482-99

Dolowy W.C., Henson D., Cornet J., Sellin H. Toxic and antineoplastic effects of L-asparaginase. Study of mice with lymphoma and normal monkeys and report on a child with leukemia. Cancer 1966; 19 (12): 1813–9. DOI: 10.1002/10970142(196612)19:12<1813::aid-cncr2820191208>3.0.co;2-e.
DOI: 10.1002/10970142(196612)19:12<1813::aid-cncr2820191208>3.0.co;2-e

Hill J.M., Roberts J., Loeb E., Khan A.,MacLellan A., Hill R.W. L-asparaginase therapy for leukemia and other malignant neoplasms. Remission in human leukemia. JAMA 1967; 202 (9): 882–8.

Egler R.A., Ahuja S.P., Matloub Y. L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pharmacol Pharmacother 2016; 7 (2): 62–71. DOI: 10.4103/0976-500X.184769.
DOI: 10.4103/0976-500X.184769

Heo Y.A., Syed Y.Y., Keam S.J. Pegaspargase: A Review in Acute Lymphoblastic Leukaemia. Drugs 2019; 79 (7): 767–77. DOI: 10.1007/s40265-019-01120-1. Erratum in: Drugs 2019; 79 (8): 901. DOI: 10.1007/s40265-019-01137-6.
DOI: 10.1007/s40265-019-01137-6

Bender С., Maese L., CarterFebres M., Verma A. Clinical Utility of Pegaspargase in children, adolescents and young adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a review. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy 2021; (11): 25–40. DOI: 10.2147/BLCTT.S245210.
DOI: 10.2147/BLCTT.S245210

Müller H.J., Löning L., Horn A., Schwabe D., Gunkel M., Schrappe M., et al. Pegylated asparaginase (Oncaspar) in children with ALL: drug monitoring in reinduction according to the ALL/NHL-BFM 95 protocols. Br J Haematol 2000; 110 (2): 379–84. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02187.x.
DOI: 10.1046/j.1365-2141.2000.02187.x

Авксентьев Н.А., Фролов М.Ю., Макаров А.С., Новичкова Г.А., Карачунский А.И., Румянцева Ю.В. и др. Фармакоэкономическое исследование применения пэгаспаргазы у пациентов детского возраста с острым лимфобластным лейкозом в условиях системы здравоохранения Российской Федерации. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2022; 21 (4): 60–9. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-4-60-69.
DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-4-60-69

Отчет о клиническом исследовании ALL-MB-2008 (версия 1.0). М.: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 2021.

Протокол ALL-MB 2015 (версия от 10.10.2015). М.: ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 2015.

Попов А.М. Иммунофенотипическое определение минимальной остаточной болезни для оптимизации лечения детей с В-линейным острым лимфобластным лейкозом. Дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2024.

Lopez-Santillan M., Iparraguirre L., Martin-Guerrero I., Gutierrez-Camino A., Garcia-Orad A. Review of pharmacogenetics studies of L-asparaginase hypersensitivity in acute lymphoblastic leukemia points to variants in the GRIA1 gene. Drug Metab Pers Ther 2017; 32 (1): 1–9. DOI: 10.1515/dmpt-20160033.
DOI: 10.1515/dmpt-20160033

Awwad S., Abu Alnasr R., Almanjomi F., Al Sultan M., Howaidi J., Almotairi M., Al Fayyad I. Peg-asparaginase associated toxicities in children with acute lymphoblastic leukemia: A single-center cross-sectional study. Pediatr Hematol Oncol J 2024; 9: 54–62. DOI: 10.1016/j.phoj.2024.03.001.
DOI: 10.1016/j.phoj.2024.03.001

Van Trimpont M., Peeters E.,De Visser Y., Schalk A.M., Mondelaers V., De Moerloose B., et al. Novel Insights on the Use of L-Asparaginase as an Efficient and Safe Anti-Cancer Therapy. Cancers (Basel) 2022; 14 (4): 902. DOI: 10.3390/cancers14040902.
DOI: 10.3390/cancers14040902

Asselin B., Rizzari C. Asparaginase pharmacokinetics and implications of therapeutic drug monitoring. Leuk Lymphoma 2015; 56 (8): 2273– 80. DOI: 10.3109/10428194.2014.100305.
DOI: 10.3109/10428194.2014.100305

Van der Sluis I.M., Vrooman L.M., Pieters R., Baruchel A., Escherich G., Goulden N., еt аl. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica 2016; 101 (3): 279–85. DOI: 10.3324/haematol.2015.137380.
DOI: 10.3324/haematol.2015.137380

Burke M.J., Zalewska-Szewczyk B. Hypersensitivity reactions to asparaginase therapy in acute lymphoblastic leukemia: immunology and clinical consequences. Future Oncol 2022; 18 (10): 1285–99. DOI: 10.2217/fon-2021-1288.
DOI: 10.2217/fon-2021-1288

Коркина Ю.С., Шервашидзе М.А.,Валиев Т.Т., Батманова Н.А., Панферова Т.Р. Успешное лечение панкреатита, инициированного препаратами L-аспарагиназы, в клинической практике. Онкогематология 2024; 19 (1): 113–24. DOI: 10.17650/1818‐8346‐2024‐191‐113‐124.
DOI: 10.17650/1818‐8346‐2024‐191‐113‐124

Wolthers B.O., Frandsen T.L., Baruchel A., Attarbaschi A., Barzilai S., Colombini A., et al; Ponte di Legno Toxicity Working Group. Asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukaemia: an observational Ponte di Legno Toxicity Working Group study. Lancet Oncol. 2017; 18 (9): 1238–48. DOI: 10.1016/S14702045(17)30424-2.
DOI: 10.1016/S14702045(17)30424-2

Общая характеристика лекарственного препарата Онкаспар (Пэгаспаргаза). [Электронный ресурс] URL: https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf (дата обращения 17.02.2024)https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf

Общая характеристика лекарственного препарата Онкаспар (Пэгаспаргаза). [Электронный ресурс] URL: https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf (дата обращения 17.02.2024)https://servier.ru/wp-content/uploads/2022/02/20220204_SPC_RU_Oncaspar.pdf

Carobolante F., Chiaretti S., Skert C., Bassan R. Practical guidance for the management of acute lymphoblastic leukemia in the adolescent and young adult population. Ther Adv Hematol 2020; 11: 2040620720903531. DOI: 10.1177/2040620720903531.
DOI: 10.1177/2040620720903531

Jörck C., Kiess W., Weigel J.F., Mütze U., Bierbach U., Beblo S. Transient hyperammonemia due to L-asparaginase therapy in children with acute lymphoblastic leukemia or non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol 2011; 28 (1): 3–9. DOI: 10.3109/08880018.2010.484852.
DOI: 10.3109/08880018.2010.484852

Śliwa-Tytko P., Kaczmarska A., Lejman M., Zawitkowska J. Neurotoxicity Associated with Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Chemotherapy and Immunotherapy. Int J Mol Sci 2022; 23 (10): 5515. DOI: 10.3390/ijms23105515.
DOI: 10.3390/ijms23105515

Truelove E., Fielding A.K., Hunt B.J. The coagulopathy and thrombotic risk associated with L-asparaginase treatment in adults with acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia 2013; 27 (3): 553–9. DOI: 10.1038/leu.2012.290.
DOI: 10.1038/leu.2012.290

Bettigole R.E., Himelstein E.S., Oettgen H.F., Clifford G.O. Hypofibrinogenemia due to L-asparaginase: studies of fibrinogen survival using autologous 131-I-fibrinogen. Blood 1970; 35 (2): 195–200.

Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. L-аспарагиназа: новое об известном препарате. Педиатрическая фармакология 2021; 18 (3): 227– 32. DOI: 10.15690/pf.v18i3.2282.
DOI: 10.15690/pf.v18i3.2282

Diop M., Bangoura M., Barry A., Camara E., Ouo K., Beimy P., et al. Transient Diabetes Induced by L-Asparaginase. Open J Pediatr 2023; 13: 862–5. DOI: 10.4236/ojped.2023.136094.
DOI: 10.4236/ojped.2023.136094

Andino-Lebron K., Aponte A., Laboy I., Mangual M., Mora G., Ortiz-Torres Y., et al. #1707387 Sooner Than Anticipated: L-Asparaginase-Induced Hyperglycemia in an Adult Male – A Case Report, Endocrine Practice 2024; 30 (Issue 5, Suppl): S51–2. DOI: 10.1016/j.eprac.2024.03.225.
DOI: 10.1016/j.eprac.2024.03.225

Kuhlen M., Kunstreich M., Gökbuget N. Osteonecrosis in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia: An Unmet Clinical Need. Hemasphere 2021; 5 (4): e544. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000544.
DOI: 10.1097/HS9.0000000000000544

Дополнительная информация
Язык текста: Русский
ISSN: 1726-1708

URI:4e432d48454d4f4e43494d2d41525449434c452d323032352d32342d312d302d38382d313035

Унифицированный идентификатор ресурса для цитирования: //medj.rucml.ru/journal/4e432d48454d4f4e43494d2d41525449434c452d323032352d32342d312d302d38382d313035/