Новые подходы к воздействию на патогенетические звенья сепсиса

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2019; № 21: 240–246. DOI:10.21518/2079-701X-2019-21-240-246

Никитин Е.А.^[1]

Клейменов К.В.^[1]

Батиенко Д.Д.^[1]

Акуленко Д.А.^[2]

Селиверстов П.В.^[1]

Добрица В.П.^[1]

Радченко В.Г.^[1]

^[1]Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург)

^[2]Городская поликлиника № 46

Сепсис – это системная патологическая реакция, возникшая как результат тяжелого течения инфекции. На данный момент сепсис считается одним из лидирующих заболеваний по уровню смертности в отделениях реанимации и интенсивной терапии, а также одной из наиболее ресурсоемких и материально затратных нозологий. Так, из 100[%] заболевших сепсисом выживают лишь 40[%]. Таким образом, высокий уровень смертности и достаточно широкое распространение (в Европе ежегодно регистрируется до 300 тыс. пациентов с сепсисом) актуализирует серьезность проблемы и необходимость совершенствования клинического подхода в стратегии и тактике ведения таких больных. Число случаев выявления и регистрации сепсиса экспансивно возрастает с 1930-х гг. и продолжает динамично возрастать, что, очевидно, требует совершенствования патогномоничного подхода к терапии. Основными причинами роста септических состояний является все возрастающее использование инвазивных методов в медицинской практике, пандемия сахарного диабета, использование цитостатиков и иммуносупрессо- ров, а также все возрастающее количество антибиотикоустойчивых штаммов патогенных и условно-патогенных бактерий, тотальные нарушения микробиоценозов слизистых, неразумное использование пробиотиков с производственными штамма- ми, содержащими очаги патогенности, у пациентов с первичными или вторичными иммунодефицитами. Сегодня основной этиопатогенетической терапией сепсиса остаются лекарственные препараты, направленные на уничтожение патогенных микроорганизмов. Однако, исходя из патогенеза септического состояния, представляется эффективным поиск препаратов с новыми точками приложения на отдельные звенья патогенеза системной воспалительной реакции. Исследования, проводимые с целью установления эффективности влияния на какие-либо отдельные звенья патогенеза сепсиса – медиаторы воспаления, до сих пор не дали четких результатов.

сепсис

активные формы кислорода

цитокины

системная воспалительная реакция

септический шок

Больные

Воспаления медиаторы

Кислород

Методы

Митохондрии

Нейтрофилы

Пандемии

Причинная связь

Регистры

Рост

Санкт-Петербург

Смертность

Условно-патогенные бактерии

Цитокины

Шок септический

Kushimoto S., Abe T., Ogura H., Shiraishi A., Saitoh D., Fujishima S., et al. Impact of Body Temperature Abnormalities on the Implementation of Sepsis Bundles and Outcomes in Patients with Severe Sepsis: A Retrospective Sub-Analysis of the Focused Outcome Research on Emergency Care for Acute Respiratory Distress Syndrome, Sepsis and Trauma Study. Critical Care Medicine: 2019;47(5):691-699. doi: 10.1097/CCM.0000000000003688..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003688

Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287..
DOI: 10.1001/jama.2016.0287

Hotchkiss R.S., Moldawer L.L., Opal S.M., Reinhart K., Turnbull I.R., Vincent J.L. Sepsis and septic shock. Nat Rev Dis Primers. 2016;(2):16045. doi: 10.1038/nrdp.2016.45..
DOI: 10.1038/nrdp.2016.45

Ranzani O.T., Shankar-Hari M., Harrison D.A., Rabello L.S., Salluh J.I.F., Rowan K.M., Soares M. A Comparison of Mortality From Sepsis in Brazil and England: The Impact of Heterogeneity in General and Sepsis-Specific Patient Characteristics. Crit Care Med. 2019;47(1):76-84. doi: 10.1097/CCM.0000000000003438..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003438

Астафьева М.Н., Руднов В.А., Кулабухов В.В., Багин В.А., Зубарева Н.А., Трибулев М.А., Мухачева С.Ю. Использование шкалы QSOFA в диагностике сепсиса. Результаты российского многоцентрового исследования РИСЭС. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018;15(4):14-22. doi: 10.21292/2078-5658-2018-15-4-14-22..
DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-4-14-22

Rhee C., Zhang Z., Kadri S.S., Murphy D.J., Martin G.S., Overton E., et al. CDC Prevention Epicenters Program. Sepsis Surveillance Using Adult Sepsis Events Simplified eSOFA Criteria Versus Sepsis-3 Sequential Organ Failure Assessment Criteria. Crit Care Med. 2019;47(3):307-314. doi: 10.1097/CCM.0000000000003521..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003521

Meyer N., Harhay M., Small D., Prescott H., Bowles K., Gaieski D., Mikkelsen M., MSCE. Temporal Trends in Incidence, Sepsis-Related Mortality, and Hospital-Based Acute Care After Sepsis Critical Care Medicine. 2018;46(3):354-360. doi: 10.1097/CCM.0000000000002872..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000002872

Barbash I.J., Davis B., Kahn J.M. National Performance on the Medicare SEP-1 Sepsis Quality Measure. Crit Care Med. 2019;47(8):1026-1032. doi: 10.1097/CCM.0000000000003613..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003613

Casserly B., Phillips G.S., Schorr C., Dellinger R.P., Townsend S.R., Osborn T.M., Reinhart K., Selvakumar N., Levy M.M. Lactate Measurements in Sepsis-Induced Tissue Hypoperfusion. Results from the Surviving Sepsis Campaign Database. Crit Care Med. 2015;43(3):567-73. doi: 10.1097/.
DOI: 10.1097/

Casserly B., Phillips G.S., Schorr C., Dellinger R.P., Townsend S.R., Osborn T.M., Reinhart K., Selvakumar N., Levy M.M. Lactate Measurements in Sepsis-Induced Tissue Hypoperfusion. Results from the Surviving Sepsis Campaign Database. Crit Care Med. 2015;43(3):567-73. doi: 10.1097/.
DOI: 10.1097/CCM.0000000000000742

CCM.0000000000000742..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000002949

Pruinelli L., Westra B.L., Yadav P., Hoff A., Steinbach M., Kumar V., Delaney C.W., Simon G. Delay Within the 3-Hour Surviving Sepsis Campaign Guideline on Mortality for Patients With Severe Sepsis and Septic Shock. Crit Care Med. 2018;46(4):500-505. doi: 10.1097/CCM.0000000000002949..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000002949

Pruinelli L., Westra B.L., Yadav P., Hoff A., Steinbach M., Kumar V., Delaney C.W., Simon G. Delay Within the 3-Hour Surviving Sepsis Campaign Guideline on Mortality for Patients With Severe Sepsis and Septic Shock. Crit Care Med. 2018;46(4):500-505. doi: 10.1097/CCM.0000000000002949..
DOI: 10.1055/s-0038-1677537

Wong H.R. Sepsis Biomarkers. J Pediatr Intensive Care. 2019;8(1):11-16. doi: 10.1055/s-0038-1677537..
DOI: 10.1055/s-0038-1677537https://cyberleninka.ru/article/n/kommentariy-k-nomeru-udastsya-liv-rossii-realizovat-sovremennye-podhody-klecheniyu-sepsisa

Полушин Ю.С., Шлык И.В. Комментарий к номеру. Удастся ли в России реализовать современные подходы к лечению сепсиса? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2015;12(2):3-6. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/kommentariy-knomeru-udastsya-li-v-rossii-realizovatsovremennye-podhody-k-lecheniyu-sepsisa..
DOI: 10.18786/2072-0505-2014-30-91-98https://cyberleninka.ru/article/n/kommentariy-knomeru-udastsya-li-v-rossii-realizovatsovremennye-podhody-k-lecheniyu-sepsisa

Зулькарнаев А.Б., Ватазин А.В., Пасов С.А., Подойницын А.А. Современная концепция патогенеза сепсиса и перспективные подходы к его терапии. Альманах клинической медицины. 2014;(30):91-98. doi: 10.18786/2072-0505-2014-30-91-98..
DOI: 10.18786/2072-0505-2014-30-91-98

Зулькарнаев А.Б., Ватазин А.В., Пасов С.А., Подойницын А.А. Современная концепция патогенеза сепсиса и перспективные подходы к его терапии. Альманах клинической медицины. 2014;(30):91-98. doi: 10.18786/2072-0505-2014-30-91-98..
DOI: 10.1182/blood.v98.13.3800

Zweigner J., Gramm H.J., Singer O.C., Wegscheider K., Schumann R.R. High concentrations of lipopolysaccharide-binding protein in serum of patients with severe sepsis or septic shock inhibit the lipopolysaccharide response in human monocytes. Blood. 2001;98(13):3800–.
DOI: 10.1097/00024382-200206000-00004

doi: 10.1182/blood.v98.13.3800. 15. Remick D.G., Bolgos G.R., Siddiqui J., Shin J., Nemzek J.A. Six at six: interleukin-6 measured 6 h after the initiation of sepsis predicts mortality over 3 days. Shock. 2002;17(6):463–467. doi: 10.1097/00024382-200206000-00004..
DOI: 10.1097/00024382-200206000-00004

doi: 10.1182/blood.v98.13.3800. 15. Remick D.G., Bolgos G.R., Siddiqui J., Shin J., Nemzek J.A. Six at six: interleukin-6 measured 6 h after the initiation of sepsis predicts mortality over 3 days. Shock. 2002;17(6):463–467. doi: 10.1097/00024382-200206000-00004..
DOI: 10.23934/2223-9022-2018-7-1-13-19

Булава Г.В., Шабанов А.К., Никитина О.В., Кислухина Е.В. Динамика маркеров системного воспалительного ответа у пациентов с ургентными состояниями в зависимости от развития сепсиса. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2018;7(1):13-19. doi: 10.23934/2223-9022-2018-7-1-13-19..
DOI: 10.23934/2223-9022-2018-7-1-13-19

Локтионова И.Л., Покровский М.В., Рагулина В.А., Титарева Л.В., Денисюк Т.А., Ступакова Е.В., Сытник М.В., Сароян К.В., Лосенок С.А. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии. Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012;4(123):20-31. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-funktsii-sosudistogoendoteliya-pri-infektsionnoy-patologii-razlichnoy-etiologii.https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-funktsii-sosudistogoendoteliya-pri-infektsionnoy-patologii-razlichnoy-etiologii

Локтионова И.Л., Покровский М.В., Рагулина В.А., Титарева Л.В., Денисюк Т.А., Ступакова Е.В., Сытник М.В., Сароян К.В., Лосенок С.А. Состояние функции сосудистого эндотелия при инфекционной патологии различной этиологии. Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012;4(123):20-31. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-funktsii-sosudistogoendoteliya-pri-infektsionnoy-patologii-razlichnoy-etiologii.https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyaniefunktsii-sosudistogo-endoteliya-pri-infektsionnoy-patologii-razlichnoy-etiologii

McHale T.M., Garciarena C.D., Fagan R.P., Smith S.G.J., Martin-Loches I., Curley G.F., Fitzpatrick F., Kerrigan S.W. Inhibition of Vascular Endothelial Cell Leak Following Escherichia coli Attachment in an Experimental Model of Sepsis. Crit Care Med. 2018;46(8):e805-e810. doi: 10.1097/CCM.0000000000003219..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003219

Salvemini D., Doyle T.M., Cuzzocera S. Superoxide, peroxynitrite and oxidative/nitrative stress in inflammation. Biochem Soc Trans. 2006;34(5):965-70. doi: 10.1042/BST0340965..
DOI: 10.1042/BST0340965

Ferdinandy P., Schulz R. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite in myocardial ischaemiareperfusion injury and preconditioning. Br J Pharmacol. 2003;138(4):532–543. doi:10.1038/sj.bjp.0705080..
DOI: 10.1038/sj.bjp.0705080

Vural K.M., Oz M.C., Liao H., Batirel H.F., Pinsky D.J. Membrane stabilization in harvested vein graft storage: effects on adhesion molecule expression and nitric oxide synthesis. Eur J Cardiothorac Surg. 1999;16(2):150-5. doi: 10.1016/s1010-7940(99)00128-1..
DOI: 10.1016/s1010-7940(99)00128-1

Jacobi J. Pathophysiology of sepsis. American Journal of Health-System Pharmacy. 2002;59(1):3–8. doi: 10.1093/ajhp/59.suppl_1.S3..
DOI: 10.1093/ajhp/59.suppl_1.S3

Гоманова Л.И., Фокина М.А. Современные представления о патогенетических механизмах септического шока. Электронное научное издание Альманах Пространство и Время. 2018;16(3-4). doi: 10.24411/2227-9490-2018-12072..
DOI: 10.24411/2227-9490-2018-12072

de Jong H.K., van der Poll T., Wiersinga W.J. The systemic pro-inflammatory response in sepsis. J Innate Immun. 2010;2(5):422-30. doi: 10.1159/000316286..
DOI: 10.1159/000316286

Weiss S.L., Zhang D., Bush J., Graham K., Starr J., Tuluc F., Henrickson S., Kilbaugh T., Deutschman C.S., Murdock D., McGowan F.X.Jr., Becker L., Wallace D.C. Persistent Mitochondrial Dysfunction Linked to Prolonged Organ Dysfunction in Pediatric Sepsis. Crit Care Med. 2019;47(10):1433-1441. doi: 10.1097/CCM.0000000000003931..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003931

Higuchi M., Aggarwai B.B., Yeh T.Y. Activation of CPP3-like protease in tumor necrosis factor- induced apoptosis is dependent on mitochondrial function. J. Clin. Invest. 1997;99(7):1751-1758. Available at: http://www.biomedsearch.com/nih/Activation-CPP32-like-protease-in/9120020.html.http://www.biomedsearch.com/nih/Activation-CPP32-like-protease-in/9120020.html

Kraft B.D., Chen L., Suliman H.B., Piantadosi C.A., Welty-Wolf K.E. Peripheral Blood Mononuclear Cells Demonstrate Mitochondrial Damage Clearance During Sepsis. Crit Care Med. 2019;47(5):651-658. doi: 10.1097/CCM.0000000000003681..
DOI: 10.1097/CCM.0000000000003681

Semeraro N., Ammollo C.T., Semeraro F., Colucci M. Coagulopathy of Acute Sepsis. Semin Thromb Hemost. 2015;41(6):650-8. doi: 10.1055/s-0035-1556730..
DOI: 10.1055/s-0035-1556730

Levi M., Poll Tv. Coagulation in patients with severe sepsis. Semin Thromb Hemost. 2015;41(1):9-15. doi: 10.1055/s-0034-1398376..
DOI: 10.1055/s-0034-1398376

Gutierez G., Wulf M. Lactic acidosis in sepsis: a commentary. Intensive Care Med. 1996;22(1):6-16. doi: 10.1007/bf01728325..
DOI: 10.1007/bf01728325

Hotchkiss R.S., Karl I.E. Reevaluation of the role of cellular hypoxia and bioenergetic failure in sepsis. JAMA. 1992;267(11):1503-10. Available at: http://www.biomedsearch.com/nih/Reevaluation-role-cellular-hypoxiabioenergetic/1538541.html.http://www.biomedsearch.com/nih/Reevaluation-role-cellular-hypoxiabioenergetic/1538541.html

Пушкина Т.А., Токаев Э.С., Попова Т.С., Бородина Е.Н. Супероксиддисмутаза в составе антиоксидантной терапии: состояние вопроса и перспективы (обзор литературы). Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016;(4):42-47. Режим доступа: https://www.jnmp.ru/jour/article/view/321.https://www.jnmp.ru/jour/article/view/321

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X