Отечественный многоцентровой опыт применения талазопариба в лечении больных BRCA-ассоциированным метастатическим раком молочной железы
Введение.Введение. Наличие герминальной BRCA-мутации встречается у 3–4[%] всех больных раком молочной железы (РМЖ) при различных биологических подтипах, но значительно с большой частотой у пациенток с трижды негативным биологическим подтипом (в 10–20[%] случаев). Для лечения больных HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным с gBRCA-мутацией, доказана эффективность биологически направленных таргетных препаратов из группы PARP-ингибиторов (олапариба и талазопариба). Цель. Сравнение результатов отечественного опыта применения талазопариба у больных HER2-gBRCA+ мРМЖ с данными регистрационного исследования EMBRACA.Материалы и методы.Материалы и методы. В рамках многоцентровой программы расширенного доступа при поддержке компании Pfizer 24 больные HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным c gBRCА-мутацией (HER2-gBRCA1+ мРМЖ), получили по жизненным показаниям таргетную терапию PARP-ингибитором талазопарибом в стандартной дозе внутрь 1 мг/сут. Средний возраст больных составил 50 лет (29–90 лет).Результаты.Результаты. Объективный ответ (ОО) был зарегистрирован в 29[%] случаев, контроль над заболеванием (ОО + стабилизация) в 71[%] случаев. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) составила 6,5 мес. (95[%] ДИ [3–10]). Объективный ответ, контроль над заболеванием и мВБП были оценены в зависимости от биологического подтипа, количества линий предшествующей терапии и наличия платиносодержащих агентов в анамнезе.Объективный ответ, контроль над заболеванием были оценены в зависимости от биологического подтипа: у больных ER+ HER2мРМЖ против больных трижды негативным подтипом ОО составил 33[%] vs 22[%], контроль над заболеванием – 83[%] vs 61[%] соответственно. При наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе ОО составил 31[%] vs 12,5[%], контроль над заболеванием – 75[%] vs 50[%] случаев соответственно. При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в анамнезе ОО был отмечен у 22[%] vs 33[%] случаев, контроль над заболеванием – 67[%] vs 67[%] соответственно.У больных с люминальным подтипом против больных трижды негативным подтипом мВБП составила 9 мес. vs 5 мес. соответственно (ОР = 0,705; 95[%] ДИ [0,231–2,147]; p = 0,5208). Медиана ВБП при наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе составила 9 мес. vs 4 мес. соответственно (ОР = 4,216; 95[%] ДИ [1,334–13,327]; p = 0,0056). При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в предыдущих линиях терапии – 5 мес. vs 9,5 мес. соответственно (ОР = 1,484; 95[%] ДИ [0,48–4,582]; p = 0,4750).На фоне лечения талазопарибом были отмечены нежелательные явления 3–4-й ст. у 5 больных (20,8[%]). Среди них анемия средней и тяжелой степени у 3 больных (12,5[%]), тромбоцитопения у 1 больного (4[%]) и нейтропения у 1 больного (4[%]). Большинство пациентов (79,5[%]), получивших талазопариб, не требовали коррекции дозы. Необходимость в снижении дозы до 0,75 мг отмечена у 3 больных (12,5[%]), до 0,5 мг – у 2 больных (8[%]). Гемотрансфузии были проведены 3 пациентам. Для эффективного управления безопасностью терапии необходим регулярный мониторинг показателей крови.Заключение.Заключение. Таким образом, таргетная терапия талазопарибом является эффективной опцией лечения больных HER2-gBRCA+ мРМЖ.
Tung N.M., Boughey J.C., Pierce L.J., Robson M.E., Bedrosian I., Dietz J.R. et al. Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol. 2020;38(18):2080–2106. doi: 10.1200/JCO.20.00299..
DOI: 10.1200/JCO.20.00299
Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., Preobrazhenskaya E.V., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Research and Treatment. 2020;184:229–235. doi: 10.1007/s10549-020-05827-8..
DOI: 10.1007/s10549-020-05827-8
Lord C.J., Ashworth A. PARP inhibitors: synthetic lethality in the clinic. Science. 2017;355(6330):1152–1158. doi: 10.1126/science.aam7344..
DOI: 10.1126/science.aam7344
Helleday T. The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: clearing up the misunderstandings. Mol Oncol. 2011;5(4):387–393. doi: 10.1016/j.molonc.2011.07.001..
DOI: 10.1016/j.molonc.2011.07.001
Javle M., Curtin N.J. The potential for poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in cancer therapy. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(6):257–267. doi: 10.1177/1758834011417039..
DOI: 10.1177/1758834011417039
Robson M., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N. et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New Engl J Med. 2017;377(6):523–533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450..
DOI: 10.1056/NEJMoa1706450
Litton J.K., Rugo H.S., Ettl J., Hurvitz S.A., Gonçalves A., Lee K.H. et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753–763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905..
DOI: 10.1056/NEJMoa1802905
Yanke Yu., Elmeliegy М., Litton J.K., Tudor I.C., Czibere A., Zheng J., Wang D.D. Talazoparib Exposure-Efficacy Analysis in Patients With Advanced Breast Cancer and Germline BRCA1/2 Mutations in the EMBRACA Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(10):1324–1333. doi: 10.1002/jcph.1623..
DOI: 10.1002/jcph.1623
Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опу холи. 2019;9(3s2):128–163. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163..
DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163
Городнова Т.В., Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Имянитов Е.Н. Оценка эффективности платиносодержащей химиотерапии у больных раком яичников носительниц мутаций в гене BRCA1/2. Вопросы онкологии. 2014;60(3):339–342. Режим доступа: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/download/139/139.https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/download/139/139
Городнова Т.В., Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Имянитов Е.Н. Оценка эффективности платиносодержащей химиотерапии у больных раком яичников носительниц мутаций в гене BRCA1/2. Вопросы онкологии. 2014;60(3):339–342. Режим доступа: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/download/139/139.https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/download/139/139
Язык текста: Русский
ISSN: 2079-701X