Клинический случай применения осимертиниба у пациентки с диссеминированным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена EGFR в первой линии терапии

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 20: 194–198. DOI:10.21518/2079-701X-2020-20-194-198

Саранцева К.А.^[1]

Лактионов К.К.^[1]

Реутова Е.В.^[1]

Юдин Д.И.^[1]

Бредер В. В.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр имени Н.Н.Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации

Осимертиниб был первым ингибитором тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения (EGFR), получившим одобрение для лечения пациентов с метастатическим EGFR-мутированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), а также пациентов с мутацией резистентности T790M. Метастатическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) является частым осложнением у пациентов с мутацией гена EGFR и одним из неблагоприятных факторов прогноза, существенно ограничивающим возможности терапии. Почти у 25[%] пациентов на момент постановки диагноза обнаруживается метастатическое поражение ЦНС. Лечение метастазов в ЦНС требует мультидисциплинарного подхода, но оптимальная последовательность этапов терапии пока не определена и в каждом конкретном случае подбирается индивидуально. Многие системные методы лечения имеют низкую эффективность в отношении ЦНС из-за проблем с преодолением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что заставляет исследователей искать новые агенты, способные решить эту проблему. В целом ряде клинических исследований осимертиниб продемонстрировал высокую способность проникновения через ГЭБ и высокую концентрацию в спинномозговой жидкости. Совокупность этих факторов позволяет не только достигнуть клинического контроля над уже развившимися метастазами в головной мозг, но и предотвратить появление новых. Это является еще одним серьезным аргументом в пользу назначения осимертиниба в качестве первой линии лечения.

ингибиторы тирозинкиназы EGFR

осимертиниб

метастазы

головной мозг

рак легкого

немелкоклеточный рак легкого

Erbb рецепторы

Больные

Карповые

Клиническое исследование

Легкие

Методы

Мутация

Над

Новообразований метастазы

Патологический полный ответ

Рост

Склонности

Спинномозговая жидкость

Эпидермальный фактор роста

Fukuoka M., Wu Y.L., Thongprasert S., Sunpaweravong P., Leong S.S., Sriuranpong V. et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia (IPASS). J Clin Oncol. 2011;29(21):2866–2874. doi: 10.1200/JCO.2010.33.4235..
DOI: 10.1200/JCO.2010.33.4235

Zhou C., Wu Y.L., Chen G., Feng J., Liu X.-Q., Wang C. et al. Erlotinib versus chemotherapy as first‐line treatment for patients with advanced EGFR mutation‐positive non‐small‐cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG‐0802): a multicentre, open‐label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011;12(8):735–742. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X..
DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X

Реутова Е.В., Лактионов К.П., Юдин Д.И., Нелюбина Л.А., Горохова Г.К., Егорова А.В. Осимертиниб в 1-й линии терапии EGFR-позитивного немелкоклеточного рака легкого. Современная онкология. 2019;21(3):17–20. doi: 10.26442/18151434.2019.3.190659..
DOI: 10.26442/18151434.2019.3.190659

Mok T.S., Wu Y.-L., Ahn M.-J., Garassino M.C., Kim H.R., Ramalingam S.S. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629–640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674..
DOI: 10.1056/NEJMoa1612674

Mok T.S., Wu Y.-L., Ahn M.-J., Garassino M.C., Kim H.R., Ramalingam S.S. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629–640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674..
DOI: 10.26442/18151434.2019.3.190659

Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J., Reungwetwattana T., Chewaskulyong B., Lee K.H. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113–125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137..
DOI: 10.1056/NEJMoa1713137

Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J., Reungwetwattana T., Chewaskulyong B., Lee K.H. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113–125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137..
DOI: 10.1056/NEJMoa1612674

Ramalingam S.S., Vansteenkiste J., Planchard D., Cho B.C., Gray J.E., Ohe Y. et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41–50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662..
DOI: 10.1056/NEJMoa1913662

Ramalingam S.S., Vansteenkiste J., Planchard D., Cho B.C., Gray J.E., Ohe Y. et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41–50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662..
DOI: 10.1056/NEJMoa1713137

Suda K., Mizuuchi H., Maehara Y., Mitsudomi T. Acquired resistance mechanisms to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutation – diversity, ductility, and destiny. Cancer Metastasis Rev. 2012;31(3–4):807–814. doi: 10.1007/s10555-012-9391-7.pub4..
DOI: 10.1007/s10555-012-9391-7.pub4

Suda K., Mizuuchi H., Maehara Y., Mitsudomi T. Acquired resistance mechanisms to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutation – diversity, ductility, and destiny. Cancer Metastasis Rev. 2012;31(3–4):807–814. doi: 10.1007/s10555-012-9391-7.pub4..
DOI: 10.1056/NEJMoa1913662

Sharma S.V., Bell D.W., Settleman J., Haber D.A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7(3):169–181. doi: 10.1038/nrc2088..
DOI: 10.1038/nrc2088

Sharma S.V., Bell D.W., Settleman J., Haber D.A. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7(3):169–181. doi: 10.1038/nrc2088..
DOI: 10.1007/s10555-012-9391-7.pub4

Lynch T.J., Bell D.W., Sordella R., Gurubhagavatula S., Okimoto R.A., Brannigan B.W. et al. Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. NEJM. 2004;350(21):2129–2139. doi: 10.1056/NEJMoa040938..
DOI: 10.1056/NEJMoa040938

Lynch T.J., Bell D.W., Sordella R., Gurubhagavatula S., Okimoto R.A., Brannigan B.W. et al. Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. NEJM. 2004;350(21):2129–2139. doi: 10.1056/NEJMoa040938..
DOI: 10.1038/nrc2088

Paez J.G., Jänne P.A., Lee J.C., Tracy S., Greulich H., Gabriel S. et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004;304(5676):1497–1500. doi: 10.1126/science.1099314..
DOI: 10.1126/science.1099314

Paez J.G., Jänne P.A., Lee J.C., Tracy S., Greulich H., Gabriel S. et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004;304(5676):1497–1500. doi: 10.1126/science.1099314..
DOI: 10.1056/NEJMoa040938

Cheng L., Alexander R.E., Maclennan G.T., Cummings O.W., Montironi R., LopezBeltran A. et al. Molecular pathology of lung cancer: key to personalized medicine. Mod Pathol. 2012;25(3):347–369. doi: 10.1038/modpathol.2011.215..
DOI: 10.1038/modpathol.2011.215

Cheng L., Alexander R.E., Maclennan G.T., Cummings O.W., Montironi R., LopezBeltran A. et al. Molecular pathology of lung cancer: key to personalized medicine. Mod Pathol. 2012;25(3):347–369. doi: 10.1038/modpathol.2011.215..
DOI: 10.1126/science.1099314

Tjulandin S., Imyanitov E., Moiseyenko V., Ponomarenko D., Gurina L., Koroleva I., Karaseva V. Prospective cohort study of clinical characteristics and management patterns for patients with non-small-cell lung cancer in the Russian Federation: EPICLIN-Lung. Curr Med Res Opin. 2015;31(6):1117–1127. doi: 10.1185/03007995.2015.1036015..
DOI: 10.1185/03007995.2015.1036015

Tjulandin S., Imyanitov E., Moiseyenko V., Ponomarenko D., Gurina L., Koroleva I., Karaseva V. Prospective cohort study of clinical characteristics and management patterns for patients with non-small-cell lung cancer in the Russian Federation: EPICLIN-Lung. Curr Med Res Opin. 2015;31(6):1117–1127. doi: 10.1185/03007995.2015.1036015..
DOI: 10.1038/modpathol.2011.215

Planchard D., Popat S., Kerr K., Novello S., Smit E.F., Faivre-Finn C. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(4 Suppl.):iv192–iv237. doi: 10.1093/annonc/mdy275..
DOI: 10.1093/annonc/mdy275

Planchard D., Popat S., Kerr K., Novello S., Smit E.F., Faivre-Finn C. et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(4 Suppl.):iv192–iv237. doi: 10.1093/annonc/mdy275..
DOI: 10.1185/03007995.2015.1036015

Ballard P., Yates J.W., Yang Z., Kim D.W., Yang J.C., Cantarini M. et al. Preclinical Comparison of Osimertinib with Other EGFR-TKIs in EGFR-Mutant NSCLC Brain Metastases Models, and Early Evidence of Clinical Brain Metastases Activity. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5130–5140. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0399..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0399

Ballard P., Yates J.W., Yang Z., Kim D.W., Yang J.C., Cantarini M. et al. Preclinical Comparison of Osimertinib with Other EGFR-TKIs in EGFR-Mutant NSCLC Brain Metastases Models, and Early Evidence of Clinical Brain Metastases Activity. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5130–5140. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0399..
DOI: 10.1093/annonc/mdy275

Togashi Y., Masago K., Masuda S., Mizuno T., Fukudo M., Ikemi Y. et al. Cerebrospinal fluid concentration of gefitinib and erlotinib in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;70:399–405. doi: 10.1007/s00280-012-1929-4..
DOI: 10.1007/s00280-012-1929-4

Togashi Y., Masago K., Masuda S., Mizuno T., Fukudo M., Ikemi Y. et al. Cerebrospinal fluid concentration of gefitinib and erlotinib in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;70:399–405. doi: 10.1007/s00280-012-1929-4..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0399

Hoffknecht P., Tufman A., Wehler T., Pelzer T., Wiewrodt R., Schütz M. et al. Efficacy of the irreversible ErbB family blocker afatinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI)-pretreated non-smallcell lung cancer patients with brain metastases or leptomeningeal disease. J Thorac Oncol. 2015;10(1):156–163. doi: 10.1097/JTO.0000000000000380..
DOI: 10.1097/JTO.0000000000000380

Hoffknecht P., Tufman A., Wehler T., Pelzer T., Wiewrodt R., Schütz M. et al. Efficacy of the irreversible ErbB family blocker afatinib in epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI)-pretreated non-smallcell lung cancer patients with brain metastases or leptomeningeal disease. J Thorac Oncol. 2015;10(1):156–163. doi: 10.1097/JTO.0000000000000380..
DOI: 10.1007/s00280-012-1929-4

Batra U., Lokeshwar N., Gupta S., Shirsath P. Role of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in the management of central nervous system metastases in epidermal growth factor receptor mutation-positive nonsmall cell lung cancer patients. Indian J Cancer. 2017;54(Suppl.):S37–S44. doi: 10.4103/ijc.IJC_532_17..
DOI: 10.4103/ijc.IJC_532_17

Batra U., Lokeshwar N., Gupta S., Shirsath P. Role of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in the management of central nervous system metastases in epidermal growth factor receptor mutation-positive nonsmall cell lung cancer patients. Indian J Cancer. 2017;54(Suppl.):S37–S44. doi: 10.4103/ijc.IJC_532_17..
DOI: 10.1097/JTO.0000000000000380

Park S.J., Kim H.T., Lee D.H., Kim K.P., Kim S.W., Suh C., Lee J.S. Efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients harboring either exon 19 or 21 mutation. Lung Cancer. 2012;77(3):556–560. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.05.092..
DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.05.092

Park S.J., Kim H.T., Lee D.H., Kim K.P., Kim S.W., Suh C., Lee J.S. Efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brain metastasis in non-small cell lung cancer patients harboring either exon 19 or 21 mutation. Lung Cancer. 2012;77(3):556–560. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.05.092..
DOI: 10.4103/ijc.IJC_532_17

Lee Y.J., Choi H.J., Kim S.K., Chang J., Moon J.W., Park I.K. et al. Frequent central nervous system failure after clinical benefit with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in Korean patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010;116(5):1336–1343. doi: 10.1002/cncr.24877..
DOI: 10.1002/cncr.24877

Lee Y.J., Choi H.J., Kim S.K., Chang J., Moon J.W., Park I.K. et al. Frequent central nervous system failure after clinical benefit with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in Korean patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010;116(5):1336–1343. doi: 10.1002/cncr.24877..
DOI: 10.1016/j.lungcan.2012.05.092

Peters S., Bexelius C., Munk V., Leighl N. The impact of brain metastasis on quality of life, resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:139–162. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.03.009..
DOI: 10.1016/j.ctrv.2016.03.009

Peters S., Bexelius C., Munk V., Leighl N. The impact of brain metastasis on quality of life, resource utilization and survival in patients with non-small-cell lung cancer. Cancer Treat Rev. 2016;45:139–162. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.03.009..
DOI: 10.1002/cncr.24877

Goss G., Tsai C.M., Shepherd F.A., Ahn M.J., Bazhenova L., Crinò L. et al. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018;29(3):687–693. doi: 10.1093/annonc/mdx820..
DOI: 10.1093/annonc/mdx820

Goss G., Tsai C.M., Shepherd F.A., Ahn M.J., Bazhenova L., Crinò L. et al. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018;29(3):687–693. doi: 10.1093/annonc/mdx820..
DOI: 10.1016/j.ctrv.2016.03.009

Wu Y.L., Ahn M.J., Garassino M.C., Han J.Y., Katakami N., Kim H.R. et al. CNS Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3). J Clin Oncol. 2018;36(26):2702–2709. doi: 10.1200/JCO.2018.77.9363..
DOI: 10.1200/JCO.2018.77.9363

Wu Y.L., Ahn M.J., Garassino M.C., Han J.Y., Katakami N., Kim H.R. et al. CNS Efficacy of Osimertinib in Patients With T790M-Positive Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer: Data From a Randomized Phase III Trial (AURA3). J Clin Oncol. 2018;36(26):2702–2709. doi: 10.1200/JCO.2018.77.9363..
DOI: 10.1093/annonc/mdx820

Yang J.C., Ahn M.J., Kim D.W., Ramalingam S.S., Sequist L.V., Su W.C. et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol. 2017;35(12):1288–1296. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3223..
DOI: 10.1200/JCO.2016.70.3223

Yang J.C., Ahn M.J., Kim D.W., Ramalingam S.S., Sequist L.V., Su W.C. et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol. 2017;35(12):1288–1296. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3223..
DOI: 10.1200/JCO.2018.77.9363

Goss G., Tsai C.M., Shepherd F.A., Bazhenova L., Lee J.S., Chang G.C. et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-smallcell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016;17(12):1643–1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3..
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3

Goss G., Tsai C.M., Shepherd F.A., Bazhenova L., Lee J.S., Chang G.C. et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-smallcell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016;17(12):1643–1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3..
DOI: 10.1200/JCO.2016.70.3223

Reungwetwattana T., Nakagawa K., Cho B.C., Cobo M., Cho E.K., Bertolini A. et al. CNS response to osimertinib versus standard epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with Untreated EGFRMutated advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2018;36(33):3290–3297. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118..
DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3118

Reungwetwattana T., Nakagawa K., Cho B.C., Cobo M., Cho E.K., Bertolini A. et al. CNS response to osimertinib versus standard epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with Untreated EGFRMutated advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2018;36(33):3290–3297. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118..
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3

Lee S.J., Lee J.I., Nam D.H., Ahn Y.C., Han J.H., Sun J.M. et al. Leptomeningeal carcinomatosis in non-small-cell lung cancer patients: impact on survival and correlated prognostic factors. J Thorac Oncol. 2013;8(2):185–191. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182773f21..
DOI: 10.1097/JTO.0b013e3182773f21

Lee S.J., Lee J.I., Nam D.H., Ahn Y.C., Han J.H., Sun J.M. et al. Leptomeningeal carcinomatosis in non-small-cell lung cancer patients: impact on survival and correlated prognostic factors. J Thorac Oncol. 2013;8(2):185–191. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182773f21..
DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3118

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X