Современные возможности первой линии терапии рака яичников: фокус на поддерживающей терапии

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 20: 62–68. DOI:10.21518/2079-701X-2020-20-62-68

Румянцев А.А.^[1,2]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр имени Н.Н.Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации

^[2]Институт онкологии «Хадасса Москва»

Рак яичников – одна из лидирующих причин смертности от онкологических заболеваний женской репродуктивной системы в России: в 2018 г. 7 616 женщин умерло от этого заболевания. Показатель количества пациенток, состоящих на учете в течение 5 или более лет, в 2018 г. составил всего 3,4[%], что, вероятно, соотносится с низкими показателями 5-летней выживаемости. При этом последние 2 года в лечении BRCA-ассоциированного рака яичников, на долю которого приходится до 35[%] случаев заболевания, произошла революция. Были опубликованы результаты ряда крупных исследований III фазы, посвященных изучению применения ингибиторов PARP при данном подтипе заболевания. Их результаты продемонстрировали выраженное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти при применении ингибиторов PARP после первой линии терапии рака яичников. В данной публикации нами проведен сравнительный анализ эффективности различных ингибиторов PARP при BRCA-ассоциированном раке яичников. Показатель снижения относительного риска составил для олапариба, нирапариба и велипариба 70, 60 и 56[%] соответственно, при этом преимущество применения указанных препаратов отмечено во всех подгруппах пациентов. Проведен сравнительный анализ безопасности различных ингибиторов PARP, оценены риски развития различных токсических явлений на фоне их применения. На основании сопоставления опубликованных данных о профиле их безопасности сделан вывод, что олапариб является наиболее безопасным представителем данного класса, особенно в контексте проведения терапии в амбулаторных условиях. Проанализированы возможные пути оптимизации применения PARP-ингибиторов при диссеминированном раке яичников.

олапариб

нирапариб

велипариб

рак яичников

химиотерапия

BRCA

поддерживающая терапия

олапариб

химиотерапия

BRCA

терапия сопровождения

Безопасность

Боли

Больные

Выживаемость

Диагностика

Женщины

Издания

Карповые

Лекарственная терапия

Москва

Мутация

Наблюдение

Новообразования

Плацебо

Причинная связь

Риск

Российская Федерация

Смертность

Смерть

Юбилеи и другие важные события

Яичники

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные ново образования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 250 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/files/medstat/2018.pdf.https://oncology-association.ru/files/medstat/2018.pdf

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 236 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/files/medstat/sostoyanie_2018.pdf.https://oncology-association.ru/files/medstat/sostoyanie_2018.pdf

Henderson J.T., Webber E.M., Sawaya G.F. Screening for Ovarian Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2018;319(6):595. doi: 10.1001/jama.2017.21421..
DOI: 10.1001/jama.2017.21421

Gordon A.N., Teneriello M., Janicek M.F., Hines J., Lim P.C., Chen M.D. et al. Phase III trial of induction gemcitabine or paclitaxel plus carboplatin followed by paclitaxel consolidation in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2011;123(3):479–485. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.08.018..
DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.08.018

Gladieff L., Ferrero A., De Rauglaudre G., Brown C., Vasey P., Reinthaller A. et al. Carboplatin and pegylated liposomal doxorubicin versus carboplatin and paclitaxel in partially platinum-sensitive ovarian cancer patients: results from a subset analysis of the CALYPSO phase III trial. Ann Oncol. 2012;23(5):1185–1189. doi: 10.1093/annonc/mdr441..
DOI: 10.1093/annonc/mdr441

Walker J.L., Brady M.F., Wenzel L., Fleming G.F., Huang H.Q., DiSilvestro P.A. et al. Randomized Trial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab in Advanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2019;37(16):1380–1390. doi: 10.1200/JCO.18.01568..
DOI: 10.1200/JCO.18.01568

Clamp A., McNeish I., Dean A., Gallardo D., Kim J.W., O’Donnell D.M. et al. ICON8: A GCIG phase III randomised trial evaluating weekly dose-dense chemotherapy integration in first-line epithelial ovarian/fallopian tube/primary peritoneal carcinoma (EOC) treatment: results of primary progression free survival (PFS) analysis. Ann Oncol. 2017;28(5 Suppl.):v627. doi: 10.1093/annonc/mdx440.039..
DOI: 10.1093/annonc/mdx440.039

Burger R.A., Fleming G.F., Mannel R.S., Greer B.E., Liang S.X. Incorporation of Bevacizumab in the Primary Treatment of Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2011;365(26):2473–2483. doi: 10.1056/NEJMoa1104390..
DOI: 10.1056/NEJMoa1104390

Oza A.M., Cook A.D., Pfisterer J., Embleton A., Ledermann J.A., PujadeLauraine E. et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):928–936. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00086-8..
DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00086-8

Powell S.N., Kachnic L.A. Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation. Oncogene. 2003;22(37):5784–5791. doi: 10.1038/sj.onc.1206678..
DOI: 10.1038/sj.onc.1206678

Yun M.H., Hiom K. Understanding the functions of BRCA1 in the DNAdamage response. Biochem Soc Trans. 2009;37(3):597–604. doi: 10.1042/BST0370597..
DOI: 10.1042/BST0370597

Ashworth A. A Synthetic Lethal Therapeutic Approach: Poly(ADP) Ribose Polymerase Inhibitors for the Treatment of Cancers Deficient in DNA Double-Strand Break Repair. J Clin Oncol. 2008;26(22):3785–3790. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0812..
DOI: 10.1200/JCO.2008.16.0812

Moore K., Colombo N., Scambia G., Kim B.-G., Oaknin A., Friedlander M. et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018;379(26):2495–2505. doi: 10.1056/NEJMoa1810858..
DOI: 10.1056/NEJMoa1810858

Banerjee S., Moore K.N., Colombo N., Scambia G., Kim B.-G., Oaknin A. et al. 811MO Maintenance olaparib for patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): 5-year (y) follow-up (f/u) from SOLO1. Ann Oncol. 2020;31(Suppl. 4):S613. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.950..
DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.950

Ray-Coquard I., Pautier P., Pignata S., Pérol D., González-Martín A., Berger R. et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416–2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361..
DOI: 10.1056/NEJMoa1911361

González-Martín A., Pothuri B., Vergote I., DePont Christensen R., Graybill W., Mirza M.R. et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2391–2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962..
DOI: 10.1056/NEJMoa1910962

Coleman R.L., Fleming G.F., Brady M.F., Swisher E.M., Steffensen K.D., Friedlander M. et al. Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2403– 2415. doi: 10.1056/NEJMoa1909707..
DOI: 10.1056/NEJMoa1909707

Colombo N., Sessa C., du Bois A., Ledermann J., McCluggage W.G., McNeish I. et al. ESMO–ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease. Ann Oncol. 2019;30(5):672–705. doi: 10.1093/annonc/mdz062..
DOI: 10.1093/annonc/mdz062

Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013;(2):53–61. doi: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61. doi: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61..
DOI: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61

Tyulyandina A., Gorbunova V., Khokhlova S., Kolomiets L., Filipenko M., Imyanitov M. et al. Abstract 1241: Profile of BRCA1/BRCA2 mutations in Russian ovarian cancer population detected by NGS and MLPA analysis: Interim results of OVATAR study. Ошибка! Недопустимый объект гиперссылки.. 78(13 Suppl.):1241–1241. doi: 10.1158/1538-7445.AM2018-1241..
DOI: 10.1158/1538-7445.AM2018-1241

Soegaard M., Kjaer S.K., Cox M., Wozniak E., Hogdall E., Hogdall C. et al. BRCA1 and BRCA2 Mutation Prevalence and Clinical Characteristics of a Population-Based Series of Ovarian Cancer Cases from Denmark. Clin Cancer Res. 2008;14(12):3761–3767. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4806..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4806

George A., Kaye S., Banerjee S. Delivering widespread BRCA testing and PARP inhibition to patients with ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(5):284–296. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.191..
DOI: 10.1038/nrclinonc.2016.191

Møller P., Hagen A.I., Apold J., Maehle L., Clark N., Fiane B. et al. Genetic epidemiology of BRCA mutations – family history detects less than 50[%] of the mutation carriers. Eur J Cancer. 2007;43(11):1713–1717. doi: 10.1016/j.ejca.2007.04.023..
DOI: 10.1016/j.ejca.2007.04.023

Alsop K., Fereday S., Meldrum C., deFazio A., Emmanuel C., George J. et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation–Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012;30(21):2654–2663. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8545..
DOI: 10.1200/JCO.2011.39.8545

Satagopan J.M., Boyd J., Kauff N.D., Robson M., Scheuer L., Narod S., Offit K. Ovarian Cancer Risk in Ashkenazi Jewish Carriers of BRCA1 and BRCA2 Mutations. Clin Cancer Res. 2002;8(12):3776–3781. Available at: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12473589/.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12473589/

Oza A.M., Cibula D., Benzaquen A.O., Poole C., Mathijssen R.H.J., Sonke G.S. et al. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(1):87–97. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71135-0..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)71135-0

Ledermann J., Harter P., Gourley C., Friedlander M., Vergote I., Rustin G. et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(8):852–861. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70228-1..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70228-1

Tewari K.S., Burger R.A., Enserro D., Norquist B.M., Swisher E.M., Brady M.F. et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(26):2317–2328. doi: 10.1200/JCO.19.01009..
DOI: 10.1200/JCO.19.01009

Colombo N.N., Moore K., Scambia G., Oaknin A., Friedlander M., Lisyanskaya A. et al. Adverse events (AEs) with maintenance olaparib in newly diagnosed patients (pts) with advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): Phase III SOLO1 trial. J Clin Oncol. 2019;37(Suppl. 15):5539–5539. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.5539..
DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.5539

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X