Проведен анализ эффективности применения позаконазола для профилактики в 77 курсах химиотерапии у 59 больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в возрасте 39 лет (17–62) с 2012 по 2017 г. Позаконазол в суспензии назначали по 200 мг 3 раза в сутки после еды на курсе или в первый день после курса химиотерапии ОМЛ. Назначение позаконазола преобладало у больных de novo ОМЛ (84,5[%]) на этапе 1-й индукции (66,3[%]). Гранулоцитопения была у всех больных с медианой длительности 22 дня. Длительность профилактики позаконазолом составила 21 (2–57) день. Профилактика позаконазолом была прервана в 28 (36,4[%]) из 77 случаев, в основном по причине диареи (28,6[%]). В 17 (61[%]) из 28 случаев профилактика была возобновлена с медианой в 3 дня. В 72 (93,5[%]) случаях применение позаконазола было в течение 7 дней и более, в 5 (6,5[%]) случаях – менее 7 дней. Эффективность профилактики оценивали при длительности применения позаконазола от 7 дней и более. Инвазивный аспергиллез легких (вероятный) развился в 2 (2,7[%]) из 72 случаев. Назначение позаконазола при длительности его применения от 7 дней и более было в 46 случаях на курсе химиотерапии, в 26 – в первый день после курса. У больных, принимавших позаконазол после курса химиотерапии, в сравнении с больными, получавшими препарат в первые дни курса, значимо реже возникали перерывы в профилактике (11,5[%] против 41,3[%], р = 0,009), наблюдалось сокращение длительности приема позаконазола (19 дней против 27 дней, р = 0,007). Зарегистрировано по одному случаю инвазивного аспергиллеза в каждой группе.
Доказана эффективность позаконазола в профилактике инвазивных микозов у больных ОМЛ. Назначение позаконазола для профилактики в первый день после курса химиотерапии приводит к более экономному применению препарата, сокращая длительность применения позаконазола на 8 дней и не оказывая негативного влияния на частоту инвазивных микозов.
Pagano L, Caira M, Candoni A, Offidani M, Fianchi L, Martino B, et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica, 2006, 91(8): 1068-75.
Клясова Г.А., Охмат В.А., Васильева В.А., Попова М.О., Капорская Т.С., Свешникова Ю.В. и др. Инвазивные микозы у больных острыми лейкозами и у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. Результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования в России (RIFI). Гематология и трансфузиология, 2016, 61(1, Suppl. 1): 19.
Nucci M, Garnica M, Gloria AB, Lehugeur DS, Dias VC, Palma LC, et al. Invasive fungal diseases in haematopoietic cell transplant recipients and in patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplasia in Brazil. Clin. Microbiol. Infect., 2013, 19(8): 745-51.
Pagano L, Caira M, Nosari A, Rossi G, Viale P, Aversa F, et al. Etiology of febrile episodes in patients with acute myeloid leukemia: results from the Hema e-Chart Registry. Arch. Intern. Med., 2011, 171(16): 1502-3.
Michallet M, Bénet T, Sobh M, Kraghel S, El Hamri M, Cannas G, et al. Invasive aspergillosis: an important risk factor on the short-and longterm survival of acute myeloid leukemia (AML) patients. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2012, 31(6): 991-7.
Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, Perfect J, Ullmann AJ, Walsh TJ, et al. Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia. N. Engl. J. Med., 2007, 356(4): 348-59.
Maertens J, Marchetti O, Herbrecht R, Cornely OA, Flückiger U, Frere P et al. European guidelines for antifungal management in leukemia and hematopoietic stem cell transplant recipients: summary of the ECIL 3-2009 update. Bone Marrow Transplant., 2011, 46(5): 709-18.
Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012: 827–54.
De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens, DA, Edwards JE, Calandra T, et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European organization for research and treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national institute of allergy and infectious diseases mycoses study group (EORTC/ MSG) consensus group. Clin. Infect. Dis., 2008; 46(12): 1813-21.
Ananda-Rajah MR, Grigg A, Downey MT, Bajel A, Spelman T, Cheng A, et al. Comparative clinical effectiveness of prophylactic voriconazole/ posaconazole to fluconazole/itraconazole in patients with acute myeloid leukemia/myelodysplastic syndrome undergoing cytotoxic chemotherapy over a 12-year period. Haematologica, 2012, 97(3): 459-63.
Vehreschild JJ, Rüping M, Wisplinghoff H, Farowski F, Steinbach A, Sims R, et al. Clinical effectiveness of posaconazole prophylaxis in patients with acute myelogenous leukaemia (AML): a 6 year experience of the Cologne AML cohort. J. Antimicrob. Chemother., 2010, 65(7): 1466-71.
Pagano L, Caira M, Candoni A, Aversa F, Castagnola C, Caramatti C, et al. Evaluation of the practice of antifungal prophylaxis use in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: results from the SEIFEM 2010-B registry. Clin. Infect. Dis., 2012, 55(11): 1515-21.
Girmenia C, Frustaci AM, Gentile G, Minotti C, Cartoni C, Capria S, et al. Posaconazole prophylaxis during front-line chemotherapy of acute myeloid leukemia: a single-center, real-life experience. Haematologica, 2012, 97(4): 560-7.
Duarte RF, Sánchez-Ortega I, Cuesta I, Arnan M, Patiño B, Fernández de Sevilla A, et al. Serum galactomannan–based early detection of invasive aspergillosis in hematology patients receiving effective antimold prophylaxis. Clin. Infect. Dis., 2014, 59(12): 1696-702.
Maertens J. Primary antifungal prophylaxis. Available at: https://www.ebmt.org/ContentsResources/Library/ECIL/Documents/2014[%]20ECIL5/ECIL5antifungalprophylaxis[%]20[%]2020062014[%]20Final.pdf Accessed October 2017.https://www.ebmt.org/ContentsResources/Library/ECIL/Documents/2014[%]20ECIL5/ECIL5antifungalprophylaxis[%]20[%]2020062014[%]20Final.pdf