Апиксабан при неклапанной фибрилляции предсердий и лечении венозных тромбоэмболических осложнений: универсальное преимущество по безопасности у разных категорий больных

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 14: 48–54. DOI:10.21518/2079-701X-2020-14-48-54

Явелов И. С.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ

В обзоре представлены данные о частоте кровотечений при прямом сопоставлении апиксабана и антагонистов витамина К в рамках проспективных рандомизированных контролируемых исследований. Согласно данным исследований ARISTOTLE, AUGUSTUS и AMPLIFY, апиксабан обладает преимуществом перед антагонистами витамина К по безопасности вне зависимости от показаний (профилактика кардиоэмболических осложнений при неклапанной фибрилляции предсердий, лечение венозных тромбоэмболических осложнений), которое распространяется на все категории изученных больных, в т. ч. имеющих повышенный риск кровотечений (пожилой и старческий возраст, хроническая почечная недостаточность, низкая масса тела, артериальная гипертензия, необходимость одновременного применения одного или двух антиагрегантов, 3 и более балла по шкале HAS-BLED). При этом ход кривых накопления клинически значимых кровотечений указывает на постоянное увеличения числа больных, у которых удастся предотвратить кровотечения при длительном применении апиксабана вместо антагонистов витамина К.

В проспективных рандомизированных клинических исследованиях AMPLIFY и CARAVAGGIO показано, что при раннем лечении проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей и/или тромбоэмболии легочных артерий у больных без злокачественных новообразований апиксабан безопаснее низкомолекулярного гепарина эноксапарина, при длительном лечении венозных тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями не уступает по безопасности низкомолекулярному гепарину далтепарину. Дополнительные свидетельства в пользу безопасности апиксабана получены при его сопоставлении с плацебо при продленном лечении венозных тромбоэмболических осложнений у больных с невысоким риском серьезных кровотечений в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании AMPLIFY-EXT.

фибрилляция предсердий

неклапанная фибрилляция предсердий

венозные тромбоэмболические осложнения

тромбоз глубоких вен

тромбоэмболия легочных артерий

кровотечения

апиксабан

антагонисты витамина К

варфарин

низкомолекулярный гепарин

Безопасность

Боли

Больные

Варфарин

Витамины

Геморрагии

Далтепарин

Клиническая значимость

Легочный ствол

Новообразования

Предсердие

Риск

Эноксапарин

Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europ J Cardio-Thoracic Surg. 2016;50(5):e1-e88. doi: 10.1093/ejcts/ezw313..
DOI: 10.1093/ejcts/ezw313

Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., Blaivas A., Jimenez B., Bounameaux H. et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2016;149(2):315-352. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026..
DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.026

Konstantinides S., Meyer G., Becattini C., Bueno H., Geersing G.-J., Harjola V-P. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS): The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405..
DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405

Granger C.B., Alexander J.H., McMurray JJ., Lopes R.D., Hylek E.M., Hanna M. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-992. doi: 10.1056/NEJMoa1107039..
DOI: 10.1056/NEJMoa1107039

Hylek E.M., Held C., Alexander J.H., Lopes R.D., De Caterina R., Woidyla D.M. et al. Major Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Apixaban or Warfarin: the ARISTOTLE Trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): Predictors, Characteristics, and Clinical Outcomes. JACC. 2014;63(20):2141-2147. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.549..
DOI: 10.1016/j.jacc.2014.02.549

Hohnloser S.H., Hijazi Z., Thomas L., Alexander J.H., Amerena J., Hanna M. et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J. 2012;33(22):2821-2830. doi: 10.1093/eurheartj/ehs274..
DOI: 10.1093/eurheartj/ehs274

Lopes R.D., Al-Khatib S.M., Wallentin L., Yang H., Ansell J., Bahit M.C. et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to patient risk of stroke and of bleeding in atrial fibrillation: a secondary analysis of a randomized controlled trial. Lancet. 2012;380(9855):1749-1758. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60986-6..
DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60986-6

Wallentin L., Lopes R.D., Hanna M., Thomas L., Hellkamp A., Nepal S. et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin in different levels of predicted INR control for stroke prevention in atrial fibrillation. Circulation. 2013:127(22):2166-2176. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.142158..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.142158

Focks JJ., Brouwer M.A., Wojdyla D.M., Thomas L., Lopes R.D., Washam J.B. et al. Polypharmacy and effects of apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation: post hoc analysis of the ARISTOTLE trial. BMJ. 2016;353:i2868. doi: 10.1136/bmj.i2868..
DOI: 10.1136/bmj.i2868

Rao M.P., Vinereanu D., Wojdyla D.M., Alexander J.H., Atar D., Hylek E.M. et al. Clinical Outcomes and History of Fall in Patients with Atrial Fibrillation Treated with Oral Anticoagulation: Insights from the ARISTOTLE Trial. Am J Med. 2018;131(3):269-275. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.10.036..
DOI: 10.1016/j.amjmed.2017.10.036

Alexander J.H., Andersson U., Lopes R.D., Hijazi Z., Hohnloser S.H., Ezekowitz J.A. et al. Apixaban 5 mg Twice Daily and Clinical Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation and Advanced Age, Low Body Weight, or High Creatinine. A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2016;1(6):673-681. doi: 10.1001/jamacardio.2016.1829..
DOI: 10.1001/jamacardio.2016.1829

Bahit M.C., Lopes R.D., Wojdyla D.M., Held C., Hanna M., Vinereanu D. et al. Non-major bleeding with apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. Heart. 2017;103(8):623-628. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309901..
DOI: 10.1136/heartjnl-2016-309901

Lopes R.D., Heizer G., Aronson R., Vora A.N., Massaro T., Mehran R. et al. Antithrombotic Therapy after Acute Coronary Syndrome or PCI in Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2019;380:1509-1524. doi: 10.1056/NEJMoa1817083..
DOI: 10.1056/NEJMoa1817083

Windecker S., Lopes R.D., Massaro T., Jones-Burton C., Granger C.B., Aronson R. et al. Antithrombotic Therapy in Patients with Atrial Fibrillation and Acute Coronary Syndrome Treated Medically or with Percutaneous Coronary Intervention or Undergoing Elective Percutaneous Coronary Intervention. Circulation. 2019;140(23):1921-1932. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043308..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043308

Vora A.N., Alexander J.H., Wojdyla D., Aronson R., Granger C.B., Darius H. et al. Hospitalization among Patients with Atrial Fibrillation and a Recent Acute Coronary Syndrome or Percutaneous Coronary Intervention Treated with Apixaban or Aspirin. Circulation. 2019;140(23):1960-1963. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043754..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043754

Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., Johnson M. et al. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:799-808. doi: 10.1056/NEJMoa1302507..
DOI: 10.1056/NEJMoa1302507

Raskob G.E., Gallus A.S., Sanders P., Thompson J.R., Agnelli G., Buller H.R. et al. Early time courses of recurrent thromboembolism and bleeding during apixaban or enoxaparin/warfarin therapy. Thromb Haemost. 2016;115(04):809-816. doi: 10.1160AH15-09-0752..
DOI: 10.1160AH15-09-0752

Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., Curto M., Gallus A.S., Johnson M. et al. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:699-708. doi: 10.1056/NEJMoa1207541..
DOI: 10.1056/NEJMoa1207541

Agnelli G., Becattini C., Meyer G., Munoz A., Huisman M.V., Connors J.M. et al. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med. 2020;382:1599-1607. doi: 10.1056/NEJMoa1915103..
DOI: 10.1056/NEJMoa1915103

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X