Первый клинический опыт применения афатиниба в России

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2016; № 10: 66–72. DOI:10.21518/2079-701X-2016-10-66-72

Лактионов К.К.^[1]

ПЕРЕГУДОВА М.В.^[1]

Бредер В. В.^[1]

РЕУТОВА Е.В.^[1]

ПЕРЕГУДОВ Д.А.^[1]

АРДЗИНБА М.С.^[1]

ЧЕРНЕНКО П.А.^[1]

МАРИНОВ Д.Т.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр имени Н.Н.Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации

Результаты рандомизированных клинических исследований доказали преимущество неселективного ингибитора тирозинкиназы гена EGFR 2-го поколения афатиниба по сравнению с платиносодержащей химиотерапией у EGFR-позитивных больных аденокарциномой легкого как в первой, так и во второй линиях лечения. Показано достоверное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в сравнении с платиносодержащей терапией и гефитинибом в 1-й линии лечения. Преимущество в общей выживаемости (ОВ) продемонстрировано в подгруппе больных с Del19 в крупных рандомизированных исследованиях. По данным ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», объективный эффект (ОЭ) терапии афатинибом составил 62,7[%] при контроле роста опухоли 94,1[%]. Медиана ВБП – 18,0 мес. Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись сыпь, паронихии и диарея, требующие редукции дозы препарата до 30 и 20 мг/сут у 34,5 и 16,4[%] пациентов соответственно. В целом отмечен благоприятный токсический профиль и улучшение качества жизни больных.

немелкоклеточный рак легкого

аденокарцинома

мутация гена EGFR

Del19

L858R

афатиниб

Аденокарцинома легких

Афатиниб

Больные

Выживаемость

Гефитиниб

Диарея

Ингибиторы тирозинкиназы

Карповые

Качество жизни

Клиническое исследование

Легкие

Лекарственная терапия

Москва

Мутация

Наблюдение

Новообразований метастазы

Паронихия

Протеин-тирозин-киназы

Риск

Российская Федерация

Рост

Экзантема

Imyanitov EN, Demidova IA, Gordiev MG et al. Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung Cancer. Molecular Diagnosis & Therapy, 2016 Aug, 20(4): 401-6.

Reguart N, Remon J. Common EGFR-mutated subgroups (Del19/L858R) in advanced nonsmall- cell lung cancer: chasing better outcomes with tyrosine-kinase inhibitors. 10.2217/ FON.15.15 © 2015 Future Medicine Ltd.

Mok T, Wu Y-L, Throngprasert S et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. The New England Journal of Medicine, 2009, 361: 947-957.

Han JY, Park K, Kim SW et al. First-signal: first-line single-agent Iressa versus gemcitabine and cisplatin trial in never-smokers with adenocarcinoma of the lung; Journal of Clinical Oncology, 2012, 30:1122-8. doi: 10.1200/JCO.2011.36.8456..
DOI: 10.1200/JCO.2011.36.8456

Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factorreceptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology, 2010, 11: 121-128.

Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or chemotherapy for Non-Small-Cell lung cancer with mutated EGFR. The New England Journal of Medicine, 2010, 362: 2380- 2388.

Zhou C, Wu Y-L, Chen G et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive nonsmall- cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncology, 2011, 12: 735-742.

Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standart chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncology, 2012, 13: 239-246.

Chih-Hsin Yang J et al. Afatinib versus cisplatin- based chemotherapy for EGFR mutationpositive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncology, 2015, 16(2): 141-151. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8

Solca F, Dahl G, Zoephel A, Bader G , Sanderson M, Klein C, Kraemer O, Himmelsbach F, Haaksma E, Adolf GR. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BBW 2992), in irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther, 2012,343: 342-350.

Li D, Ambrogio L, Shimamura T et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene, 2008, 27: 4702-11.

Modjtahedi H et al. A comprehensive review of the preclinical efficacy profile of the ErbB familyblocker afatinib in cancer. Naunyn-Schmiedeberg’sArch Pharmacol, 2014, 387:505-521.

Горбунова В.А. Афатиниб – первый селективный необратимый ингибитор семейства ErbB. Эффективная Фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2014, 2(37): 20-28./ Gorbunova V.A. Afatinib is the first selective non-eversible nhibitor of ErbB family. Effektivnaya Farmakoterapia. Onkologia, Gematologia I Radiologia, 2014, 2(37): 20-28.

Sequist L, Chih-Hsin Yang J, Yamamoto N et al. Phase III study of afatinib or cisplatin pluspemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J. Clin. Oncol., 2013, 31: 3327-3334.

Wu YL, Zhou C, Hu CP et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for fi rst-line treatment of Asian patients with advanced nonsmall- cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 213-22.

Keunchil Park, Eng-Huat Tan et al. Afatinib versus gefi tinib as fi rst-line treatment of patients with EGFR mutation-positive nonsmall-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomized controlled trial. Lancet Oncol, 2016, 17: 577-89.

Hall PE, Spicer J, Popat S. Rationale for targeting the ErbB family of receptors in patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung. Future Oncol, 2015, 11(15): 2175-2191.

Schuler M, Yang JC-H et al. Afatinib beyond progression in patients with non-small-cell lung cancer following chemotherapy, erlotinib/ gefitinib and afatinib: phase III randomized LUX-Lung 5 trial. Annals of Oncology 00: 1-7, 2016. doi:10.1093/annonc/mdv597..
DOI: 10.1093/annonc/mdv597

Онкология. Клинические рекомендации под редакцией академика РАН Давыдова М.И. Москва 2015./Oncology Clinical Recommendations ed. By Academician of RAS Davydov M.I.

«Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого». Ассоциация онкологов России. Москва 2014г. http://www.oncology.ru/association/ clinical-guidelines/2014/small-cell-lungcancer/. Federal Clinical Recommendations on Diagnostics and Therapy of Pulmonary Cancer. Russian Oncologist Association. Moscow 2014. http://www.oncology.ru/association/clinicalguidelines/ 2014/small-cell-lung-cancer/http://www.oncology.ru/association/

«Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого». Ассоциация онкологов России. Москва 2014г. http://www.oncology.ru/association/ clinical-guidelines/2014/small-cell-lungcancer/. Federal Clinical Recommendations on Diagnostics and Therapy of Pulmonary Cancer. Russian Oncologist Association. Moscow 2014. http://www.oncology.ru/association/clinicalguidelines/ 2014/small-cell-lung-cancer/http://www.oncology.ru/association/clinicalguidelines/

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology “Non-Small Cell Lung Cancer. Version 4.2016. http://www.nccn.org/professionals/physician_ gls/pdf/nscl.pdf.http://www.nccn.org/professionals/physician_

Reck M, Popat S et al. ESMO Clinical Practice Guidelines: Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. Ann Oncol, 2014, 25(suppl 3): iii27-iii39. http://www.esmo.org/Guidelines/Lung- ancer/ Metastatic-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.http://www.esmo.org/Guidelines/Lung-

Masters GA, Temin S et al. Systemic Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. Published online ahead of print at www.jco.org on August 31, 2015. doi:10.1200/JCO.2014.60.6624 Clin Oncol, 33. © 2015 by American Society of Clinical Oncology..
DOI: 10.1200/JCO.2014.60.6624 Clin Oncol, 33. © 2015 by American Society of Clinical Oncology

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X