Комбинация эрибулина с трастузумабом при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы: обновленные результаты российского наблюдательного исследования

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 36–46. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-36-46

Коваленко Е.И.^[1]

Артамонова Е. В.^[1]

Болотина Л. В.^[2]

Жиляева Л.А.^[3]

Пономаренко Д.М.^[4]

Карабина Е.В.^[5]

Мухаметшина Г.З.^[6]

Хасанова А.И.^[7]

Ратнер Е.Ю.^[6]

Сафарова А.Р.^[6]

Манихас А.Г.^[8]

Попова Н.О.^[9]

Евстигнеева И.В.^[10]

Владимирова Л. Ю.^[11]

Крамская Л.В.^[12]

Карандеева Т.В.^[12]

Суслова И.Р.^[13]

Романчук О.В.^[13]

Шикина В.Е.^[14]

Повышев А.Ю.^[15]

Осипов М.А.^[16]

Чернякова Е.М.^[17]

Дергунов А.С.^[10]

Волконский М.В.^[18]

Чернов И.С.^[19]

Шумская И.Э.^[20]

Фаель М.М.^[21]

Гарифуллина В.И.^[22]

Гудкова И.Е.^[23]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

^[2]Московский научно- исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского

^[3]Курский онкологический научно-КЦ имени Г.Е. Островерхова

^[4]Областной онкологический диспансер

^[5]Тульский областной онкологический диспансер

^[6]Республиканский клинический онкологический диспансер

^[7]Научно-КЦ прецизионной и регенеративной медицины Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального (Приволжского) университета

^[8]Городской клинический онкологический диспансер

^[9]Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

^[10]Тверской областной клинический онкологический диспансер

^[11]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии

^[12]«ГКБ им. Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы

^[13]ГКБ №40, Центр амбулаторной онкологической помощи

^[14]Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

^[15]Ханты-Мансийского автономного округа - Югры Окружная клиническая больница

^[16]Ленинградский областной онкологический диспансер

^[17]Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)

^[18]Центр амбулаторной онкологической помощи Московской городской онкологической больницы №62

^[19]Центр амбулаторной онкологической помощи Московского клинического НЦа имени А.С. Логинова

^[20]Городская клиническая онкологическая больница №1

^[21]Городская поликлиника № 11

^[22]Консультативно-диагностическая поликлиника №121

^[23]Троицкая городская больница

Введение.Введение. Общепринятым стандартом терапии первой линии HER2+-метастатического рака молочной железы является двойная блокада – «трастузумаб + пертузумаб + таксан», второй – «трастузумаб + эмтазин». Стандартов дальнейшего лечения, равно как и оптимальной последовательности применения препаратов, не существует. Расширение арсенала терапевтических возможностей, применение новых комбинаций позволит улучшить результаты лечения этой категории больных и увеличить продолжительность их жизни.Цель – оценить эффективность и переносимость эрибулина и трастузумаба у пациенток с HER2+ мРМЖ в рутинной клинической практике.Материалы и методы.Материалы и методы. В анализ включено 100 пациенток, получивших минимум два курса эрибулина в комбинации с трастузумабом в 23 центрах Российской Федерации в период с января 2014 г. по сентябрь 2019 г. Средний возраст составил 55 (31–80) лет, статус по ECOG 0–3, 67[%] пациентов имели висцеральные метастазы. Эрибулин вводили в качестве 1–2-й линии 23 (23[%]) пациентам, 3-й линии – 31 (31[%]), 4-й линии и более – 46 (46[%]). Среднее число циклов эрибулина в комбинации с трастузумабом – 5 (2–27).Результаты.Результаты. Частота объективного ответа составила 12[%], стабилизация заболевания – 72[%], стабилизация более 6 мес. – 23[%], прогрессирование – 16[%]. Частота клинической эффективности (ПР + ЧР + СЗ > 6 мес.) достигла 35[%]. ЧОО в группе люминального подтипа РЭ/РП + HER2+ составила 18,8[%], СЗ – 72,9[%], при подтипе с гиперэкспрессией HER2 (РЭ-РП-HER2+) – 5,8 и 71,2[%] соответственно, прогрессирование заболевания регистрировалось почти в три раза чаще – 23,8[%] против 8,3[%] в группе люминального подтипа. Медиана ВБП у пациенток с HER2+ мРМЖ составила 5,07 мес. (95[%] ДИ 4,02–6,12 мес.), при люминальном подтипе – 6,97 мес. (95[%] ДИ 3,92–10,02 мес.), при нелюминальном – 4,67 мес. (95[%] ДИ 3,84–5,5 мес.) (р = 0,3). Лечение в целом переносилось удовлетворительно, снижение дозы потребовалось 12[%] пациентам, отмена из-за токсичности – 4[%]. Наиболее частым нежелательным явлением была нейтропения III–IV ст. – у 14 (14[%]) пациентов. Периферическая полинейропатия III степени отмечена у 5 (5[%]) пациентов. Кардиотоксичности не отмечено.Выводы.Выводы. Результаты нашего наблюдательного исследования свидетельствуют о том, что комбинация эрибулина с трастузумабом может быть обоснованным и эффективным вариантом лечения для пациентов с HER2-положительным мРМЖ.

рак молочной железы

эрибулин

трастузумаб

эффективность

переносимость

Амбулаторно-поликлинические учреждения

Боли

Больницы

Больные

Железо

Жизнь

Кардиотоксичность

Карповые

Молочная железа

Москва

Нейтропения

Новообразований метастазы

Онкологи

Протеин-тирозин-киназы

Российская Федерация

Снижение дозы препарата

Средний возраст

Таксоиды

Татарстан

Трастузумаб

Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., Levin W.J., Ullrich A., McGuire W.L. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177–182. https://doi.org/10.1126/science.3798106..
DOI: 10.1126/science.3798106

Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783–792. https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101..
DOI: 10.1056/NEJM200103153441101

Seidman A., Hudis C., Pierri M.K., Shak S., Paton V., Ashby M. et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002;20(5):1215–1221. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.20.5.1215..
DOI: 10.1200/JCO.2002.20.5.1215

Cortazar P., Justice R., Johnson J., Sridhara R., Keegan P., Pazdur R. US Food and Drug Administration approval overview in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2012;30(14):1705–1711. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.2613..
DOI: 10.1200/JCO.2011.39.2613

Infante J.R., Yardley D.A., Burris H.A. 3rd, Greco F.A., Farley C.P., Webb C. et al. Phase II trial of weekly docetaxel, vinorelbine, and trastuzumab in the first-line treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2009;9(1):23–28. https://doi.org/10.3816/CBC.2009.n.004..
DOI: 10.3816/CBC.2009.n.004

Livingston R.B., Barlow W.E., Kash J.J., Albain K.S., Gralow J.R., Lew D.L. et al. SWOG S0215: a phase II study of docetaxel and vinorelbine plus filgrastim with weekly trastuzumab for HER2-positive, stage IV breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011;130(1):123–131. https://doi.org/10.1007/s10549-011-1698-5..
DOI: 10.1007/s10549-011-1698-5

Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M. et al. CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2- positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724–734. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1413513..
DOI: 10.1056/NEJMoa1413513

Geyer C.E., Forster J., Lindquist D., Chan S., Romieu C.G., Pienkowski T. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006;355(26):2733–2743. https://doi.org/10.1056/NEJMoa064320..
DOI: 10.1056/NEJMoa064320

Lewis Phillips G.D., Li G., Dugger D.L., Crocker L.M., Parsons K.L., Mai E. et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res. 2008;68(22):9280–9290. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1776..
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1776

Barok M., Tanner M., Köninki K., Isola J. Trastuzumab-DM1 causes tumour growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab-resistant breast cancer cells in vivo. Breast Cancer Res. 2011;13(2):R46. https://doi.org/10.1186/bcr2868..
DOI: 10.1186/bcr2868

Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M., Baselga J. et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124..
DOI: 10.1056/NEJMoa1209124

Krop I.E., Kim S.B., Martin A.G., LoRusso P.M., Ferrero J.M., BadovinacCrnjevic T. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(6):743–754. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30313-3..
DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30313-3

Modi S., Saura C., Yamshita T., Park Y.H., Kim S., Tamura K. et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:610–621. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914510..
DOI: 10.1056/NEJMoa1914510

Murthy R.K., Loi S., Okines A., Paplomata E., Hamilton E., Hurvitz S.A. et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:597–609. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914609..
DOI: 10.1056/NEJMoa1914609

Giordano S.H., Temin S., Chandarlapaty S., Crews J.R., Esteva F.J., Kirshner J.J. et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2018;36(26):2736–2740. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.79.2697..
DOI: 10.1200/JCO.2018.79.2697

Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., Yelle L., Perez E.A., Velikova G. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594–601. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.52.4892..
DOI: 10.1200/JCO.2013.52.4892

Twelves C., Cortes J., Vahdat L., Olivo M., He Y., Kaufman P.A., Awada A. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat. 2014;148(3):553–561. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3144-y..
DOI: 10.1007/s10549-014-3144-y

Pivot X., Marmé F., Koenigsberg R., Guo M., Berrak E., Wolfer A. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol. 2016;27(8):1525–1531. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw203..
DOI: 10.1093/annonc/mdw203

Wilks S., Puhalla S., O’Shaughnessy J., Schwartzberg L., Berrak E., Song J. et al. Phase 2, multicenter, single-arm study of eribulin mesylate with trastuzumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic HER2- positive breast cancer. Clin Breast Cancer. 2014;14(6):405–412. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.04.004..
DOI: 10.1016/j.clbc.2014.04.004

Inoue K., Ninomiya J., Saito T., Okubo K., Nakakuma T., Yamada H. et al.; SBCCSG-36 investigators. Eribulin, trastuzumab, and pertuzumab as firstline therapy for patients with HER2-positive metastatic breast cancer: a phase II, multicenter, collaborative, open-label, single-arm clinical trial. Invest New Drugs. 2019;37(3):538–547. https://doi.org/10.1007/s10637-019-00755-x..
DOI: 10.1007/s10637-019-00755-x

Yamashita T., Masuda N., Saji S., Araki K., Ito Y., Takano T. et al. Trastuzumab, pertuzumab, and eribulin mesylate versus trastuzumab, pertuzumab, and a taxane as a first-line or second-line treatment for HER2-positive, locally advanced or metastatic breast cancer: study protocol for a randomized controlled, non-inferiority, phase III trial in Japan (JBCRG-M06/EMERALD). Trials. 2020;21(1):391. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04341-y..
DOI: 10.1186/s13063-020-04341-y

Lutrino E.S., Orlando L., Febbraro A., Giampaglia M., Zamagni C., Schiavone P. et al. Eribulin plus trastuzumab in pretreated HER2-positive advanced breast cancer patients: safety and efficacy. An Italian experience. Tumori. 2020;106(4):301–305. https://doi.org/10.1177/0300891619887225..
DOI: 10.1177/0300891619887225

Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., Карабина Е.В., Андреяшкина И.И., Прокофьева Е.А., Попова Н.О. и др. Эффективность комбинации эрибулина и трастузумаба при HER2-положительном диссеминированном раке молочной железы: результаты российского наблюдательного исследования. Современная онкология. 2020;22(1):29–35. https://doi.org/10.26442/18151434.2020.1.200058..
DOI: 10.26442/18151434.2020.1.200058

Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M. et al.; TH3RESA study collaborators. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689–699. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70178-0..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70178-0

Mougalian S.S., Copher R., McAllister L., Radtchenko J., Wang E.C., Broscious M. et al. Outcomes of real-world use of eribulin plus trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4–8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA)AACR. Cancer Res. 2019;79(4 Suppl.):17–28. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS18-P6-17-28..
DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS18-P6-17-28

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X