Выбор оптимальной терапии и последовательности терапии гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) остается непростой задачей для врача-онколога. Применение ингибиторов контрольных точек позволяет получать лекарственное лечение пациентам, которым противопоказана терапия тирозинкиназными ингибиторами или вследствие плохого функционального статуса печени (цирроз Child-Pugh B). Данное клиническое наблюдение иллюстрирует длительный эффект при применении пембролизумаба в качестве 2-й линии терапии у пациентки c распространенным ГЦР, не переносившей сорафениб в стандартной и редуцированной дозах в 1-й линии. С августа 2017 г. по сентябрь 2019 г. было проведено 35 курсов иммунотерапии пембролизумабом с удовлетворительной переносимостью. Наилучший ответ – частичная регрессия опухоли – достигнут после 18 мес. терапии и сохраняется до сегодняшнего дня. Активация вирусного гепатита С была полностью элиминирована в кратчайшие сроки препаратами прямого противовирусного действия без прерывания иммунотерапии. Более благоприятный профиль токсичности и возможность применения у пациентов с нарушением функции печени (Child-Pugh 7–8 баллов) или с непереносимой токсичностью мультикиназных ингибиторов делают иммунотерапевтические препараты методом выбора у данной категории больных.
Казанцева М.А., Бредер В.В., Лактионов К.К. Иммунотерапия гепатоцеллюлярного рака: начало и перспективы. Медицинский совет. 2019;(10):15–21. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-15-21..
DOI: 10.21518/2079-701X-2019-10-15-21
Finn R.S., Merle P., Granito A., Huang Y.H., Bodoky G., Pracht M. et al. Outcomes of sequential treatment with sorafenib followed by regorafenib for HCC: Additional analyses from the phase III RESORCE trial. J Hepatol. 2018;69(2):353–358. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.04.010..
DOI: 10.1016/j.jhep.2018.04.010
El-Khoueiry A.B., Melero I., Yau T.C., Crocenziм T.S., Kudo M., Hsu C. et al. Impact of antitumor activity on survival outcomes, and nonconventional benefit, with nivolumab (NIVO) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Subanalyses of CheckMate 040. J Clin Oncol. 2018;36(4_ suppl):475–475. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.475..
DOI: 10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.475
Zhu A.X., Finn R.S., Edeline J., Cattan S., Ogasawara S., Palmer D. et al. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a nonrandomised, openlabel phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):940–952. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30351-6..
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6
Бредер В. В., Лактионов К.К. Вторая линия лечения гепатоцеллюлярного рака: от теории к практике. Медицинский совет. 2019;(19):30–36. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-30-36..
DOI: 10.21518/2079-701X-2019-19-30-36
Yau T., Park J.-W., Finn R.S., Cheng A.L., Mathurin P., Edeline J. et al. CheckMate 459: A randomized, multi-center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC). Ann Oncol. 2019;30(5 Suppl.) :v874–875. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz394.029..
DOI: 10.1093/annonc/mdz394.029
Khoueiry A.B., Sangro B., Yau T., Crocenzi T.S., Kudo M., Hsu C. et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492–2502. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31046-2..
DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2
Finn R.S., Ryoo B.-Y., Merle P., Kudo M., Bouattour M., Lim H.-Y. et al. Results of KEYNOTE-240: phase 3 study of pembrolizumab (Pembro) vs best supportive care (BSC) for second line therapy in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):516. https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.4004..
DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.4004
Llovet J.M., Montal R., Sia D., Finn R.S. Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(10):599–616. https://doi.org/10.1038/s41571-018-0073-4..
DOI: 10.1038/s41571-018-0073-4
Finn R.S., Ryoo B.-Y., Merle P., Kudo M., Bouattour M., Lim H.Y. et al. Pembrolizumab as Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020;38(3):193–202. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01307..
DOI: 10.1200/JCO.19.01307
Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А., Бредер В.В., Реутова Е.В., Борисова О.И., Ардзинба М.С. Псевдопрогрессирование на фоне иммунотерапии. Медицинский совет. 2019;(10):10–14. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-10-14..
DOI: 10.21518/2079-701X-2019-10-10-14