Введение.Введение. Остеопороз (ОП) – одно из наиболее распространенных осложнений ревматоидного артрита (РА), развитие которого обусловлено как механизмами, лежащими в основе наличия и прогрессирования аутоиммунных воспалительных заболеваний, так и используемыми в терапии лекарственными препаратами. Изучение факторов риска ОП может способствовать уточнению отдельных звеньев его патогенеза, а также разработке новых методов профилактики, диагностики и лечения данного состояния.Цель исследования.Цель исследования. Изучить клинические, анамнестические и лабораторные факторы, которые могут быть ассоциированы с наличием ОП у пациенток с РА.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследовании участвовали 102 женщины с РА. Критериями исключения были: наличие сахарного диабета 2-го типа, цирроз печени, гепатокарцинома, уровень аланинаминотрансферазы ≥ 3 верхних границ нормы. Путем сбора анамнеза оценивалась терапия глюкокортикоидами (ГК): кумулятивная доза, продолжительность лечения и доза на момент исследования. Всем пациенткам проводились общеклиническое клинико-лабораторное исследование, определение сывороточного уровня фетуина-А (ФА) и оценка показателей, ассоциированных с костным обменом (25-гидроксикальциферол, С-терминальный телопептид коллагена I типа, N-терминальный пропептид проколлагена I типа). Также проводились рентгенография пораженных суставов и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA). Результаты приведены в виде отношения шансов (ОШ) и 95[%]-го доверительного интервала (95[%] ДИ).Результаты.Результаты. Шанс наличия ОП был выше при возрасте ≥ 58,5 лет (ОШ 1,07 (1,02–1,12)), индексе массы тела (ИМТ) ≤ 27 кг/м2 (ОШ 1,1 (1,01–1,20)), кумулятивной дозе ГК ≥ 7,6 г (ОШ 1,09 (1,02–1,17)), сывороточном уровне ФА ≤ 660 мкг/мл (ОШ 1,05 (1,01–1,09)) и длительности приема ГК > 3 мес. (здесь и далее в дозе ≥ 5 мг в пересчете на преднизолон) (ОШ 12,3 (4,12–36,5)). После коррекции ОШ (корОШ) по сопутствующим факторам повышающими вероятность наличия ОП состояниями остались: более старший возраст (корОШ 1,08 (1,01–1,16), меньший сывороточный уровень ФА (корОШ 1,08 (1,01–1,15)) и длительность приема ГК более 3 мес. (корОШ 12,1 (1,44–102,3)).Заключение.Заключение. Пациентки старшего возраста (≥ 58,5 лет) с длительностью приема ГК более 3 мес. и снижением сывороточного уровня ФА (≤ 660 мкг/мл) имеют повышенный шанс наличия ОП. Указанные показатели являются самостоятельными факторами наличия данного состояния и должны учитываться при определении тактики ведения пациенток.
Smolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023–2038. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)30173-8..
DOI: 10.1016/s0140-6736(16)30173-8
Hafez E.A., Mansour H.E., Hamza S.H., Moftah S.G., Younes T.B., Ismail M.A. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87–94. https://doi.org/10.4137/CMAMD.S7773..
DOI: 10.4137/CMAMD.S7773
Fardellone P., Salawati E., Le Monnier L., Goëb V. Bone Loss, Osteoporosis, and Fractures in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Review. J Clin Med. 2020;9(10):3361. https://doi.org/10.3390/jcm9103361..
DOI: 10.3390/jcm9103361
Adami G., Saag K.G. Osteoporosis Pathophysiology, Epidemiology, and Screening in Rheumatoid Arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(7):34. https://doi.org/10.1007/s11926-019-0836-7..
DOI: 10.1007/s11926-019-0836-7
Heinlen L., Humphrey M.B. Skeletal complications of rheumatoid arthritis. Osteoporos Int. 2017;28(10):2801–2812. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4170-5..
DOI: 10.1007/s00198-017-4170-5
Wang Y., Zhao R., Gu Z., Dong C., Guo G., Li L. Effects of glucocorticoids on osteoporosis in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2020;31(8):1401–1409. https://doi.org/10.1007/s00198-020-05360-w..
DOI: 10.1007/s00198-020-05360-w
Hench P.S., Kendall E.C., Slocumb C.H., Polley H.F. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone: compound E) and of pituitary adrenocortical hormone in arthritis: preliminary report. Ann Rheum Dis. 1949;8(2):97–104. https://doi.org/10.1136/ard.8.2.97..
DOI: 10.1136/ard.8.2.97
Bollet A.J., Black R., Bunim J.J. Major undesirable side-effects resulting from prednisolone and prednisone. J Am Med Assoc. 1955;158(6):459–63. https://doi.org/10.1001/jama.1955.02960060017005..
DOI: 10.1001/jama.1955.02960060017005
Whittier X., Saag K.G. Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(1):177–189. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2015.08.005..
DOI: 10.1016/j.rdc.2015.08.005
Adler R.A., Hochberg M.C. Glucocorticoid-induced osteoporosis in men. J Endocrinol Invest. 2011;34(6):481–484. https://doi.org/10.1007/BF03346716..
DOI: 10.1007/BF03346716
Blavnsfeldt A.G., de Thurah A., Thomsen M. D, Tarp S., Langdahl B., Hauge E.M. The effect of glucocorticoids on bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. Bone. 2018;114:172–180. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.06.008..
DOI: 10.1016/j.bone.2018.06.008
Chotiyarnwong P., McCloskey E.V. Pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis and options for treatment. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(8):437–447. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0341-0..
DOI: 10.1038/s41574-020-0341-0
Von Scheven E., Corbin K.J., Stagi S., Cimaz R. Glucocorticoid-associated osteoporosis in chronic inflammatory diseases: epidemiology, mechanisms, diagnosis, and treatment. Curr Osteoporos Rep. 2014;12(3):289–299. https://doi.org/10.1007/s11914-014-0228-x..
DOI: 10.1007/s11914-014-0228-x
Buckley L., Guyatt G., Fink H.A., Cannon M., Grossman J., Hansen K.E. et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(8):1521–1537. https://doi.org/10.1002/art.40137..
DOI: 10.1002/art.40137
Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В., Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Папичев Е.В. Взаимосвязь между иммунологическими и традиционными маркерами воспаления у пациентов с ревматоидным артритом. Вятский медицинский вестник. 2018;60(4):4–7. Режим доступа: https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018.https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018
Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В., Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Папичев Е.В. Взаимосвязь между иммунологическими и традиционными маркерами воспаления у пациентов с ревматоидным артритом. Вятский медицинский вестник. 2018;60(4):4–7. Режим доступа: https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018.https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/30/no4_60_2018
Binkert C., Demetriou M., Sukhu B., Szweras M., Tenenbaum H.C., Dennis J.W. Regulation of osteogenesis by fetuin. J Biol Chem. 1999;274(40):28514-28520. https://doi.org/10.1074/jbc.274.40.28514..
DOI: 10.1074/jbc.274.40.28514
Heiss A., DuChesne A., Denecke B., Grötzinger J., Yamamoto K., Renné T., Jahnen-Dechent W. Structural basis of calcification inhibition by alpha 2-HS glycoprotein/fetuin-A. Formation of colloidal calciprotein particles. J Biol Chem. 2003;278(15):13333-13341. https://doi.org/10.1074/jbc.M210868200..
DOI: 10.1074/jbc.M210868200
Dasgupta S., Bhattacharya S., Biswas A., Majumdar S.S., Mukhopadhyay S., Ray S., Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010;429(3):451–462. https://doi.org/10.1042/BJ20100330..
DOI: 10.1042/BJ20100330
Herrmann M., Kinkeldey A., Jahnen-Dechent W. Fetuin-A function in systemic mineral metabolism. Trends Cardiovasc Med. 2012;22(8):197–201. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2012.07.020..
DOI: 10.1016/j.tcm.2012.07.020
Özkan E., Özkan H., Bilgiç S., Odabaşi E., Can N., Akgül E.Ö. et al. Serum fetuin-A levels in postmenopausal women with osteoporosis. Turk J Med Sci. 2014;44(6):985–988. https://doi.org/10.3906/sag-1308-28..
DOI: 10.3906/sag-1308-28
Sari A., Uslu T. The relationship between fetuin-A and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Turk J Med Sci. 2013;28(3):195–201. https://doi.org/10.5606/tjr.2013.2468..
DOI: 10.5606/tjr.2013.2468
Дыдыкина И.С., Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):13–17. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286
Дыдыкина И.С., Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):13–17. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1286
Подворотова М.М., Дыдыкина И.С., Таскина Е.А., Раскина Т.А., Королева М.А., Мурадянц А.А. и др. Факторы риска переломов у больных ревматоидным артритом (предварительные результаты по материалам многоцентровой программы «Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение»). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):154–158. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781
Подворотова М.М., Дыдыкина И.С., Таскина Е.А., Раскина Т.А., Королева М.А., Мурадянц А.А. и др. Факторы риска переломов у больных ревматоидным артритом (предварительные результаты по материалам многоцентровой программы «Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение»). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):154–158. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/781
Oray M., Abu Samra K., Ebrahimiadib N., Meese H., Foster C.S. Long-term side effects of glucocorticoids. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(4):457–465. https://doi.org/10.1517/14740338.2016.1140743..
DOI: 10.1517/14740338.2016.1140743
Van de Vlekkert J., Hoogendijk J.E., de Haan R.J., Algra A., van der Tweel I., van der Pol W.L. et al. Oral dexamethasone pulse therapy versus daily prednisolone in sub-acute onset myositis, a randomised clinical trial. Neuromuscul Disord. 2010;20(6):382–389. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.03.011..
DOI: 10.1016/j.nmd.2010.03.011
De Wit M.P., Smolen J.S., Gossec L., van der Heijde D.M. Treating rheumatoid arthritis to target: the patient version of the international recommendations. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):891–895. https://doi.org/10.1136/ard.2010.146662..
DOI: 10.1136/ard.2010.146662
Smolen J.S., Breedveld F.C., Burmester G.R., Bykerk V., Dougados M., Emery P. et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):3–15. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207524..
DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207524
Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557–571. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302
Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557–571. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2302
Bourebaba L., Marycz K. Pathophysiological Implication of Fetuin-A Glycoprotein in the Development of Metabolic Disorders: A Concise Review. J Clin Med. 2019;8(12):2033. https://doi.org/10.3390/jcm8122033..
DOI: 10.3390/jcm8122033
Price P.A., Toroian D., Lim J.E. Mineralization by inhibitor exclusion: the calcification of collagen with fetuin. J Biol Chem. 2009;284(25):17092-17101. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.007013..
DOI: 10.1074/jbc.M109.007013
Wang H., Sama A.E. Anti-inflammatory role of fetuin-A in injury and infection. Curr Mol Med. 2012;12(5):625–633. https://doi.org/10.2174/156652412800620039..
DOI: 10.2174/156652412800620039