В течение более чем 10 лет не наблюдалось существенных улучшений в результатах лечения пациентов с неоперабельным местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого. В настоящий момент стандартом лечения данной категории пациентов является одновременная химиолучевая терапия. При этом 5-летняя общая выживаемость варьирует в диапазоне 15–25[%]. Этот показатель способствует модернизации существующих подходов, а также поиску новых путей в лечении пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Одним их перспективных направлений является комбинация химиолучевой терапии с иммунотерапией. Так, применение препарата «Имфинзи» (дурвалумаб, AstraZeneca) в качестве консолидирующей терапии в рамках клинического исследования III фазы PACIFIC продемонстрировало снижение риска смерти примерно на треть в сравнении со стандартным подходом.
Мы приводим клиническое наблюдение пациента с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого, получившего лечение в рамках одновременной химиолучевой терапии с последующей иммунотерапией дурвалумабом, продолжающейся до настоящего момента. Результатом проводимой терапии является зафиксированный по данным ПЭТ-КТ полный ответ на проведенное специфическое лечение.
Таким образом, применение дурвалумаба в качестве консолидирующей терапии после одновременной химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого представляет собой многообещающую стратегию улучшения результатов.
Aupérin A., Le Péchoux C., Rolland E., Curran W.J., Furuse K., Fournel P. et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28(13):2181–2190. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543..
DOI: 10.1200/JCO.2009.26.2543
Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937..
DOI: 10.1056/NEJMoa1709937
Yoon S.M., Shaikh T., Hallman M. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol. 2017;8(1):1–20. doi: 10.5306/wjco.v8.i1.1..
DOI: 10.5306/wjco.v8.i1.1
Cheema P.K., Rothenstein J., Melosky B., Brade A., Hirsh V. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable nonsmall-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37–42. doi:10.3747/co.25.4096..
DOI: 10.3747/co.25.4096
Ahn J.S., Ahn Y.C., Kim J.H., Lee C.G., Cho E.K., Lee K.C. et al. Multinational Randomized Phase III Trial With or Without Consolidation Chemotherapy Using Docetaxel and Cisplatin After Concurrent Chemoradiation in Inoperable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: KCSG-LU05-04. J Clin Oncol. 2015;33(24):2660–2666. doi: 10.1200/JCO.2014.60.0130..
DOI: 10.1200/JCO.2014.60.0130
Tang C., Wang X., Soh H., Seyedin S., Cortez M.A., Krishnan S. et al. Combining radiation and immunotherapy: a new systemic therapy for solid tumors? Cancer Immunol Res. 2014;2(9):831–838. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0069..
DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0069
Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358..
DOI: 10.1200/JCO.2014.59.4358
Granier C., De Guillebon E., Blanc C., Roussel H., Badoual C., Colin E. et al. Mechanisms of action and rationale for the use of checkpoint inhibitors in cancer. ESMO open. 2017;2(2):e000213. doi: 10.1136/esmo-open-2017-000213..
DOI: 10.1136/esmo-open-2017-000213
Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239..
DOI: 10.1038/nrc3239
Stewart R., Morrow M., Hammond S.A., Mulgrew K., Marcus D., Poon E. et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic AntiPD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res. 2015;3(9):1052–1062. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0191..
DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0191
Deng L., Liang H., Burnette B., Beckett M., Darga T., Weichselbaum R.R., Fu Y.X. Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J Clin Invest. 2014;124(2):687–695. doi: 10.1172/JCI67313..
DOI: 10.1172/JCI67313
Zhang P., Su D.M., Liang M., Fu J. Chemopreventive agents induce programmed death-1-ligand 1 (PD-L1) surface expression in breast cancer cells and promote PD-L1-mediated T cell apoptosis. Mol Immunol. 2008;45(5):1470–1476. doi: 10.1016/j.molimm.2007.08.013..
DOI: 10.1016/j.molimm.2007.08.013
Dovedi S.J., Adlard A.L., Lipowska-Bhalla G., McKenna C., Jones S., Cheadle E.J. et al. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014;74(19):5458–5468. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258..
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258
Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342–2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697..
DOI: 10.1056/NEJMoa1809697
Gray J.E., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. ThreeYear Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. J Thorac Oncol. 2020;15(2):288–293. doi:10.1016/j.jtho.2019.10.002..
DOI: 10.1016/j.jtho.2019.10.002