Множественная миелома (ММ) – В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Моноклональные легкие цепи повреждают структуру нефрона, приводя к развитию острой почечной недостаточности (ОПН), которая может диагностироваться как в дебюте, так и в рецидиве или при прогрессировании ММ. Диализзависимая почечная недостаточность (ДЗПН) связана с ухудшением прогноза и снижением общей выживаемости. В настоящее время стандартом терапии ММ, осложненной умеренной и тяжелой ОПН, являются программы с включением бортезомиба. Согласно результатам проведенных исследований, большую роль в разрешении ОПН играют скорость и степень достижения гематологического ответа, в связи с чем применение новых высокоэффективных режимов противоопухолевой лекарственной терапии представляется целесообразным. Несмотря на результаты крупных исследований, убедительно продемонстрировавших эффективность использования даратумумаба в терапии больных ММ, данные по его применению у пациентов с впервые диагностированной ММ, осложненной ДЗПН, являющихся кандидатами для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, ограничены. Представлен опыт терапии даратумумабом (в монорежиме и в комбинации с леналидомидом, дексаметазоном) пациентки 38 лет с ММ, осложненной ДЗПН, и выраженными нежелательными явлениями, развившимися на фоне предшествующего непродолжительного лечения бортезомибом. Достигнутый гематологический ответ (частичная ремиссия, отсутствие минимальной резидуальной болезни (МРБ-негативный статус)), удовлетворительное соматическое состояние, а также благоприятный профиль безопасности даратумумаба позволили рассмотреть пациентку как кандидата для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и повысили вероятность улучшения почечного ответа с последующим отказом от гемодиализа.
Walk J.C., Ayati B.P., Holstein S.A. Modeling the efects of multiple myeloma on kidney function. Sci Rep 2019;9(1):1726. DOI: 10.1038/s41598-018-38129-7.
DOI: 10.1038/s41598-018-38129-7
Gonsalves W.I., Leung N., Rajkumar S.V. et al. Improvement in renal function and its impact on survival in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J 2015;5(3):e296. DOI: 10.1038/bcj.2015.20.
DOI: 10.1038/bcj.2015.20
Uttervall K., Duru A.D., Lund J. et al. The use of novel drugs can effectively improve response, delay relapse and enhance overall survival in multiple myeloma patients with renal impairment. PLoS One 2014;9(7):e101819. DOI: 10.1371/journal.pone.0101819.
DOI: 10.1371/journal.pone.0101819
Рехтина И.Г., Менделеева Л.П. Современные подходы к лечению больных множественной миеломой с почечной недостаточностью: вопросы и доказательства. Терапевтический архив 2017;89(7):112–7. DOI: 10.17116/terarkh2017897112-117.
DOI: 10.17116/terarkh2017897112-117
Nasr S.H., Valeri A.M., Sethi S. et al. Clinicopathologic correlations in multiple myeloma: a case series of 190 patients with kidney biopsies. Am J Kidney Dis 2012;59(6):786–94. DOI: 10.1053/j.ajkd.2011.12.028.
DOI: 10.1053/j.ajkd.2011.12.028
Рехтина И.Г., Марьина С.А., Тангиева Л.М. и др. Эффективность экстракорпоральных методов в элиминации легких цепей у больных множественной миеломой на программном гемодиализе. Гематология и трансфузиология 2013;58(2):29–32.
Hutchison C.A., Bradwell A.R., Cook M. et al. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(4):745–54. DOI: 10.2215/CJN.04590908.
DOI: 10.2215/CJN.04590908
Hutchison C.A., Cockwell P., Stringer S. et al. Early reduction of serumfree light chains associates with renal recovery in myeloma kidney. J Am Soc Nephrol 2011;22(6):1129–36. DOI: 10.1681/ASN.2010080857.
DOI: 10.1681/ASN.2010080857
Jagannath S., Barlogie B., Berenson J.R. et al. Bortezomib in recurrent and/or refractory multiple myeloma. Initial clinical experience in patients with impared renal function. Cancer 2005;103(6):1195–200. DOI: 10.1002/cncr.20888.
DOI: 10.1002/cncr.20888
Yadav P., Cook M., Cockwell P. Current trends of renal impairment in multiple myeloma. Kidney Dis (Basel) 2016;1(4):241–57. DOI: 10.1159/000442511.
DOI: 10.1159/000442511
Dimopoulos M.A., Richardson P., Schlag R. et al. VMP (Bortezomib, Melphalan, and Prednisone) Is active and well tolerated in newly diagnosed patients with multiple myeloma with moderately impaired renal function, and results in reversal of renal impairment: cohort analysis of the phase III VISTA Study. J Clin Oncol 2009;27(36):6086–93. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.2232.
DOI: 10.1200/JCO.2009.22.2232
Ludwig H., Adam Z., Hajek R. et al. Light chain-induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II study. J Clin Oncol 2010;28(30):4635–41. DOI: 10.1200/JCO.2010.28.1238.
DOI: 10.1200/JCO.2010.28.1238
Morabito F., Gentile M., Ciolli S. et al. Safety and efficacy of bortezomibbased regimens for multiple myeloma patients with renal impairment: a retrospective study of Italian Myeloma Network GIMEMA. Eur J Haematol 2010;84(3):223–8. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2009.01385.x.
DOI: 10.1111/j.1600-0609.2009.01385.x
Scheid C., Sonneveld P., Schmidt-Wolf I.G. et al. Bortezomib before and after autologous stem cell transplantation overcomes the negative prognostic impact of renal impairment in newly diagnosed multiple myeloma: a subgroup analysis from the HOVON-65/GMMG-HD4 trial. Haematologica 2014;99(1):148–54. DOI: 10.3324/haematol.2013.087585.
DOI: 10.3324/haematol.2013.087585
Dimopoulos M.A., Roussou M., Gavriatopoulou M. et al. Bortezomibbased triplets are associated with a high probability of dialysis independence and rapid renal recovery in newly diagnosed myeloma patients with severe renal failure or those requiring dialysis. Am J Hematol 2016;91(5):499–502. DOI: 10.1002/ajh.24335.
DOI: 10.1002/ajh.24335
Семочкин С.В., Желнова Е.И., Мисюрина Е.Н. и др. Клиническое значение восстановления функции почек у больных впервые диагностированной множественной миеломой, осложненной тяжелой и диализ-зависимой почечной недостаточностью. Гематология и трансфузиология 2019;64(3):283–96. DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-283-296.
DOI: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-283-296
Ludwig H., Rauch E., Kuehr T. et al. Lenalidomide and dexamethasone for acute light chain-induced renal failure: a phase II study. Haematologica 2015;100(3):385–91. DOI: 10.3324/haematol.2014.115204.
DOI: 10.3324/haematol.2014.115204
Dimopoulos M.A., Oriol A., Nahi H. et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2016;375(14):1319–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1607751.
DOI: 10.1056/NEJMoa1607751
Mateos M.V., Dimopoulos M.A., Cavo M. et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med 2018;378(6):518–28. DOI: 10.1056/NEJMoa1714678.
DOI: 10.1056/NEJMoa1714678
Facon T., Kumar S., Plesner T. et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone for untreated myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104–15. DOI: 10.1056/NEJMoa1817249.
DOI: 10.1056/NEJMoa1817249
Voorhees P.M., Kaufman J.L., Laubach J. et al. Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial. Blood 2020;136(8):936–45. DOI: 10.1182/blood.2020005288.
DOI: 10.1182/blood.2020005288
Moreau P., Attal M., Hulin C. et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29–38. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31240-1.
DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31240-1
Kastritis E., Terpos E., Symeonidis A. et al. Daratumumab with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and severe renal impairment: results on efficacy and safety of the phase 2 dare study. Blood 2020;136(Suppl 1):48–9.
Cejalvo M.J., Legarda M., Abella E. et al. Single-agent daratumumab in patients with relapsed and refractory multiple myeloma requiring dialysis: results of a Spanish retrospective, multicentre study. Br J Haematol 2020;190(5):e289–e92. DOI: 10.1111/bjh.16286.
DOI: 10.1111/bjh.16286
Rocchi S., Tacchetti P., Pantani L. et al. Safety and efcacy of daratumumab in dialysis-dependent renal failure secondary to multiple myeloma. Haematologica 2018;103(6):e277–e8. DOI: 10.3324/haematol.2018.191122.
DOI: 10.3324/haematol.2018.191122
Mizuno S., Kitayama C., Mashiko S., Sanada S. Renal recovery following daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone therapy in a patient with newly diagnosed dialysis-dependent multiple myeloma. CEN Case Reports 2022;11(2):265–8. DOI: 10.1007/s13730-021-00668-w.
DOI: 10.1007/s13730-021-00668-w
Lee C.K., Zangari M., Barlogie B. et al. Dialysis-dependent renal failure in patients with myeloma can be reversed by high-dose myeloablative therapy and autotransplant. Bone Marrow Transplant 2004;33(8):823–8. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704440.
DOI: 10.1038/sj.bmt.1704440
Badros A., Barlogie B., Siegel E. et al. Results of autologous stem cell transplant in multiple myeloma patients with renal failure. Br J Haematol 2001;114(4):822–9. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.03033.x.
DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.03033.x
Antlanger M., Dust T., Reiter T. et al. Impact of renal impairment on outcomes after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: a multi-center, retrospective cohort study. BMC Cancer 2018; 18(1):1008. DOI: 10.1186/s12885-018-4926-0.
DOI: 10.1186/s12885-018-4926-0
El Fakih R., Fox P., Popat U. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in dialysis-dependent myeloma patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;15(8):472–6. DOI: 10.1016/j.clml.2015.03.003.
DOI: 10.1016/j.clml.2015.03.003
Van de Donk N.W., Janmaat M.L., Mutis T. et al. Monoclonal antibodies targeting CD38 in hematological malignancies and beyond. Immunol Rev 2016;270(1):95–112. DOI: 10.1111/imr.12389.
DOI: 10.1111/imr.12389
Michaleas S., Penninga E., Hovgaard D. et al. EMA review of daratumumab (darzalex) for the treatment of adult patients newly diagnosed with multiple myeloma. Oncologist 2020;25(12):1067–74. DOI: 10.1002/onco.13554.
DOI: 10.1002/onco.13554
Jeyaraman P., Bhasin A., Dayal N. et al. Daratumumab in dialysisdependent multiple myeloma. Blood Res 2020;55(1):65–7. DOI: 10.5045/br.2020.55.1.65.
DOI: 10.5045/br.2020.55.1.65
Dimopoulos M.A., Sonneveld P., Leung N. et al. International Myeloma Working Group recommendations for the diagnosis and management of myeloma-related renal impairment. J Clin Oncol 2016;34(13):1544–57. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.0044.
DOI: 10.1200/JCO.2015.65.0044