Цель.Цель. Оценить информативность определения активности аденозиндезаминазы и аденозиндезаминазы-2 в диагностике туберкулезных плевритов у больных ВИЧ-инфекцией.Материалы и методы.Материалы и методы. Ретроспективно обследовано 378 пациентов с плевральным выпотом: 215 — туберкулезной этиологии (ТП) и 163 пациента — нетуберкулезной этиологии (неТП). В группе «ТП» у 27 пациентов туберкулез был ассоциирован с ВИЧ-инфекцией (ТП/ВИЧ+) и у 188 пациентов — нет (ТП/ВИЧ–). В плевральном выпоте определяли активность общей аденозиндезаминазы (АДА) и ее изоферментов (АДА-1 и АДА-2).Результаты и их обсуждение. В группе «ТП» активность общей АДА (95,5 [67,7; 115,4] против 82,0 [59,6; 100,0] ед/л, p=0,1), АДА-1 (14,2 [5,8; 20,5] против 12,1 [6,1; 23,7] ед/л, p=0,9) и АДА-2 (78,1 [38,1; 93,1] против 62,4 [35,4; 82,2] ед/л, p=0,1) не зависела от ВИЧ-статуса. Активность данных показателей определялась выше порогового уровня — общая АДА в 96,3[%] и в 95,2[%], АДА-1 в 25,9[%] и 30,8[%] и АДА-2 в 92,6[%] и 83,3[%] случаев в группах «ТП/ВИЧ+» и «ТП/ВИЧ–» соответственно. Получена негативная корреляция между активностью АДА-1 и вирусной нагрузкой ВИЧ в группе больных с туберкулезным плевритом и ВИЧ-инфекцией (r=–0,45; p=0,008), а также в подгруппе больных ТП/ВИЧ+, получавших (r=–0,9; p=0,008) и не получавших АРВТ (r=–0,47; p=0,04). Полученные нами результаты показывают, что, повышение активности общей АДА у больных туберкулезным плевритом вне зависимости от наличия/отсутствия ВИЧ-инфекции происходит за счет АДА-2. Таким образом, несмотря на наличие или отсутствие у больных ВИЧ-инфекции, активность общей АДА, АДА-2 зависела от наличия активного туберкулеза. Активность АДА-2 у ВИЧ-инфицированных пациентов, вероятно, также согласуется с важной ролью АДА-2 в клеточных иммунных реакциях.Заключение.Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют об участии ферментов пуринового метаболизма в патогенезе ВИЧ-инфекции. В то же время активность аденозиндезаминазы не является специфическим биомаркером индивидуальных изменений, характерных для ВИЧ-инфекции. Результаты исследования позволяют утверждать, что определение активности общей аденозиндезаминазы и аденозиндезаминазы-2 является высокоинформативным и диагностически значимым маркером туберкулезного плеврита у ВИЧ-инфицированных пациентов. Информативность определения активности аденозиндезаминазы и аденозиндезаминазы-2 не снижается даже при наличии выраженной иммуносупрессии, что позволяет активно их использовать при проведении диагностических мероприятий и раннем назначении противотуберкулезной терапии.
World Health Organization. Global tuberculosis report, 2021. Geneva, Switzerland: WHO, 2021.
Герасимова А.А., Пантелеев А.М., Мокроусов И.В. ВИЧ-ассоциированный туберкулез с поражением центральной нервной системы (обзор литературы) // Медицинский альянс. 2020. Т. 8, № 1. С. 25–31..
DOI: 10.36422/23076348-2020-8-4-25-31
Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России // Медицинский альянс. 2019. Т. 7, № 4. С. 6–16..
DOI: 10.36422/23076348-2019-7-4-6-16
Passos D.F., Bernardes V.M., Silva J.L.G., Schetinger M.R.C., Leal D.B.R. Adenosine signaling and adenosine deaminase regulation of immune responses: impact on the immunopathogenesis of HIV infection // Purinergic Signalling. 2018. Vol. 14, No. 4. P. 309–320. doi: 10.1007/s11302-018-9619-2..
DOI: 10.1007/s11302-018-9619-2
Ohta A., Sitkovsky M. Extracellular adenosine-mediated modulation of regulatory T cells // Front Immunol. 2014. No. 5. P. 1–9. doi: 10.3389/fimmu.2014.00304..
DOI: 10.3389/fimmu.2014.00304
Dou L., Chen T.-F., Cowan P.J. Extracellular ATP signaling and clinical relevance // Clin. Immunol. 2018. Vol. 188. P. 67–73. doi: 10.1016/j.clim.2017.12.006..
DOI: 10.1016/j.clim.2017.12.006
Zavialov A.V., Gracia E., Glaichenhaus N., Franco R., Zavialov A.V., Lauvau G. Human adenosine deaminase 2 induces differentiation of monocytes into macrophages and stimulates proliferation of T helper cells and macrophages // J. of Leukocyte Biology. 2010. Vol. 88, No. 2. P. 279–290. doi: 10.1189/jlb.1109764..
DOI: 10.1189/jlb.1109764
Kaljas Y., Liu C., Skaldin M., Wu C., Zhou Q., Lu Y., Aksentijevich I., Zavialov A. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to different subsets of immune cells // Cell. Mol. Life Sci. 2017. Vol. 74, No. 3. P. 555–570. doi: 10.1007/s00018-016-2357-0..
DOI: 10.1007/s00018-016-2357-0
Pang C.-S., Shen Y.-C., Tian P.-W., Zhu J., Feng M., Wan C., Wen F.-Q. Accuracy of the interferon-gamma release assay for the diagnosis of tuberculous pleurisy: an updated meta-analysis // Peer J. 2015. Vol. 3, No. 5. P. 951. doi: 10.7717/peerj.951..
DOI: 10.7717/peerj.951
Yang X., Zhang J., Liang Q., Pan L., Duan H., Yang Y., Li H., Guo C., Sun Q., Jia H., Du B., Wei R., Xing A., Zhang Z., Chen X. Use of TSPOT. TB for the diagnosis of unconventional pleural tuberculosis is superior to ADA in high prevalence areas: a prospective analysis of 601 cases // BMC Infect. Dis. 2021. Vol. 21, No. 1. P. 4. doi: 10.1186/s12879-020-05676-2..
DOI: 10.1186/s12879-020-05676-2
Zhang X., Meng Q., Miao R., Huang P. The diagnostic value of T cell spot test and adenosine deaminase in pleural effusion for tuberculous pleurisy: A systematic review and meta-analysis // Tuberculosis. 2022. Vol. 135, No. 4. P. 102223. doi: 10.1016/j.tube.2022.102223..
DOI: 10.1016/j.tube.2022.102223
WHO World Health Organization. Strategic and technical advisory group for tuberculosis (STAG-TB). Report of the 10th meeting 27–29 Sept. 2010. Rep. Tenth Meet. 2010. (September).
British HIV Association guidelines for the management of tuberculosis in adults living with HIV 2019 // HIV Medicine. 2019. Vol. 20, No. 6. s2– s83. doi: 10.1111/hiv.12748..
DOI: 10.1111/hiv.12748
ECDC. Use of interferon-gamma release assays in support of TB diagnosis // Eur. Cent. Dis. Prev. Control. 2011. doi: 10.2900/38588..
DOI: 10.2900/38588
Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. 2022. 151 с. [Tuberculosis in adults. Clinical guidelines. 2022. 151 p. (In Russ.)]. https://tubdisp.medicalperm.ru.https://tubdisp.medicalperm.ru
Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации. 2022. 151 с. [Tuberculosis in adults. Clinical guidelines. 2022. 151 p. (In Russ.)]. https://tubdisp.medicalperm.ru.https://tubdisp.medicalperm.ru
Gui X., Xiao H. Diagnosis of tuberculosis pleurisy with adenosine deaminase (ADA): a systematic review and meta-analysis // Int. J. Clin. Exp. Med. 2014. Vol. 7, No. 10. P. 3126–3135.
Дьякова М.Е., Перова Т.Л., Эсмедляева Д.С., Яблонский П. К. Информативность определения изоферментов аденозиндезаминазы в диагностике туберкулезного плеврита в зависимости от возраста пациентов // Туберкулез и болезни легких. 2020. Т. 98, № 11. С. 39–44..
DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-11-39-44
Baba K., Hoosen A.A., Langeland N., Dyrhol-Riise A.M. Adenosine Deaminase Activity Is a Sensitive Marker for the Diagnosis of Tuberculous Pleuritis in Patients with Very Low CD4 Counts // PLoS ONE. 2008. Vol. 3, No. 7. P. e2788. doi: 10.1371/journal.pone.0002788..
DOI: 10.1371/journal.pone.0002788
Yusti G., Fielli M., Gonzalez A., Torales G., Zapata A., Ceccato A. Usefulness of Adenosine Deaminase Assay in Diagnosis of Patients with HIV Infection and Pleural Tuberculosis // Med. Sci. (Basel.). 2018. Vol. 6, No. 4. P. 101. doi: 10.3390/medsci6040101..
DOI: 10.3390/medsci6040101
Garcia-Zamalloa A., Vicente D., Arnay R., Arrospide A., Taboada J., Castilla-Rodríguez I., Aguirre U., Múgica N., Aldama L., Aguinagalde B., Jimenez M., Bikuña E., Basauri M.B., Alonso M., Perez-Trallero E., with the Gipuzkoa Pleura Group Consortium. Diagnostic accuracy of adenosine deaminase for pleural tuberculosis in a low prevalence setting: A machine learning approach within a 7-year prospective multi-center study // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 11. P. e0259203. doi: 10.1371/journal.pone.0259203..
DOI: 10.1371/journal.pone.0259203
Douek D.C., Brenchley J.M., Betts M.R., Ambrozak D.R., Hill B.J., Okamoto Y., Casazza J.P., Kuruppu J., Kunstman K., Wolinsky S., Grossman Z., Dybul M., Oxenius A., Price D.A., Connors M., Koup R.A. HIV preferentially infects HIV-specific CD4+ T cells // Nature. 2002. Vol. 417. P. 95–98. doi: 10.1038/417095a..
DOI: 10.1038/417095a
Hashikawa T., Takedachi M., Terakura M., Yamada S., Thompson L.F., Shimabukuro Y., Murakami S. Activation of adenosine receptor on gingival fibroblasts // J. Dent Res. 2006. Vol. 85, No. 8. P. 739–744. doi: 10.1177/154405910608500810..
DOI: 10.1177/154405910608500810
Koppensteiner H, Brack-Werner R, Schindler M. Macrophages and their relevance in Human Immunodeficiency Virus Type I infection // Retrovirology. 2012. Vol. 9, No. 4. P. 82–93. doi: 10.1186/1742-4690-9-82..
DOI: 10.1186/1742-4690-9-82
Harrold S.M., Wang G., McMahon D.K., Riddler S.A., Mellors J.W., Becker J.T., Caldararo R., Reinhart T.A., Achim C.L., Wiley C.A. Recovery of replication-competent HIV type 1-infected circulating monocytes from individuals receiving antiretroviral therapy // AIDS. Res. Hum. Retrovir. 2002. Vol. 18, No. 6. P. 427–434. doi: 10.1089/088922202753614191..
DOI: 10.1089/088922202753614191
Collman R.G., Perno C.F., Crowe S.M., Stevenson M., Montaner L.J. HIV and cells of macrophage/dendritic lineage and other non-T cell reservoirs: new answers yield new questions // J. Leukocyte Biol. 2003. Vol. 74, No. 5. P. 631–634. doi: 10.1189/jlb.0703357..
DOI: 10.1189/jlb.0703357
Abdi M., Rahbari R., Khatooni Z., Naseri N., Najafi A., Khodadadi I. Serum adenosine deaminase (ADA) activity: a novel screening test to differentiate HIV monoinfection from HIV-HBV and HIV-HCV coinfections // J. Clin. Lab. Anal. 2016. Vol. 30. P. 200–203. doi: 10.1002/jcla.21836..
DOI: 10.1002/jcla.21836
Lakshmi L.J., Zephy D., Bhaskar M.V. Adenosine deaminase activity in HIV positive cases // Int. J. Bioassays. 2013. Vol. 02. P. 1553–1556. doi: 10.21746/ijbio.2013.12.0011..
DOI: 10.21746/ijbio.2013.12.0011
Chittiprol S., Satishchandra P., Bhimasenarao R.S., Rangaswamy G.R., Sureshbabu S.V., Subbakrishna D.K., Satish K.S., Desai A., Ravi V., Shetty K.T. Plasma adenosine deaminase activity among HIV1 clade C seropositives: relation to CD4 T cell population and antiretroviral therapy // Clin. Chim. Acta. 2007. Vol. 377. P. 133–137. doi: 10.1016/j.cca.2006.09.006..
DOI: 10.1016/j.cca.2006.09.006
Martinez-Navio J.M., Climent N., Pacheco R., Garcia F., Plana M., Nomdedeu M., Oliva H., Rovira C., Miralles L., Gatell J.M., Gallart T., Mallol J., Lluis C., Franco R. Immunological dysfunction in HIV-1-infected individuals caused by impairment of adenosine deaminase-induced costimulation of T-cell activation // Immunology. 2009. Vol. 128, No. 3. P. 393–404. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03121.x.
DOI: 10.1111/j.1365-2567.2009.03121.x
Conesa-Buendía F.M., Llamas-Granda P., Atencio P., Cabello A., Górgolas M., Largo R., Herrero-Beaumont G., Mediero A. Adenosine Deaminase as a Biomarker of Tenofovir Mediated Inflammation in Naïve HIV Patients // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, No. 10. P. 3590. doi: 10.3390/ijms21103590..
DOI: 10.3390/ijms21103590
Ipp H., Zemlin A.E., Glashoff R.H., van Wyk J., Vanker N., Reid T., Bekker L.G. Serum adenosine deaminase and total immunoglobulin G correlate with markers of immune activation and inversely with CD4 counts in asymptomatic, treatment-naïve HIV infection // J. Clin Immunol. 2013. Vol. 33. P. 605–612. doi: 10.1007/s10875-012-9832-7..
DOI: 10.1007/s10875-012-9832-7
Tarhan G., Gumuslu F., Yilmaz N., Saka D., Ceyhan I., Cesur S. Serum adenosine deaminase enzyme and plasma platelet factor 4 activities in active pulmonary tuberculosis, HIV-seropositive subjects and cancer patients // J. Infect. 2006. Vol. 52, No. 4. P. 264–268. doi: 10.1016/j.jinf.2005.06.009..
DOI: 10.1016/j.jinf.2005.06.009
Appay V., Sauce D. Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences // J. Pathol. 2008. Vol. 214. P. 231–241. doi:10.1002/path.2276..
DOI: 10.1002/path.2276