Клинические аспекты применения препаратов мелатонина

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 10: 80–84. DOI:10.21518/2079-701X-2021-10-80-84

Центерадзе С.Л.^[1]

Полуэктов М. Г.^[1]

^[1]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

С момента открытия мелатонина до наших дней результаты многоцентровых клинических исследований демонстрируют широкие возможности этого адаптогена. Мелатонин - это нейропептид, синтезирующийся главным образом маленькой мозговой железой эпифизом и обладающий уникальным влиянием на организм человека и животных. С помощью мелатонина эпифиз участвует в организации суточного периодизма и в регуляции циклических процессов, выступая посредником между пейсмекерным механизмом супрахиазматических ядер (СХЯ) и периферическими органами. Эпифиз вместе с СХЯ гипоталамуса входит в систему так называемых биологических часов организма, играющих ключевую роль в механизмах регуляции биологических часов через циркадные ритмы и старение. Вначале мелатонин считался гормоном, участвующим только в синхронизации механизмов циркадного ритма в организме, однако позже было установлено, что кроме этой гормональной функции он принимает участие в регуляции сезонного цикла у животных и человека.

На сегодняшний день препараты мелатонина показали высокую эффективность и безопасность при различных нарушениях сна и бодрствования независимо от их генеза, дезорганизации суточных ритмов, расстройствах адаптации при стрессе, быстрой смене часовых поясов, при сменной работе и в комплексной терапии пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга.

В статье рассматриваются мультимодальные возможности мелатонина, в т. ч. адаптогенное, биоритмогенное, снотворное, иммуностимулирующее, антиоксидантное действия. Определена роль мелатонина в лечении различных расстройств центральной нервной системы, в т. ч. при нейродегенеративных заболеваниях.

В обзоре подчеркивается большое количество разнообразных эффектов мелатонина и открываются важные перспективы для измерения мелатонина в качестве биомаркера для раннего выявления различных заболеваний, а также их последующего наблюдения.

мелатонин

биологические ритмы

клиническое применение

безопасность

эффективность

Безопасность

Биологические часы

Биомаркеры

Бодрствование

Больные

Гипоталамус

Гормоны

Железо

Клетки

Клиническое исследование

Кровь

Мелатонин

Наблюдение

Нейропептиды

Обзор

Организации

Открытость

Работа

Сезоны

Старение

Циркадный ритм

Человек

Эпифизы

Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y., Lee T.H., Mori W. Isolation of Melatonin, the Pineal Gland Factor that Lightens Melanocytes. JAm Chem Soc. 1958;80(10):2587. https://doi.org/10.1021/ja01543a060..
DOI: 10.1021/ja01543a060

Axelrod J, Weissbach H. Enzymatic O-Methylation of N-Acetylserotonin to Melatonin. Science. 1960;131(3409):1312. https://doi.org/10.1126/sci-ence.131.3409.1312..
DOI: 10.1126/sci-ence.131.3409.1312

Karasek K., Winczyk K. Melatonin in Humans. J Physiol Pharmacol. 2006;57(5): 19-39. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17218758/.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17218758/

Bubenik G.A. Gastrointestinal Melatonin: Localization, Function, and Clinical Relevance. Dig Dis Sci. 2002;47(10):2336-2348. https://doi.org/10.1023/a:1020107915919..
DOI: 10.1023/a:1020107915919

Slominski A., Wortsman J., Tobin DJ. The Cutaneous Serotoninergic/ Melatoninergic System: Securing a Place under the Sun. FASEB J. 2005;19(2):176-194. https://doi.org/10.1096/fj.04-2079rev..
DOI: 10.1096/fj.04-2079rev

Adan A., Archer S.N., Hidalgo M.P., Di Milia L., Natale V., Randler C. Circadian Typology: A Comprehensive Review. Chronobiol Int. 2012;29(9):1153-1175. https://doi.org/10.3109/07420528.2012.719971..
DOI: 10.3109/07420528.2012.719971

Waldhauser F., Weiszenbacher G., Frisch H., Zeitlhuber U., Waldhauser M., Wurtman RJ. Fall in Nocturnal Serum Melatonin during Prepuberty and Pubescence. Lancet. 1984;1(8373):362-365. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90412-4..
DOI: 10.1016/s0140-6736(84)90412-4

Waldhauser F., Saletu B., Trinchard-Lugan I. Sleep Laboratory Investigations on Hypnotic Properties of Melatonin. Psychopharmacology (Berl). 1990;100(2): 222-226. https://doi.org/10.1007/BF02244410..
DOI: 10.1007/BF02244410

Lynch HJ.,Wurtman RJ., Moskowitz M.A., Archer M.C., Ho M.H. Daily Rhythm in Human Urinary Melatonin. Science. 1975;187(4172):169-171. https://doi.org/10.1126/science.1167425..
DOI: 10.1126/science.1167425

Zawilska J.B., Skene DJ., Arendt J. Physiology and Pharmacology of Melatonin in Relation to Biological Rhythms. Pharmacol Rep. 2009;61(3):383-410. https://doi.org/10.1016/s1734-1140(09)70081-7..
DOI: 10.1016/s1734-1140(09)70081-7

Becker-Andre M., Wiesenberg I., Schaeren-Wiemers N., Andre E., Missbach M., Saurat J.H., Carlberg C. Pineal Gland Hormone Melatonin Binds and Activates an Orphan of the Nuclear Receptor Superfamily. J Biol Chem. 1994;269(46):28531-28534. Available at: https://www.jbc.org/article/S0021-9258(19)61934-4/pdf.https://www.jbc.org/article/S0021-9258(19)61934-4/pdf

Bubenik G.A., Konturek SJ. Melatonin and Aging: Prospects for Human Treatment. J Physiol Pharmacol. 2011;62(1):13-19. Available at: http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/02_11/pdf/13_02_11_article.pdf.http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/02_11/pdf/13_02_11_article.pdf

Poeggeler B. Melatonin, Aging, and Age-Related Diseases: Perspectives for Prevention, Intervention, and Therapy. Endocrine. 2005;27(2):201-212. https://doi.org/10.1385/ENDO:27:2:201..
DOI: 10.1385/ENDO:27:2:201

Oaknin-Bendahan S., Anis Y., Nir I., Zisapel N. Effects of Long-Term Administration of Melatonin and a Putative Antagonist on the Ageing Rat. Neuroreport. 1995;6(5):785-788. https://doi.org/10.1097/00001756-199503270-00020..
DOI: 10.1097/00001756-199503270-00020

Reiter RJ., Rosales-Corral S.A., Tan D.X., Acuna-Castroviejo D., Oin L., Yang S.F., Xu K. Melatonin, a Full Service Anti-Cancer Agent: Inhibition of Initiation, Progression and Metastasis. Int J Mol Sci. 2017;18(4):843. https://doi.org/10.3390/ijms18040843..
DOI: 10.3390/ijms18040843

Fahn S., Cohen G. The Oxidant Stress Hypothesis in Parkinson's Disease: Evidence Supporting It. Ann Neurol. 1992;32(6):804-812. https://doi.org/10.1002/ana.410320616..
DOI: 10.1002/ana.410320616

Carrillo-Vico A., Reiter RJ., Lardone PJ., Herrera J.L., Fernandez-Montesinos R., Guerrero J.M., Pozo D. The Modulatory Role of Melatonin on Immune Responsiveness. Curr Opin Investig Drugs. 2006;7(5):423-431. Available at: https://europepmc.org/article/med/16729718.https://europepmc.org/article/med/16729718

Hriscu M.L. Modulatory Factors of Circadian Phagocytic Activity. Ann N Y Acad Sci. 2005;1057:403-430. https://doi.org/10.1196/annals.1356.032..
DOI: 10.1196/annals.1356.032

Rasmussen D.D., Boldt B.M., Wilkinson C.W., Yellon S.M., Matsumoto A.M. Daily Melatonin Administration at Middle Age Suppresses Male Rat Visceral Fat, Plasma Leptin, and Plasma Insulin to Youthful Levels. Endocrinology. 1999;140(2):1009-1012. https://doi.org/10.1210/endo.140.2.6674..
DOI: 10.1210/endo.140.2.6674

Koyama H., Nakade O., Takada Y., Kaku T., Lau K.H. Melatonin at Pharmacologic Doses Increases Bone Mass by Suppressing Resorption through Down-Regulation of the RANKL-Mediated Osteoclast Formation and Activation. J Bone Miner Res. 2002;17(7):1219-1229. https://doi.org/10.1359/jbmr.2002.17.7.1219..
DOI: 10.1359/jbmr.2002.17.7.1219

Silman R. Melatonin and the Human Gonadotrophin-Releasing Hormone Pulse Generator. J Endocrinol. 1991;128(1):7-11. https://doi.org/10.1677/joe.0.1280007..
DOI: 10.1677/joe.0.1280007

Brzezinski A., Vangel M.G., Wurtman RJ., Norrie G., Zhdanova I., Ben-Shushan A., Ford I. Effects of Exogenous Melatonin on Sleep: A MetaAnalysis. Sleep Med Rev. 2005;9(1):41-50. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2004.06.004..
DOI: 10.1016/j.smrv.2004.06.004

Attenburrow M.E., Dowling B.A., Sharpley A.L., Cowen PJ. Case-Control Study of Evening Melatonin Concentration in Primary Insomnia. BMJ. 1996;312(7041):1263-1264. https://doi.org/10.1136/bmj.312.7041.1263..
DOI: 10.1136/bmj.312.7041.1263

Jonas M., Garfinkel D., Zisapel N., Laudon M., Grossman E. Impaired Nocturnal Melatonin Secretion in Non-Dipper Hypertensive Patients. Blood Press. 2003;12(1):19-24. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699131/.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699131/

Miller S.C., Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.I., Cardinali D.P., Maestroni GJ. The Role of Melatonin in Immuno-Enhancement: Potential Application in Cancer. Int J Exp Pathol. 2006;87(2):81-87. https://doi.org/10.1111/j.0959-9673.2006.00474.x..
DOI: 10.1111/j.0959-9673.2006.00474.x

Carman J.S., Post R.M., Buswell R., Goodwin F.K. Negative Effects of Melatonin on Depression. Am J Psychiatry. 1976;133(10):1181-1186. https://doi.org/10.1176/ajp.133.10.1181..
DOI: 10.1176/ajp.133.10.1181

Jagota A., Mattam U. Daily Chronomics of Proteomic Profile in Aging and Rotenone-Induced Parkinson's Disease Model in Male Wistar Rat and Its Modulation by Melatonin. Biogerontology. 2017;18(4):615-630. https://doi.org/10.1007/s10522-017-9711-y..
DOI: 10.1007/s10522-017-9711-y

Pei Z., Pang S.F., Cheung R.T. Administration of Melatonin after Onset of Ischemia Reduces the Volume of Cerebral Infarction in a Rat Middle Cerebral Artery Occlusion Stroke Model. Stroke. 2003;34(3):770-775. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000057460.14810.3E..
DOI: 10.1161/01.STR.0000057460.14810.3E

Han F., Chen Y.X., Lu Y.M., Huang J.Y., Zhang G.S., Tao R.R. et al. Regulation of the Ischemia-Induced Autophagy-Lysosome Processes by Nitrosative Stress in Endothelial Cells. J Pineal Res. 2011;51(1):124-135. https://doi. org/10.1111/j.1600-079X.2011.00869.x..
DOI: 10.1111/j.1600-079X.2011.00869.x

Paul M.A., Gray G., Kenny G., Pigeau R.A. Impact of Melatonin, Zaleplon, Zopiclone, and Temazepam on Psychomotor Performance. Aviat Space Environ Med. 2003;74(12):1263-1270. Available at: https://www.research-gate.net/publication/8945690_Impact_of_Melatonin_Zaleplon_Zopiclone_and_Temazepam_on_Psychomotor_Performance.https://www.research-gate.net/publication/8945690_Impact_of_Melatonin_Zaleplon_Zopiclone_and_Temazepam_on_Psychomotor_Performance

Barchas J., DaCosta F., Spector S. Acute Pharmacology of Melatonin. Nature. 1967;214(5091):919-920. https://doi.org/10.1038/214919a0..
DOI: 10.1038/214919a0

Andersen L.P., Werner M.U., Rosenkilde M.M., Fenger A.O., Petersen M.C., Rosenberg J., Gogenur I. Pharmacokinetics of High-Dose Intravenous Melatonin in Humans. J Clin Pharmacol. 2016;56(3):324-329. https://doi.org/10.1002/jcph.592..
DOI: 10.1002/jcph.592

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X