Место парикальцитола в терапии минеральных и костных нарушений при хронической болезни почек

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 4: 190–198. DOI:10.21518/2079-701X-2021-4-190-198

Еремкина А.К.^[1]

Мокрышева Н.Г.^[1]

^[1]"Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии" Минздрава РФ

Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек (ХБП) – системная патология костно-минерального гомеостаза, проявляющаяся одним из следующих признаков или их комбинацией: отклонениями в показателях фосфорнокальциевого обмена – развитием вторичного гиперпаратиреоза; дефектами обмена кости, ее минерализации, объема, линейного роста или ее прочности; сосудистой или тканевой кальцификацией. Расстройства метаболизма витамина D в виде снижения уровня 1,25(OH)2D (кальцитриола) и повышение уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) происходят на самых ранних этапах развития ХБП. Вторичный гиперпаратиреоз ассоциирован с высокой заболеваемостью и смертностью пациентов с ХБП 3–5Д-стадиями. Длительно декомпенсированное течение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с нарушением функции почек приводит к необратимым изменениям в различных системах организма, резистентности к консервативным методам терапии и необходимости хирургического вмешательства. В виду снижения ренальной продукции кальцитриола особую роль в коррекции ВГПТ выполняют активаторы витамин-D-чувствительного рецептора. Они положительно влияют на снижение уровня иПТГ, костный обмен. Также представлены данные о плейотропных эффектах препаратов, имеющих решающее значение для профилактики фиброза почек и внескелетной кальцификации. В настоящем обзоре основное внимание уделено участию витамина D в патогенезе минеральных и костных нарушений и роли парикальцитола в их коррекции. Эффективность парикальцитола у пациентов с различными стадиями ХБП оценивалась в большом количестве наблюдательных и рандомизированных клинических исследований, результаты которых были суммированы в ряде метаанализов.

минеральные нарушения

костные нарушения

хроническая болезнь почек

витамин D

вторичный гиперпаратиреоз

кальцификация

парикальцитол

Болезнь

Боли

Больные

Витамины

Внимание

Гиперпаратиреоз

Гомеостаз

Железо

Заболеваемость

Кальций

Кальцитриол

Кинез

Клетки

Клиническое исследование

Кровь

Наблюдение

Обзор

Обмен веществ

Патология

Почки

Риск

Рост

Ферменты

Фиброз

Фосфор

Хроническая болезнь

Цитокины

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CD-MBD Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease – mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1. doi: 10.1016/j.kisu.2017.04.001..
DOI: 10.1016/j.kisu.2017.04.001

Pike J.W., Christakos S. Biology and mechanisms of action of the vitamin D hormone. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(4):815–843. doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.001..
DOI: 10.1016/j.ecl.2017.07.001

Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A., Verlinden L., Carmeliet G. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev. 2016;96(1):365–408. doi: 10.1152/physrev.00014.2015..
DOI: 10.1152/physrev.00014.2015

Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60–84. doi: 10.14341/probl201662460-84..
DOI: 10.14341/probl201662460-84

Zittermann A., Ernst J.B., Birschmann I., Dittrich M. Effect of vitamin D or activated vitamin D on circulating 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Clin Chem. 2015;61(12):1484–1494. doi: 10.1373/clinchem.2015.244913..
DOI: 10.1373/clinchem.2015.244913

Haussler M.R., Haussler C., Jurutka P., Thompson P., Hsieh J.-C., Remus L. et al. The vitamin D hormone and its nuclear receptor: molecular actions and disease states. J Endocrinol. 1997;154(S):S57–S73. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379138/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9379138/

Bikle D.D. Extraskeletal actions of vitamin D. Ann NY Acad Sci. 2016;1376(1):29–52. doi: 10.1111/nyas.13219..
DOI: 10.1111/nyas.13219

Nigwekar S.U., Tamez H., Thadhani R.I. Vitamin D and chronic kidney disease – mineral bone disease (CKD–MBD). BoneKey Rep. 2014;3:498. doi: 10.1038/bonekey.2013.232..
DOI: 10.1038/bonekey.2013.232

Portillo M.R., Rodríguez-Ortiz M.E. Secondary hyperparthyroidism: pathogenesis, diagnosis, preventive and therapeutic strategies. Rev Endocr Metab Disord. 2017;18(1):79–95. doi: 10.1007/s11154-017-9421-4..
DOI: 10.1007/s11154-017-9421-4

Chesney R.W. Interactions of vitamin D and the proximal tubule. Pediatr Nephrol. 2016;31(1):7–14. doi: 10.1007/s00467-015-3050-5..
DOI: 10.1007/s00467-015-3050-5

Nitta K., Nagano N., Tsuchiya K. Fibroblast growth factor 23/klotho axis in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2014;128(1–2):1–10. doi: 10.1159/000365787..
DOI: 10.1159/000365787

Franca Gois P.H., Wolley M., Ranganathan D., Seguro A.C. Vitamin D deficiency in chronic kidney disease: Recent evidence and controversies. Int J Environl Res Public Health. 2018;15(8):1773. doi: 10.3390/ijerph15081773..
DOI: 10.3390/ijerph15081773

Brandi L., Egfjord M., Olgaard K. Pharmacokinetics of 1,25(OH)2D3 and 1α(OH)D3 in normal and uraemic men. Nephrol Dialysis Transpl. 2002;17(5):829–842. doi: 10.1093/ndt/17.5.829..
DOI: 10.1093/ndt/17.5.829

Brown A.J., Finch J., Slatopolsky E. Differential effects of 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2 and 1,25-dihydroxyvitamin D3 on intestinal calcium and phosphate transport. J Lab Clinl Med. 2002;139(5):279–284. doi: 10.1067/mlc.2002.122819..
DOI: 10.1067/mlc.2002.122819

Slatopolsky E., Cozzolino M., Lu Y., Finch J., Dusso A., Staniforth M. et al. Efficacy of 19-Nor-1,25-(OH)2D2 in the prevention and treatment of hyperparathyroid bone disease in experimental uremia. Kidney Int. 2003;63(6):2020–2027. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00029.x..
DOI: 10.1046/j.1523-1755.2003.00029.x

Coyne D.W., Grieff M., Ahya S.N., Giles K., Norwood K., Slatopolsky E. Differential effects of acute administration of 19-Nor-1, 25-dihydroxyvitamin D2 and 1,25-dihydroxy-vitamin D3 on serum calcium and phosphorus in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2002;40(6):1283–1288. doi: 10.1053/ajkd.2002.36899..
DOI: 10.1053/ajkd.2002.36899

Negrea L. Active vitamin D in chronic kidney disease: getting right back where we started from? Kidney Dis (Basel). 2019;5(2):59–68. doi: 10.1159/000495138..
DOI: 10.1159/000495138

Robinson D.M., Scott L.J. Paricalcitol: a review of its use in the management of secondary hyperparathyroidism. Drugs. 2005;65(4):559–576. doi: 10.2165/00003495-200565040-00008..
DOI: 10.2165/00003495-200565040-00008

Liu Y., Liu L.-Y., Jia Y., Wu M.-Y., Sun Y.-Y., Ma F.-Z. Efficacy and safety of paricalcitol in patients undergoing hemodialysis: a meta-analysis. Drug Des Devel Ther. 2019;13:999–1009. doi: 10.2147/DDDT.S176257..
DOI: 10.2147/DDDT.S176257

Geng X., Shi E., Wang S., Song Y. A comparative analysis of the efficacy and safety of paricalcitol versus other vitamin D receptor activators in patients undergoing hemodialysis: A systematic review and meta-analysis of 15 randomized controlled trials. Plos One. 2020;15(5):e0233705. doi: 10.1371/journal.pone.0233705..
DOI: 10.1371/journal.pone.0233705

Xie Y., Su P., Sun Y., Zhang H., Zhao R., Li L. et al. Comparative efficacy and safety of paricalcitol versus vitamin D receptor activators for dialysis patients with secondary hyperparathyroidism: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Nephrol. 2017;18(1):1–9. doi: 10.1186/s12882-017-0691-6..
DOI: 10.1186/s12882-017-0691-6

Dobrez D.G., Mathes A., Amdahl M., Marx S.E., Melnick J.Z., Sprague S.M. Paricalcitol-treated patients experience improved hospitalization outcomes compared with calcitriol-treated patients in real-world clinical settings. Nephrol Dial Transplant. 2004;19(5):1174–11781. doi: 10.1093/ndt/gfh123..
DOI: 10.1093/ndt/gfh123

Teng M., Wolf M., Lowrie E., Ofsthun N., Lazarus J.M., Thadhani R. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Eng J Med. 2003;349(5):446–456. doi: 10.1056/NEJMoa022536..
DOI: 10.1056/NEJMoa022536

Teng M., Wolf M., Ofsthun M.N., Lazarus J.M., Hernán M.A., Camargo C.A., Thadhani R. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study. J Am Soc Nephrol. 2005;16(4):1115–1125. doi: 10.1681/ASN.2004070573..
DOI: 10.1681/ASN.2004070573

Coyne D.W., Goldberg S., Faber M., Ghossein C., Sprague S.M. A randomized multicenter trial of paricalcitol versus calcitriol for secondary hyperparathyroidism in stages 3–4 CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(9): 1620–1626. doi: 10.2215/CJN.10661013..
DOI: 10.2215/CJN.10661013

Tentori F., Hunt W., Stidley C., Rohrscheib M., Bedrick E., Meyer K. et al. Mortality risk among hemodialysis patients receiving different vitamin D analogs. Kidney Int. 2006;70(10):1858–1865. doi: 10.1038/sj.ki.5001868..
DOI: 10.1038/sj.ki.5001868

Coyne D., Acharya M., Qiu P., Abboud H., Batlle D., Rosansky S. et al. Paricalcitol capsule for the treatment of secondary hyperparathyroidism in stages 3 and 4 CKD. Am J Kidney Dis. 2006;47(2):263–276. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.10.007..
DOI: 10.1053/j.ajkd.2005.10.007

Мокрышева Н., Маганева И. Минерально-костные нарушения у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом: реальные возможности кардио- и нефропротекции. Медицинский совет. 2018(4):60–65. doi: 10.21518/2079-701X-2018-4-60-65..
DOI: 10.21518/2079-701X-2018-4-60-65

Wu-Wong J.R., Nakane M., Ma J. Vitamin D analogs modulate the expression of plasminogen activator inhibitor-1, thrombospondin-1 and thrombomodulin in human aortic smooth muscle cells. J Vasc Res. 2007;44(1):11–18. doi: 10.1159/000097812..
DOI: 10.1159/000097812

Thadhani R., Appelbaum E., Pritchett Y., Chang Y., Wenger J., Tamez H. et al. Vitamin D therapy and cardiac structure and function in patients with chronic kidney disease: the PRIMO randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(7):674–684. doi: 10.1001/jama.2012.120..
DOI: 10.1001/jama.2012.120

Wang AY.-M., Fang F., Chan J., Wen Y.-Y., Qing S., Chan IH.-S. et al. Effect of paricalcitol on left ventricular mass and function in CKD – the OPERA trial. J Am Soc Nephrol. 2014;25(1):175–186. doi: 10.1681/ASN.2013010103..
DOI: 10.1681/ASN.2013010103

Li X.H., Feng L., Yang Z.H., Liao Y.H. Effect of active vitamin D on cardiovascular outcomes in predialysis chronic kidney diseases: A systematic review and meta‐analysis. Nephrology (Carlton). 2015;20(10):706–714. doi: 10.1111/nep.12505..
DOI: 10.1111/nep.12505

Cheng J., Zhang W., Zhang X., Li X., Chen J. Efficacy and safety of paricalcitol therapy for chronic kidney disease: a meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(3):391–400. doi: 10.2215/CJN.03000311..
DOI: 10.2215/CJN.03000311

Tan X., Li Y., Liu Y. Paricalcitol attenuates renal interstitial fibrosis in obstructive nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3382–3393. doi: 10.1681/ASN.2006050520..
DOI: 10.1681/ASN.2006050520

De Zeeuw D., Agarwal R., Amdahl M., Audhya P., Coyne D., Garimella T. et al. Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): a randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9752):1543–1551. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61032-X..
DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61032-X

Joergensen C., Tarnow L., Goetze J., Rossing P. Vitamin D analogue therapy, cardiovascular risk and kidney function in people with Type 1 diabetes mellitus and diabetic nephropathy: a randomized trial. Diabetic Med. 2015;32(3):374–381. doi: 10.1111/dme.12606..
DOI: 10.1111/dme.12606

Santos R.D., Rossi A., Coyne D., Maw T.T. Management of post-transplant hyperparathyroidism and bone disease. Drugs. 2019;79(5):501–513. doi: 10.1007/s40265-019-01074-4..
DOI: 10.1007/s40265-019-01074-4

Bleskestad I.H., Bergrem H., Leivestad T., Hartmann A., Gøransson L.G. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant function. Clin Transplant. 2014;28(4):479–486. doi: 10.1111/ctr.12341..
DOI: 10.1111/ctr.12341

Park J.W., Bae E.H., Kim I.J., Ma S.K., Choi C., Lee J., Kim S.W. Paricalcitol attenuates cyclosporine-induced kidney injury in rats. Kidney Int. 2010;77(12):1076–1085. doi: 10.1038/ki.2010.69..
DOI: 10.1038/ki.2010.69

Trillini M., Cortinovis M., Ruggenenti P., Loaeza J.R., Courville K., Ferrer-Siles C. et al. Paricalcitol for secondary hyperparathyroidism in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2015;26(5):1205–1214. doi: 10.1681/ASN.2013111185..
DOI: 10.1681/ASN.2013111185

Gonzalez E., Rojas-Rivera J., Polanco N., Morales E., Morales J.M., Egido J. et al. Effects of oral paricalcitol on secondary hyperparathyroidism and proteinuria of kidney transplant patients. Transplantation. 2013;95(7): e49–e52. doi: 10.1097/TP.0b013e3182855565..
DOI: 10.1097/TP.0b013e3182855565

Pihlstrøm H.K., Gatti F., Hammarström C., Eide I.A., Kasprzycka M., Wang J. et al. Early introduction of oral paricalcitol in renal transplant recipients. An open‐label randomized study. Transplant Int. 2017;30(8):827–840. doi: 10.1111/tri.12973..
DOI: 10.1111/tri.12973

Amer H., Griffin M., Stegall M., Cosio F., Park W., Kremers W. et al. Oral paricalcitol reduces the prevalence of posttransplant hyperparathyroidism: results of an open label randomized trial. Am J Transplant. 2013;13(6):1576–1585. doi: 10.1111/ajt.12227..
DOI: 10.1111/ajt.12227

Kaminska D., Tyran B., Mazanowska O., Rabczynski J., Szyber P., Patrzalek D. et al. Cytokine gene expression in kidney allograft biopsies after donor brain death and ischemia-reperfusion injury using in situ reversetranscription polymerase chain reaction analysis. Transplantation. 2007;84(9):1118–1124. doi: 10.1097/01.tp.0000287190.86654.74..
DOI: 10.1097/01.tp.0000287190.86654.74

Del Prete D., Ceol M., Anglani F., Vianello D., Tiralongo E., Valente M. et al. Early activation of fibrogenesis in transplanted kidneys: a study on serial renal biopsies. Exp Mol Pathol. 2009;87(2):141–145. doi: 10.1016/j.yexmp.2009.07.004..
DOI: 10.1016/j.yexmp.2009.07.004

Oblak M., Mlinšek G., Kandus A., Buturović-Ponikvar J., Arnol M. Effects of paricalcitol on biomarkers of inflammation and fibrosis in kidney transplant recipients: results of a randomized controlled trial. Clin Nephrol. 2017 Suppelment 1;88(13):119–125. doi: 10.5414/CNP88FX26..
DOI: 10.5414/CNP88FX26

Levin A., Bakris G., Molitch M., Smulders M., Tian J., Williams L., Andress D.L. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney int. 2007;71(1):31–38. doi: 10.1038/sj.ki.5002009..
DOI: 10.1038/sj.ki.5002009

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X