Прогресс неинвазивной диагностики фиброза печени: обзор современных лабораторных методик

Обзор; СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 11: 224–232. DOI:10.21518/2079-701X-2020-11-224-232

Кулебина Е.А.^[1]

Сурков А.Н.^[1,2]

^[1]Российский национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей (Москва)

^[2]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

Диагностика фиброза и цирроза печени традиционно проводится с помощью биопсии. Тем не менее за последние десятилетия учеными во всем мире показано, что принятый «золотой стандарт диагностики» – морфологическая оценка биоптата – имеет ряд ограничений. Поиск неинвазивных техник диагностики фиброза привел к разработке множества шкал с применением лабораторных маркеров. Неинвазивные методы диагностики более безопасны для пациента по сравнению с биопсией печени. Кроме того, они могут быть проведены повторно в динамике, чтобы оценить состояние печени в течение длительного времени. Большинство доступных в настоящее время неинвазивных методик диагностики значительно дешевле принятого «золотого стандарта». Их практическое использование растет с каждым годом, и в ряде стран частота выполнения биопсии печени при вирусных гепатитах B и C неуклонно снижается благодаря развитию систем сывороточной и визуализационной диагностики. Недавние исследования свидетельствуют о том, что оценка степени фиброза неинвазивными методами является такой же точной, как и морфологическое исследование. В последние годы в качестве неинвазивной диагностики стадий фиброза печени рассматривают ряд сывороточных маркеров, среди которых наибольшее число исследований посвящено гиалуроновой кислоте, коллагену IV типа, а также их комбинации с различными общепринятыми лабораторными тестами. Новейшие неинвазивные техники в ближайшем будущем произведут значимый сдвиг парадигмы в оценке печеночного фиброза. В данном обзоре мы проанализировали широко используемые, а также экспериментальные лабораторные методики, используемые в диагностике степени фиброза печени.

фиброз печени

гиалуроновая кислота

коллагены

гликопротеин YKL-40

ламинин

цитокины

коэффициент де Ритиса

APRI

FIB-4

индекс Форнса

Безопасность

Биомаркеры

Биопсия

Боли

Больные

Время

Гепатит B

Гиалуроновая кислота

Золото

Коллаген

Ламинин

Методы

Неинвазивная диагностика

Обзор

Печень

Циррозы печени

Цитокины

Юбилеи и другие важные события

Lurie Y., Webb M., Cytter-Kuint R., Shteingart S., Lederkremer G.Z. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis. World J Gastroenterol. 2015;21(41):11567–11583. doi: 10.3748/wjg.v21.i41.11567..
DOI: 10.3748/wjg.v21.i41.11567

Ahmad W., Ijaz B., Gull S., Asad S., Khaliq S., Jahan S. et al. A brief review on molecular, genetic and imaging techniques for HCV fibrosis evaluation. Virol J. 2011;8:53. doi: 10.1186/1743-422X-8-53..
DOI: 10.1186/1743-422X-8-53

Liu T., Wang X., Karsdal M.A., Leeming D.J., Genovese F. Molecular serum markers of liver fibrosis. Biomark Insights. 2012;7:105–117. doi: 10.4137/BMI.S10009..
DOI: 10.4137/BMI.S10009

Liu T., Wang X., Karsdal M.A., Leeming D.J., Genovese F. Molecular serum markers of liver fibrosis. Biomark Insights. 2012;7:105–117. doi: 10.4137/BMI.S10009..
DOI: 10.4137/ BMI.S10009

Castera L., Pinzani M. Biopsy and non-invasive methods for the diagnosis of liver fibrosis: does it take two to tango? Gut. 2010;59(7):861–866. doi: 10.1136/gut.2010.214650..
DOI: 10.1136/gut.2010.214650

Gressner O.A., Gao C. Monitoring fibrogenic progression in the liver. Clin Chim Acta. 2014;433:111–122. doi: 10.1016/j.cca.2014.02.021..
DOI: 10.1016/j.cca.2014.02.021

Adams L.A. Non-invasive diagnosis of fibrosis in NAFLD, how reliable is it? EASL postgraduate course metabolic liver disease. In: Dufour J.-F., Ratziu V., Tilg H. (eds.). The International Liver Congressä 2015. Vienna, Austria, April 22–23, 2015; 2015. 112 p. Available at: https://pdfs.semanticscholar.org/54d1/afbfc2632f6a7c5bd15373f32550a86518b1.pdf.https://pdfs.semanticscholar.org/54d1/afbfc2632f6a7c5bd15373f32550a86518b1.pdf

McPherson S., Stewart S.F., Henderson E., Burt A.D., Day C.P. Simple noninvasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2010;59(9):1265–1269. doi: 10.1136/gut.2010.216077..
DOI: 10.1136/gut.2010.216077

Lin Z.H., Xin Y.N., Dong Q.J., Wang Q., Jiang X.J., Zhan S.H. et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis. Hepatology. 2011;53(3):726–736. doi: 10.1002/hep.24105..
DOI: 10.1002/hep.24105

Zhu X., Wang L.C., Chen E.Q., Chen X.B., Chen L.Y., Liu L. et al. Prospective evaluation of FibroScan for the diagnosis of hepatic fibrosis compared with liver biopsy/AST platelet ratio index and FIB-4 in patients with chronic HBV infection. Dig Dis Sci. 2011;56(9):2742–2749. doi: 10.1007/s10620-011-1659-1..
DOI: 10.1007/s10620-011-1659-1

Usluer G., Erben N., Aykin N., Dagli O., Aydogdu O., Barut S. et al. Comparison of non-invasive fibrosis markers and classical liver biopsy in chronic hepatitis C. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1873–1878. doi: 10.1007/s10096-011-1513-6..
DOI: 10.1007/s10096-011-1513-6

Martin J., Khatri G., Gopal P., Singal A.G. Accuracy of ultrasound and noninvasive markers of fibrosis to identify patients with cirrhosis. Dig Dis Sci. 2015;60(6):1841–1847. doi: 10.1007/s10620-015-3531-1..
DOI: 10.1007/s10620-015-3531-1

Haseltine E.L., Penney M.S., George S., Kieffer T.L. Successful treatment with telaprevir-based regimens for chronic hepatitis C results in significant improvements to serum markers of liver fibrosis. J Viral Hepat. 2015;22(9):701–707. doi: 10.1111/jvh.12382..
DOI: 10.1111/jvh.12382

Papastergiou V., Stampori M., Lisgos P., Pselas C., Prodromidou K., Karatapanis S. Durability of a sustained virological response, late clinical sequelae, and long-term changes in aspartate aminotransferase to the platelet ratio index after successful treatment with peginterferon/ribavirin for chronic hepatitis C: a prospective study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(7):798–805. doi: 10.1097/MEG.0b013e32835eb8bf..
DOI: 10.1097/MEG.0b013e32835eb8bf

Tapper E.B., Krajewski K., Lai M., Challies T., Kane R., Afdhal N., Lau D. Simple non-invasive biomarkers of advanced fibrosis in the evaluation of non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014;2(4):276– 280. doi: 10.1093/gastro/gou034..
DOI: 10.1093/gastro/gou034

Xiao G., Yang J., Yan L. Comparison of diagnostic accuracy of aspartate aminotransferase to platelet ratio index and fibrosis-4 index for detecting liver fibrosis in adult patients with chronic hepatitis B virus infection: a systemic review and meta-analysis. Hepatology. 2015;61(1):292–302. doi: 10.1002/hep.27382..
DOI: 10.1002/hep.27382

Stibbe K.J., Verveer C., Francke J., Hansen B.E., Zondervan P.E., Kuipers E.J. et al. Comparison of noninvasive assessment to diagnose liver fibrosis in chronic hepatitis B and C patients. Scand J Gastroenterol. 2011;46(7– 8):962–972. doi: 10.3109/00365521.2011.574725..
DOI: 10.3109/00365521.2011.574725

Шептулина А.Ф., Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Неинвазивные методы диагностики фиброза печени у больных первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом: роль непрямых сывороточных маркеров. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):52–63. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-52-63..
DOI: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-52-63

Poynard T., Ngo Y., Munteanu M., Thabut D., Ratziu V. Noninvasive Markers of Hepatic Fibrosis in Chronic Hepatitis B. Curr Hepat Rep. 2011;10(2):87– 97. doi: 10.1007/s11901-011-0096-0..
DOI: 10.1007/s11901-011-0096-0

Poynard T., Moussalli J., Munteanu M., Thabut D., Lebray P., Rudler M. et al. Slow regression of liver fibrosis presumed by repeated biomarkers after virological cure in patients with chronic hepatitis C. J Hepatol. 2013;59(4):675–683. doi: 10.1016/j.jhep.2013.05.015..
DOI: 10.1016/j.jhep.2013.05.015

Chou R., Wasson N. Blood tests to diagnose fibrosis or cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection: a systematic review. Ann Intern Med. 2013;158(11):807–820. doi: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00005..
DOI: 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00005

Щекотова А.П., Булатова И.А., Ройтман А.П. Чувствительность и специфичность определения гиалуроновой кислоты, коэффициента де Ритиса и васкулоэндотелиального фактора роста для диагностики хронического гепатита и цирроза печени. Пермский медицинский журнал. 2013;(4):84–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20226896.https://elibrary.ru/item.asp?id=20226896

Boursier J., Brochard C., Bertrais S., Michalak S., Gallois Y., Fouchard-Hubert I. et al. Combination of blood tests for significant fibrosis and cirrhosis improves the assessment of liver-prognosis in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(2):178–188. doi: 10.1111/apt.12813..
DOI: 10.1111/apt.12813

Valva P., Casciato P., Diaz Carrasco J.M., Gadano A., Galdame O., Galoppo M.C. et al. The role of serum biomarkers in predicting fibrosis progression in pediatric and adult hepatitis C virus chronic infection. PLoS One. 2011;6(8):e23218. doi: 10.1371/journal.pone.0023218..
DOI: 10.1371/journal.pone.0023218

European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. Journal of Hepatology. 2015;63(1):237–264. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006..
DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.006

Li F., Zhu C.L., Zhang H., Huang H., Wei Q., Zhu X., Cheng X.Y. Role of hyaluronic acid and laminin as serum markers for predicting significant fibrosis in patients with chronic hepatitis B. Braz J Infect Dis. 2012;16(1):9–14. doi: 10.1016/S1413-8670(12)70267-2..
DOI: 10.1016/S1413-8670(12)70267-2

Lavallard V.J., Bonnafous S., Patouraux S., Saint-Paul M.C., Rousseau D., Anty R. et al. Serum markers of hepatocyte death and apoptosis are non invasive biomarkers of severe fibrosis in patients with alcoholic liver disease. PLoS One. 2011;6(3):e17599. doi: 10.1371/journal.pone.0017599..
DOI: 10.1371/journal.pone.0017599

Liu X., Wan X., Li Z., Lin C., Zhan Y., Lu X. Golgi protein 73(GP73), a useful serum marker in liver diseases. Clin Chem Lab Med. 2011;49(8):1311–1316. doi: 10.1515/CCLM.2011.640..
DOI: 10.1515/CCLM.2011.640

Morota K., Nakagawa M., Sekiya R., Hemken P.M., Sokoll L.J., Elliott D. et al. A comparative evaluation of Golgi protein-73, fucosylated hemopexin, α-fetoprotein, and PIVKAII in the serum of patients with chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. Clin Chem Lab Med. 2011;49(4):711–718. doi: 10.1515/CCLM.2011.097..
DOI: 10.1515/CCLM.2011.097

Булатова И.А., Щекотова А.П., Насибуллина Н.И., Падучева С.В., Щекотов В.В. Лабораторные маркеры поражения печени при хроническом гепатите C. Современные технологии в медицине. 2017;9(3):87–92. Режим доступа: https://readera.ru/14317125.https://readera.ru/14317125

Aoki Y., Sugiyama M., Murata K., Yoshio S., Kurosaki M., Hashimoto S. et al. Association of serum IFN-λ3 with inflammatory and fibrosis markers in patients with chronic hepatitis C virus infection. J Gastroenterol. 2015;50(8):894–902. doi: 10.1007/s00535-014-1023-2..
DOI: 10.1007/s00535-014-1023-2

Cheung K.J., Tilleman K., Deforce D., Colle I., Moreno C., Gustot T., Van Vlierberghe H. Usefulness of a novel serum proteome-derived index FI-PRO (fibrosis-protein) in the prediction of fibrosis in chronic hepatitis C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23(8):701–710. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283471b74..
DOI: 10.1097/MEG.0b013e3283471b74

Ho A.S., Cheng C.C., Lee S.C., Liu M.L., Lee J.Y., Wang W.M., Wang C.C. Novel biomarkers predict liver fibrosis in hepatitis C patients: alpha 2 macroglobulin, vitamin D binding protein and apolipoprotein AI. J Biomed Sci. 2010;17(1):58. doi: 10.1186/1423-0127-17-58..
DOI: 10.1186/1423-0127-17-58

Ito K., Kuno A., Ikehara Y., Sugiyama M., Saito H., Aoki Y. et al. LecT-Hepa, a glyco-marker derived from multiple lectins, as a predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients. Hepatology. 2012;56(4):1448–1456. doi: 10.1002/hep.25815..
DOI: 10.1002/hep.25815

Qu Y., Gao C.F., Zhou K., Zhao Y.P., Xu M.Y., Lu L.G. Serum N-glycomic markers in combination with panels improves the diagnosis of chronic hepatitis B. Ann Hepatol. 2012;11(2):202–212. Available at: https://europepmc.org/article/med/22345337.https://europepmc.org/article/med/22345337

Cho H.J., Kim S.S., Ahn S.J., Park J.H., Kim D.J., Kim Y.B. et al. Serum transferrin as a liver fibrosis biomarker in patients with chronic hepatitis B. Clin Mol Hepatol. 2014;20(4):347–354. doi: 10.3350/cmh.2014.20.4.347..
DOI: 10.3350/cmh.2014.20.4.347

Gangadharan B., Antrobus R., Chittenden D., Rossa J., Bapat M., Klenerman P. et al. New approaches for biomarker discovery: the search for liver fibrosis markers in hepatitis C patients. J Proteome Res. 2011;10(5):2643–2650. doi: 10.1021/pr101077c..
DOI: 10.1021/pr101077c

Du S., Mao Y., Tong J., Li F., Che L., Li S. et al. A novel liver function evaluation system using radiopharmacokinetic modeling of technetium-99m-DTPA-galactosyl human serum albumin. Nucl Med Commun. 2013;34(9):893– 899. doi: 10.1097/MNM.0b013e328362e7c7..
DOI: 10.1097/MNM.0b013e328362e7c7

Benyair R., Kondratyev M., Veselkin E., Tolchinsky S., Shenkman M., Lurie Y., Lederkremer G.Z. Constant serum levels of secreted asialoglycoprotein receptor sH2a and decrease with cirrhosis. World J Gastroenterol. 2011;17(48):5305–5309. doi: 10.3748/wjg.v17.i48.5305..
DOI: 10.3748/wjg.v17.i48.5305

Veselkin E., Kondratyev M., Lurie Y., Ron E., Santo M., Reif S. et al. A secreted form of the asialoglycoprotein receptor, sH2a, as a novel potential noninvasive marker for liver fibrosis. PLoS One. 2011;6(11):e27210. doi: 10.1371/journal.pone.0027210..
DOI: 10.1371/journal.pone.0027210

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X