Перспективы применения ингибиторов контрольных точек PD-1/PD-L1 при злокачественных новообразованиях желудка и пищеводно-желудочного перехода

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 20: 15–21. DOI:10.21518/2079-701X-2020-20-15-21

Сакаева Д. Д.^[1]

Мельникова А.А.^[2]

^[1]Клинический госпиталь «Мать и Дитя»

^[2]Республиканский клинический онкологический диспансер

Злокачественные новообразования желудка и пищеводно-желудочного перехода на продвинутых стадиях протекают доста- точно агрессивно, а перспективы лечения данных пациентов остаются малообещающими. Применение ингибиторов кон- трольных точек (checkpoint-inhibitors) зарекомендовало себя в качестве передового метода лечения различных видов рака во всем мире. В Российской Федерации препарат ниволумаб успешно прошел регистрацию в качестве монотерапии распро- страненного или рецидивирующего рака желудка или пищеводно-желудочного перехода после двух и более линий систем- ной противоопухолевой лекарственной терапии. Этот обзор литературы посвящен применению зарегистрированных ингиби- торов контрольных точек (ниволумаба, пембролизумаба, ипилимумаба) в качестве моно- и/или комбинированной терапии при опухолях желудка и пищеводно-желудочно перехода, включая опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI- high). Данный обзор включает в себя описание основных терапевтических подходов с использованием ингибиторов кон- трольных точек: назначение их в монорежиме, в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек (ипилимумабом) и цитотоксическими препаратами, а также в комбинации с ингибиторами тирозинкиназ (регорафенибом). Рассмотрены вопросы эффективности и переносимости данных комбинаций у пациентов в разных терапевтических линиях. Анализируется роль возможных предикторов ответа на терапию: оценены биомаркеры, такие как экспрессия PD-Ll, MSI, dMMR и TMB в опухоле- вых тканях, а также иммунофенотипирование в свежих образцах биопсии. Данная статья посвящена обзору и оценке сильных и слабых сторон применения ингибиторов контрольных точек и возможных вариантов их использования.

ниволумаб

ипилимумаб

пембролизумаб

регорафениб

иммунотерапия

ингибиторы контрольных точек

микросателлитная нестабильность

Аденокарцинома

Башкирия

Биомаркеры

Боли

Больные

Выживаемость

Иммунотерапия

Ингибиторы тирозинкиназы

Ипилимумаб

Карповые

Лекарственная терапия

Литература

Методы

Микросателлитная нестабильность

Ниволумаб

Обзор

Протеин-тирозин-киназы

Регистры

Российская Федерация

Юбилеи и другие важные события

Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(19):12293–12297. doi: 10.1073/pnas.192461099..
DOI: 10.1073/pnas.192461099

Sanmamed M.F., Chen L. A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization. Cell. 2018;175(2):313–326. doi: 10.1016/j.cell.2018.09.035..
DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.035

Strome S.E., Dong H., Tamura H., Voss S.G., Flies D.B., Tamada K. et al. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2003;63(19):6501–6505. Available at: https://cancerres.aacrjournals.org/content/63/19/6501.https://cancerres.aacrjournals.org/content/63/19/6501

Wagner A.D., Grothe W., Haerting J., Kleber C., Grothey A., Fleig W.E. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and metaanalysis based on aggregate data. J Clin Oncol. 2006;24(18):2903–2909. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245..
DOI: 10.1200/JCO.2005.05.0245

Bang Y.J., Van Cutsem E., Feyereislova A., Chung H.C., Shen L., Sawaki A. et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687–697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X..
DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X

Essadil I., Sair K., Lalya I., Abderrahim E., Khouchani M., Belbaraka R. Targeted Therapies in Metastatic Gastric Cancer: Challenges and Perspectives. Chemotherapy: Open Access. 2018;7(2). Available at: https://www.longdom.org/open-access/targeted-therapies-in-metastatic-gastric-cancer-challenges-and-perspectives-2167-7700-1000260.pdf.https://www.longdom.org/open-access/targeted-therapies-in-metastatic-gastric-cancer-challenges-and-perspectives-2167-7700-1000260.pdf

Buchbinder E.I., Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016;39(1):98–106. doi: 10.1097/COC.0000000000000239..
DOI: 10.1097/COC.0000000000000239

Nagatsuma A.K., Aizawa M., Kuwata T., Doi T., Ohtsu A., Fujii H., Ochiai A. Expression profiles of HER2, EGFR, MET and FGFR2 in a large cohort of patients with gastric adenocarcinoma. Gastric Cancer. 2015;18(2):227–238. doi: 10.1007/s10120-014-0360-4..
DOI: 10.1007/s10120-014-0360-4

Fuchs C., Tomasek J., Yong C.J., Dumitru F., Passalacqua R., Goswami C. et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;383(9911):31–39. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5..
DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5

Bilgin B., Sendur M.A., Bülent Akinci M.B., Şener Dede D., Yalçin B. Targeting the PD-1 pathway: a new hope for gastrointestinal cancers. Curr Med Res Opin. 2017;33(4):749–759. doi: 10.1080/03007995.2017.1279132..
DOI: 10.1080/03007995.2017.1279132

Wang D., Lin J., Yang X., Long J., Ba Y., Yang X. et al. Combination regimens with PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors for gastrointestinal malignancies. J Hematol Oncol. 2019;12(1):42. doi: 10.1186/s13045-019- 0730-9..
DOI: 10.1186/s13045-019- 0730-9

Ray K. Therapy: The ATTRACTION of nivolumab for gastric and gastrooesophageal junction cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(12):690. doi: 10.1038/nrgastro.2017.157..
DOI: 10.1038/nrgastro.2017.157

Boku N., Ryu M.H., Kato K., Chung H.C., Minashi K., Lee K.-W. et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase II trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol.2019;30(2):250–258. doi: 10.1093/annonc/mdy540..
DOI: 10.1093/annonc/mdy540

Imazeki H., Kato K., Boku N. Nivolumab Treatment for the Patients with Gastric Cancer-Present and Future. Gan To Kagaku Ryoho. 2019;46(10):1513– 1523. (In Japan.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31631132.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31631132

Kato K., Satoh T., Muro K., Yoshikawa T., Tamura T., Hamamoto Y. et al. A subanalysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2). Gastric Cancer. 2019;22(2):344–354. doi: 10.1007/s10120-018-0899-6..
DOI: 10.1007/s10120-018-0899-6

Chen L.T., Satoh T., Ryu M.H., Chao Y., Kato K., Chung H.C. et al. A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (ATTRACTION-2): 2-year update data. Gastric Cancer. 2020;23(3):510–519. doi: 10.1007/s10120-019-01034-7..
DOI: 10.1007/s10120-019-01034-7

Smyth E.C., Moehler M. Late-line treatment in metastatic gastric cancer: today and tomorrow. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919867522. doi: 10.1177/1758835919867522..
DOI: 10.1177/1758835919867522

Zhao P., Li L., Jiang X., Li Q. Mismatch repair deficiency/microsatellite instability-high as a predictor for anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy efficacy. J Hematol Oncol. 2019;12(1):54. doi: 10.1186/s13045-019-0738-1..
DOI: 10.1186/s13045-019-0738-1

Figueroa-Protti L., Soto-Molinari R., Calderón-Osorno M., Mora J., AlpízarAlpízar W. Gastric Cancer in the Era of Immune Checkpoint Blockade. J Oncol. 2019;2019:1079710. doi: 10.1155/2019/1079710..
DOI: 10.1155/2019/1079710

Ilson D.H. Advances in the treatment of gastric cancer. Curr Opin Gastroenterol. 2017;33(6):473–476. doi: 10.1097/MOG.0000000000000395..
DOI: 10.1097/MOG.0000000000000395

Muro K., Chung H.C., Shankaran V., Geva R., Catenacci D., Gupta S. et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncology. 2016;17(6):717–726. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3..
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3

Eso Y., Shimizu T., Takeda H., Takai A., Marusawa H. Microsatellite instability and immune checkpoint inhibitors: toward precision medicine against gastrointestinal and hepatobiliary cancers. J Gastroenterol. 2020;55(1):15– 26. doi: 10.1007/s00535-019-01620-7..
DOI: 10.1007/s00535-019-01620-7

Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239..
DOI: 10.1038/nrc3239

Fuchs С.S., Dоi T., Jang R.W., Muro K., Satoh T., Machado M. et al. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaon-col.2018.0013..
DOI: 10.1001/jamaon-col.2018.0013

Kato K., Shah M.A., Enzinger P., Bennouna J., Shen L., Adenis A. et al. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer. Future Oncol. 2019;15(10):1057–1066. doi: 10.2217/fon-2018-0609..
DOI: 10.2217/fon-2018-0609

Herbst R.S., Arkenau H.T., Santana-Davila R., Calvo E., Paz-Ares L., Cassier P.A. et al. Ramucirumab plus pembrolizumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer, gastro-oesophageal cancer, or urothelial carcinomas (JVDF): a multicohort, non-randomised, open-label, phase 1a/b trial. Lancet Oncol. 2019;20(8):1109–1123. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30458-9..
DOI: 10.1016/S1470-2045(19)30458-9

Bang Y.J., Kang Y.K., Catenacci D.V., Muro K., Fuchs C.S., Geva R. et al. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019;22(4):828–837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5..
DOI: 10.1007/s10120-018-00909-5

Eso Y., Shimizu T., Takeda H., Takai A., Marusawa H. Microsatellite instability and immune checkpoint inhibitors: toward precision medicine against gastrointestinal and hepatobiliary cancers. J Gastroenterol. 2020;55(1):15–26. doi: 10.1007/s00535-019-01620-7..
DOI: 10.1007/s00535-019-01620-7

Bang Y.J., Cho J.Y., Kim Y.H., Kim J.W., Di Bartolomeo M., Ajani J.A. et al. Efficacy of Sequential Ipilimumab Monotherapy versus Best Supportive Care for Unresectable Locally Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(19):5671–5678. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0025..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0025

Oh D.Y., Al-Batran S.E., Chung H.C., Hollebecque A., Iqbal S., Kim K.-P. et al. MORPHEUS: A phase Ib/II trial platform evaluating the safety and efficacy of multiple cancer immunotherapy (CIT) combinations in patients (pts) with gastric or pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2018;36(15S):4134. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.TPS4134..
DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.TPS4134

De Rosa S., Sahnane N., Tibiletti M.G., Magnoli F., Sessa F., Chiaravalli A.M. et al. EBV⁺ and MSI Gastric Cancers Harbor High PD-L1/PD-1 Expression and High CD8⁺ Intratumoral Lymphocytes. Cancers (Basel). 2018;10(4):102. doi: 10.3390/cancers10040102..
DOI: 10.3390/cancers10040102

Fukuoka S., Hara H., Takahashi N., Kojima T., Kawazoe A., Asayama M. et al. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020;38(18):2053– 2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296..
DOI: 10.1200/JCO.19.03296

Bouchez C., Kempf E., Tournigand C. MSI Metastatic solid tumors treatment and immunotherapies. Bull Cancer. 2019;106(2):143–150. (In French) doi: 10.1016/j.bulcan.2019.01.008..
DOI: 10.1016/j.bulcan.2019.01.008

Janjigian Y.Y., Bendell J., Calvo E., Kim J.W., Ascierto P.A., Sharma P. et al. CheckMate-032 Study: Efficacy and Safety of Nivolumab and Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Metastatic Esophagogastric Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(28):2836–2844. doi: 10.1200/JCO.2017.76.6212..
DOI: 10.1200/JCO.2017.76.6212

Zayac A., Almhanna K. Esophageal, gastric cancer and immunotherapy: small steps in the right direction? Transl Gastroenterol Hepatol. 2020;5:9. doi: 10.21037/tgh.2019.09.05..
DOI: 10.21037/tgh.2019.09.05

Shitara K., Özgüroğlu M., Bang Y.J., Di Bartolomeo M., Mandalà M., Ryu M.H. et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2018;392(10142):123–133. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31257-1..
DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31257-1

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X