Влияние андроген депривационной терапии на параметры углеводного обмена и амбулаторный гликемический профиль

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 7: 172–182. DOI:10.21518/2079-701X-2021-7-172-182

Грицкевич Е.Ю.^[1]

Скуридина Д.В.^[1]

Переходов С.Н.^[2]

^[1]«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова»

^[2]«ГКБ им. В.П. Демихова Департамента здравоохранения г.Москвы», Москва

Введение.Введение. Андроген-депривационная терапия, использующаяся для лечения рака предстательной железы, приводит к метаболическим нарушениям, в т. ч. нарушениям углеводного обмена. Сроки развития и особенности этих изменений изучены недостаточно. Расширение возможностей оценки гликемии позволяют детализировать информацию о характере и тенденциях этих изменений.Цель исследования.Цель исследования. Изучение влияния длительной АДТ агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ЛГРГ (агонисты ЛГРГ) на параметры углеводного обмена и амбулаторный гликемический профиль у пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследование включено 99 пациентов с МР РПЖ, получающих АДТ агонистами ЛГРГ. Исследование уровней глюкозы плазмы натощак, гликированного гемоглобина выполнялись в динамике — исходно, через 3, 6 и 12 мес. АДТ. Был рекомендован постоянный самоконтроль гликемии с применением портативных глюкометров (Контур плюс, Асцензия). Десяти пациентам с выявленным повышением гликемии на фоне АДТ были установлены системы Flash-мониторинга глюкозы (FreeStyle Libre), позволяющие получить данные АГП.Результаты и обсуждение.Результаты и обсуждение. Длительная АДТ у пациентов с МР РПЖ, независимо от исходного возраста, ИМТ, ОТ, сопровождалась ранним, прогрессирующим ухудшением всех показателей углеводного обмена с существенным увеличением доли пациентов с преддиабетическими значениями ГПН до 66[%] согласно критериям АDА. Выявлено, что 12-месячная АДТ изменяет АГП и сопровождается нарушением гликемии натощак, увеличением площади под кривой и уровней постпрандиальной гликемии, повышением вариабельности гликемии с увеличением индекса CONGA до 6,817 (p < 0,001).Заключение.Заключение. АДТ агонистами ЛГРГ у пациентов с МР РПЖ сопровождается предрасположенностью к ранним нарушениям углеводного обмена с высоким риском быстрого развития преддиабета независимо от исходного возраста, ИМТ, ОТ, а АГП пациентов характеризуется возрастанием суммарной суточной гликемической нагрузки, вариабельности гликемии.

амбулаторный гликемический профиль

андроген-депривационная терапия

ранние нарушения углеводного обмена

вариабельность гликемии

Андрогены

Боли

Больные

Время

Гипофизарных гормонов высвобождения стимуляторы

Гликемическая нагрузка

Гликированный гемоглобин

Глюкоза

Диагностика

Железо

Инсулин

Лютеинизирующий гормон

Местнораспространенные новообразования

Москва

Наблюдение

Ожирение

Плазма

Предстательная железа

Предстательной железы новообразования

Риск

Российская Федерация

Самоконтроль

Тестостерон

Углеводный обмен

Характер

Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1-144. doi: 10.14341/DM221S1..
DOI: 10.14341/DM221S1

The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003;26(1 Suppl.):s5-s20. doi: doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5..
DOI: 10.2337/diacare.26.2007.s5

Chen C., Zhao X.L., Li Z.H., Zhu Z.G., Qian S.H., Flewitt A.J. Current and Emerging Technology for Continuous Glucose Monitoring. Sensors (Basel). 2017;19;17(1):182. doi: 10.3390/s17010182..
DOI: 10.3390/s17010182

Mian Z., Hermayer K.L., Jenkins A. Continuous Glucose Monitoring: Review of an Innovation in Diabetes Management. Am J Med Sci. 2019;358(5): 332-339. doi: 10.1016/j.amjms.2019.07.003..
DOI: 10.1016/j.amjms.2019.07.003

Ang E., Lee Z.X., Moore S., Nana M. Flash glucose monitoring (FGM): A clinical review on glycaemic outcomes and impact on quality of life. J Diabetes Complications. 2020;34(6):107559. doi: 10.1016/j.jdiaco-mp.2020.107559..
DOI: 10.1016/j.jdiaco-mp.2020.107559

Ang E., Lee Z.X., Moore S., Nana M. Flash glucose monitoring (FGM): A clinical review on glycaemic outcomes and impact on quality of life. J Diabetes Complications. 2020;34(6):107559. doi: 10.1016/j.jdiaco-mp.2020.107559..
DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107559

Huggins C., Hodges C.V. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. J Urology. 1941;1:293-297.

Bell K.J., Del Mar C., Wright G., Dickinson J., Glasziou P. Prevalence of incidental prostate cancer: A systematic review of autopsy studies. Int J Cancer. 2015;1;137(7):1749-1757. doi: 10.1002/ijc.29538..
DOI: 10.1002/ijc.29538

Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Mathers C., Parkin D.M., Pineros M. et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019;144(8): 1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937..
DOI: 10.1002/ijc.31937

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 239 с. Режим доступа https://glavonco.ru/cancer_register/Pomoshch[%]202019.pdf.https://glavonco.ru/cancer_register/Pomoshch[%]202019.pdf

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 239 с. Режим доступа https://glavonco.ru/cancer_register/Pomoshch[%]202019.pdf.https//glavonco.ru/cancer_register/Pomoshch[%]202019.pdf

Stellato R.K., Feldman H.A., Hamdy O., Horton E.S., McKinlay J.B. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care. 2000;23(4):490-494. doi: 10.2337/diacare.23.4.490..
DOI: 10.2337/diacare.23.4.490

Oh J.Y., Barrett-Connor E., Wedick N.M., Wingard D.L. Rancho Bernardo Study. Endogenous sex hormones and the development of type 2 diabetes in older men and women: the Rancho Bernardo study. Diabetes Care. 2002;25(1):55-60. doi: 10.2337/diacare.25.1.55..
DOI: 10.2337/diacare.25.1.55

Jones T.H., Arver S., Behre H.M., Buvat J., Meuleman E., Moncada I. et al. TIMES2 Investigators. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care. 2011;34(4):828-837. doi: 10.2337/dc10-1233..
DOI: 10.2337/dc10-1233

Hackett G., Cole N., Bhartia M., Kennedy D., Raju J., Wilkinson P. Testosterone replacement therapy improves metabolic parameters in hypogonadal men with type 2 diabetes but not in men with coexisting depression: the BLAST study. J Sex Med. 2014;11(3):840-856. doi: 10.1111/jsm.12404..
DOI: 10.1111/jsm.12404

Keating N.L., O'Malley A.J., Smith M.R. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448-4456. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497..
DOI: 10.1200/JCO.2006.06.2497

Smith J.C., Bennett S., Evans L.M., Kynaston H.G., Parmar M., Mason M.D. et al. The effects of induced hypogonadism on arterial stiffness, body composition, and metabolic parameters in males with prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4261-4267. doi: 10.1210/jcem.86.9.7851..
DOI: 10.1210/jcem.86.9.7851

Hamilton E.J., Gianatti E., Strauss B.J., Wentworth J., Lim-Joon D., Bolton D. et al. Increase in visceral and subcutaneous abdominal fat in men with prostate cancer treated with androgen deprivation therapy. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(3):377-383. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03942.x..
DOI: 10.1111/j.1365-2265.2010.03942.x

Mitsuzuka K., Kyan A., Sato T., Orikasa K., Miyazato M., Aoki H. et al. Influence of 1 year of androgen deprivation therapy on lipid and glucose metabolism and fat accumulation in Japanese patients with prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2016;19(1):57-62. doi: 10.1038/pcan.2015.50..
DOI: 10.1038/pcan.2015.50

Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N., Gao P., Seshasai S.R., Gobin R., Kaptoge S., Di Angelantonio E et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010:26;375(9733):2215-2222. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9..
DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9

Vistisen D., Witte D.R., Brunner E.J., Kivimäki M., Tabák A., Jørgensen M.E., Færch K. Risk of cardiovascular disease and death in individuals with prediabetes defined by different criteria: the whitehall II study. Diabetes Care. 2018;41(4):899-906. doi: 10.2337/dc17-2530..
DOI: 10.2337/dc17-2530

Tang X., Li S., Wang Y., Wang M., Yin Q., Mu P. et al. Glycemic variability evaluated by continuous glucose monitoring system is associated with the 10-y cardiovascular risk of diabetic patients with well-controlled HbA1c. Clin Chim Acta. 2016;461:146-150. doi: 10.1016/j.cca.2016.08.004..
DOI: 10.1016/j.cca.2016.08.004

Салухов В.В., Кицышин В.П., Улупова Е.О., Титов Д.Г. Рациональное применение показателей вариабельности глюкозы в практике эндокринолога. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2018;19(4):819-831. Режим доступа: http://www.medline.ru/public/art/tom19/art60.html.http://www.medline.ru/public/art/tom19/art60.html

Cheung A.S., Hoermann R., Dupuis P., Joon D.L., Zajac J.D., Grossmann M. Relationships between insulin resistance and frailty with body composition and testosterone in men undergoing androgen deprivation therapy for prostate cancer. Eur J Endocrinol. 2016;175(3):229-237. doi: 10.1530/EJE-16-0200..
DOI: 10.1530/EJE-16-0200

Marin P., Oden B., Bjorntorp P. Assimilation and mobilization of triglycerides in subcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men: effects of androgens. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(1):239-243. doi: 10.1210/jcem.80.1.7829619..
DOI: 10.1210/jcem.80.1.7829619

Gupta V., Bhasin S., Guo W., Singh R., Miki R., Chauhan P. et al. Effects of dihydrotestosterone on differentiation and proliferation of human mesenchymal stem cells and preadipocytes. Mol Cell Endocrinol. 2008;296 (1-2):32-40. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.019..
DOI: 10.1016/j.mce.2008.08.019

Chang D., Joseph DJ., Ebert M.A., Galvao D.A., Taaffe D.R., Denham J.W. et al. Effect of androgen deprivation therapy on muscle attenuation in men with prostate cancer. J Med Imaging Radiat Oncol. 2014;58(2):223-228. doi: 10.1111/1754-9485.12124..
DOI: 10.1111/1754-9485.12124

Hegarty B.D., Furler S.M., Ye J., Cooney G.J., Kraegen E.W. The role of intramuscular lipid in insulin resistance. Acta Physiol Scand. 2003;178(4): 373-383. doi: 10.1046/j.1365-201X.2003.01162.x..
DOI: 10.1046/j.1365-201X.2003.01162.x

Navarro G., Xu W., Jacobson D.A., Wicksteed B., Allard C., Zhanget G. et al. Extranuclear actions of the androgen receptor enhance glucose-stimulated insulin secretion in the male. Cell Metab. 2016;23(5):837-851. doi: 10.1016/j.cmet.2016.03.015..
DOI: 10.1016/j.cmet.2016.03.015

Sezer H., Yazici D., Copur S., Dagel T., Deyneli O., Kanbay M. The relationship between glycemic variability and blood pressure variability in normoglycemic normotensive individuals. Blood Press Monit. 2021;26(2): 102-107. doi: 10.1097/MBP.0000000000000491..
DOI: 10.1097/MBP.0000000000000491

Alatawi Z., Mirghani H. The Association Between Glycemic Variability and Myocardial Infarction: A Review and Meta-Analysis of Prospective Studies and Randomized Trials. Cureus. 2020;12(11):e11556. doi: 10.7759/cureus.11556..
DOI: 10.7759/cureus.11556

Демидова Т.Ю., Кишкович Ю.С. Предиабет: современное состояние проблемы и возможности коррекции. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;10(II):60-67. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Prediabet_sovremennoe_sostoyanie_problemy_i_vozmoghnosti_korrekcii/#ixzz6t9gCA73S.https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Prediabet_sovremennoe_sostoyanie_problemy_i_vozmoghnosti_korrekcii/#ixzz6t9gCA73S

Margel D., Urbach D.R., Lipscombe L.L., Bell C.M., Kulkarni G., Austin P.C. et al. Metformin use and all-cause and prostate cancer-specific mortality among men with diabetes. J Clin Oncol. 2013;31(25):3069-3075. doi: 10.1200/JCO.2012.46.7043..
DOI: 10.1200/JCO.2012.46.7043

Richards K.A., Liou J.I., Cryns V.L., Downs T.M., Abel E.J., Jarrard D.F. Metformin Use is Associated with Improved Survival for Patients with Advanced Prostate Cancer on Androgen Deprivation Therapy. J Urol. 2018;200(6):1256-1263. doi: 10.1016/j.juro.2018.06.031..
DOI: 10.1016/j.juro.2018.06.031

Lee M.J., Jayalath V., Xu W., Lu L., Freedland S.J., Fleshner N.E. et al. Association between metformin medication, genetic variation and prostate cancer risk. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021;24(1):96-105. doi: 10.1038/s41391-020-0238-y..
DOI: 10.1038/s41391-020-0238-y

Nobes J.P., Langley S.E., Klopper T., Russell-Jones D., Laing R.W. A prospective, randomized pilot study evaluating the effects of metformin and lifestyle intervention on patients with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. BJU Int. 2012;109(10):1495-1502. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10555.x..
DOI: 10.1111/j.1464-410X.2011.10555.x

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X