Лептин и полиморфизм гена его рецептора как мишень для фармакотерапии при сахарном диабете 2-го типа и хронической обструктивной болезни легких

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 7: 88–94. DOI:10.21518/2079-701X-2021-7-88-94

Сорокина Ю.А.^[1]

Занозина О.В.^[1,2]

Макарова Е.В.^[1]

Сальцев С.Г.^[1]

Варварина Г.Н.^[1]

Ловцова Л.В.^[1]

^[1]Приволжский исследовательский медицинский университет (Нижний Новгород)

^[2]НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород, Россия

Сочетанная патология представляет трудноразрешимую проблему для рациональной фармакотерапии ввиду полиорганности повреждений. Необходимость воздействия одновременно на несколько звеньев целого ряда патогенетических процессов приводит к полипрагмазии, которая со временем становится менее эффективной, токсичной и неприемлемой на том или ином этапе течения болезней. Для коморбидных пациентов с длительно текущим сахарным диабетом 2-го типа вопросы межлекарственных взаимодействий так же актуальны, как и подбор оптимальной сахароснижающей терапии. Настоящий обзор ставит перед собой цель определить возможности оптимизировать лекарственную терапию при коморбидной патологии для увеличения эффективности фармакотерапии, улучшения прогнозов и исходов сопутствующих заболеваний, а также замедлить прогрессирование одного или сочетанных заболеваний. Одним из способов индивидуализации фармакотерапии видится определение полиморфных генов, которые будут ответственны не только за предрасположенность к заболеванию, но и за формирование фармакологического ответа на назначенную фармакотерапию, определяя, таким образом, эффективность медикаментозной терапии. Представляет интерес в качестве объединяющей патологии, вносящей вклад как в развитие заболеваний (ХОБЛ и СД 2-го типа), так и потенциально формирующей фармакологический ответ на назначенную медикаментозную терапию, такой пептидный гормон, как лептин и рецепторы к нему в различных тканях. Полиморфизм генов определяет развитие таких патологий, как резистентность к лептину и инсулину, которые, в свою очередь, являются мишенью многих сахароснижающих препаратов. В обзоре предложены потенциальные ассоциации и направления для исследований в области фармакогенетики лекарственных препаратов, применяемых для лечения коморбидных пациентов. Своевременное выявление мутации генов, вовлеченных в общий патогенез СД 2-го типа и ХОБЛ будет способствовать формированию наиболее индивидуализированного фармакотерапевтического контроля как одного, так и другого заболевания.

лептин

сахарный диабет 2-го типа

ХОБЛ

полиморфизм генов

фармакотерапия

эффективность

персонализированная медицина

Ассоциация

Болезнь

Боли

Больные

Гормоны

Диабет сахарный

Индивидуализация

Инсулин

Коморбидность

Легких болезнь хроническая обструктивная

Лептин

Мутация

Обзор

Патологи

Патология

Персонифицированная медицина

Полифармация

Прогноз

Раны и травмы

Фармакогенетика

Цитокины

Демидова Т.Ю. Лечение больных сахарным диабетом 2 типа и коморбидными заболеваниями. Что необходимо знать практикующему врачу? РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;10(II): 123-126. Режим доступа: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/1d2/123-126.pdf.https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/1d2/123-126.pdf

Putcha N., Drummond M.B., Wise R.A., Hansel N.N. Comorbidities and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Prevalence, Influence on Outcomes, and Management. Semin Respir Crit Care Med. 2015;36(4):575-591. doi: 10.1055/s-0035-1556063..
DOI: 10.1055/s-0035-1556063

Recio Iglesias J., Díez- Manglano J., López García F., Díaz Peromingo J.A., Almagro P., Varela Aguilar J.M. Management of the COPD Patient with Comorbidities: An Experts Recommendation Document. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:1015-1037. doi: 10.2147/COPD.S242009..
DOI: 10.2147/COPD.S242009

Rogliani P., Ora J., Di Daniele N., Lauro D. Pleiotropic Effects of Hypoglycemic Agents: Implications in Asthma and COPD. Curr Opin Pharmacol. 2018;40:34-38. doi: 10.1016/j.coph.2018.01.002..
DOI: 10.1016/j.coph.2018.01.002

Mendy A., Gopal R., Alcorn J.F., Forno E. Reduced Mortality from Lower Respiratory Tract Disease in Adult Diabetic Patients Treated with Metformin. Respirology. 2019;24(7):646-651. doi: 10.1111/resp.13486..
DOI: 10.1111/resp.13486

Hasanzad M., Sarhangi N., Aghaei Meybodi H.R., Nikfar S., Khatami F., Larijani B. Precision Medicine in Non Communicable Diseases. Int J Mol Cell Med. 2019;8(1 Suppl.):1-18. doi: 10.22088/IJMCM.BUMS.8.2.1..
DOI: 10.22088/IJMCM.BUMS.8.2.1

Kaye J.B., Schultz L.E., Steiner H.E., Kittles R.A., Cavallari L.H., Karnes J.H. Warfarin Pharmacogenomics in Diverse Populations. Pharmacotherapy. 2017;37(9):1150-1163. doi: 10.1002/phar.1982..
DOI: 10.1002/phar.1982

Bozina N., Vrkic Kirhmajer M., Simicevic L., Ganoci L., Mirosevic Skvrce N., Klarica Domjanovic I., Mercep I. Use of Pharmacogenomics in Elderly Patients Treated for Cardiovascular Diseases. Croat Med J. 2020;61(2):147-158. doi: 10.3325/cmj.2020.61.147..
DOI: 10.3325/cmj.2020.61.147

Hertz D.L., Rae J. Pharmacogenetics of Cancer Drugs. Annu Rev Med. 2015;66:65-81. doi: 10.1146/annurev-med-053013-053944..
DOI: 10.1146/annurev-med-053013-053944

Bertholee D., Maring J.G., van Kuilenburg A.B. Genotypes Affecting the Pharmacokinetics of Anticancer Drugs. Clin Pharmacokinet. 2017;56(4):317-337. doi: 10.1007/s40262-016-0450-z..
DOI: 10.1007/s40262-016-0450-z

Aghaei Meybodi H.R., Hasanzad M., Larijani B. Path to Personalized Medicine for Type 2 Diabetes Mellitus: Reality and Hope. Acta Med Iran. 2017;55(3):166-174. Available at: https://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6214.https://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6214

Singh D.B. The Impact of Pharmacogenomics in Personalized Medicine. Adv Biochem Eng Biotechnol. 2020;171:369-394. doi: 10.1007/10_2019_110..
DOI: 10.1007/10_2019_110

Spear B.B., Heath-Chiozzi M., Huff J. Clinical Application of Pharmacogenetics. Trends Mol Med. 2001;7(5):201-204. doi: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4..
DOI: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4

Spear B.B., Heath-Chiozzi M., Huff J. Clinical Application of Pharmacogenetics. Trends Mol Med. 2001;7(5):201-204. doi: 10.1016/s1471-4914(01)01986-4..
DOI: 10.1016/ s1471-4914(01)01986-4

Mirsadeghi S., Larijani B. Personalized Medicine: Pharmacogenomics and Drug Development. Acta Med Iran. 2017;55(3):150-165. Available at: http://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6211.http://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/6211

Zhang G., Nebert D.W. Personalized Medicine: Genetic Risk Prediction of Drug Response. Pharmacol Ther. 2017;175:75-90. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.036..
DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.036

Salazar J., Chavez-Castillo M., Rojas J., Ortega A., Nava M., Perez J. et al. Is “Leptin Resistance” Another Key Resistance to Manage Type 2 Diabetes? Curr Diabetes Rev. 2020;16(7):733-749. doi: 10.2174/15733998166661912 30111838..
DOI: 10.2174/15733998166661912 30111838

Salazar J., Chavez-Castillo M., Rojas J., Ortega A., Nava M., Perez J. et al. Is “Leptin Resistance” Another Key Resistance to Manage Type 2 Diabetes? Curr Diabetes Rev. 2020;16(7):733-749. doi: 10.2174/15733998166661912 30111838..
DOI: 10.2174/1573399816666191230111838

Qadir M.I., Ahmed Z. Lep Expression and Its Role in Obesity and Type-2 Diabetes. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2017;27(1):47-51. doi: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2017019386..
DOI: 10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2017019386

Vavruch C., Lanne T., Fredrikson M., Lindstrom T., Ostgren CJ., Nystrom F.H. Serum Leptin Levels Are Independently Related to the Incidence of Ischemic Heart Disease in a Prospective Study of Patients with Type 2 Diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:62. doi: 10.1186/s12933-015-0208-1..
DOI: 10.1186/s12933-015-0208-1

Oh Y.M., Jeong B.H., Woo S.Y., Kim S.Y., Kim H., Lee J.H. et al. Association of Plasma Adipokines with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Severity And progression. Ann Am Thorac Soc. 2015;12(7):1005-1012. doi: 10.1513/AnnalsATS.201501-005OC..
DOI: 10.1513/AnnalsATS.201501-005OC

Jutant E.M., Tu L., Humbert M., Guignabert C., Huertas A. The Thousand Faces of Leptin in the Lung. Chest. 2021;159(1):239-248. doi: 10.1016/j.chest.2020.07.075..
DOI: 10.1016/j.chest.2020.07.075

Ubags N.D., Stapleton R.D., Vernooy J.H., Burg E., Bement J., Hayes C.M. et al. Hyperleptinemia Is Associated with Impaired Pulmonary Host Defense. JCI Insight. 2016;1(8):e82101. doi: 10.1172/jci.insight.82101..
DOI: 10.1172/jci.insight.82101

Rehman K., Akash M.S.H., Alina Z. Leptin: A New Therapeutic Target for Treatment of Diabetes Mellitus. J Cell Biochem. 2018;119(7):5016-5027. doi: 10.1002/jcb.26580..
DOI: 10.1002/jcb.26580

Friedman J. The Long Road to Leptin. J Clin Invest. 2016;126(12):4727-4734. doi: 10.1172/JCI91578..
DOI: 10.1172/JCI91578

Rebello C.J., Kirwan J.P., Greenway F.L. Obesity, the Most Common Comorbidity in SARS-CoV-2: Is Leptin the Link? Int J Obes (Lond). 2020;44(9):1810-1817. doi: 10.1038/s41366-020-0640-5..
DOI: 10.1038/s41366-020-0640-5

CDC COVID-19 Response Team. Preliminary Estimates of the Prevalence of Selected Underlying Health Conditions Among Patients with Coronavirus Disease 2019 - United States, February 12 - March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(13):382-386. doi: 10.15585/mmwr.mm6913e2..
DOI: 10.15585/mmwr.mm6913e2

Engin A. Diet-Induced Obesity and the Mechanism of Leptin Resistance. Adv Exp Med Biol. 2017;960:381-397. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_16..
DOI: 10.1007/978-3-319-48382-5_16

Ho T.W., Huang C.T., Ruan S.Y., Tsai YJ., Lai F., Yu CJ. Diabetes Mellitus in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease - The Impact on Mortality. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175794. doi: 10.1371/journal.pone.0175794..
DOI: 10.1371/journal.pone.0175794

Van den Borst B., Souren N.Y., Loos R.J., Paulussen A.D., Derom C., Schols A.M. et al. Genetics of Maximally Attained Lung Function: A Role for Leptin? Respir Med. 2012;106(2):235-242. doi: 10.1016/j.rmed.2011.08.001..
DOI: 10.1016/j.rmed.2011.08.001

Сорокина Ю.А. Фармакогенетические аспекты пероральной сахароснижающей терапии. Фенотипы «ответа» и «провала». Медицинский совет. 2015;(8):82-85. doi: 10.21518/2079-701X-2015-8-82-85..
DOI: 10.21518/2079-701X-2015-8-82-85

Герасименко О.Н., Сухатерина Н.А., Шпагин И.С. Роль адипоцитокинов в комплексной оценке пищевого статуса при сочетании артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких. Вопросы питания. 2017;86(4):29-36. doi: 10.24411/0042-8833-2017-00057..
DOI: 10.24411/0042-8833-2017-00057

Wu X., Yuan B., Lopez E., Bai C., Wang X. Gene Polymorphisms and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. J Cell Mol Med. 2014;18(1):15-26. doi: 10.2147/COPD.S134161..
DOI: 10.2147/COPD.S134161

Florez J.C. Pharmacogenetics in Type 2 Diabetes: Precision Medicine or Discovery Tool? Diabetologia. 2017;60(5):800-807. doi: 10.1007/s00125-017-4227-1..
DOI: 10.1007/s00125-017-4227-1

Zhou K., Yee S.W., Seiser E.L., van Leeuwen N., Tavendale R., Bennett A.J. et al. Variation in the Glucose Transporter Gene SLC2A2 Is Associated with Glycemic Response to Metformin. Nat Genet. 2016;48(9):1055-1059. doi: 10.1038/ng.3632..
DOI: 10.1038/ng.3632

Sakornsakolpat P., Prokopenko D., Lamontagne M., Reeve N.F., Guyatt A.L., Jackson V.E. et al. Genetic Landscape of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Identifies Heterogeneous Cell- Type and Phenotype Associations. Nat Genet. 2019;51(3):494–505. doi: 10.1038/s41588-018-0342-2..
DOI: 10.1038/s41588-018-0342-2

Martin R.J., Bel E.H., Pavord I.D., Price D., Reddel H.K. Defining Severe Obstructive Lung Disease in the Biologic Era: An Endotype-Based Approach. Eur Respir J. 2019;54(5):1900108. doi: 10.1183/13993003.00108-2019..
DOI: 10.1183/13993003.00108-2019

Chernetska N.V., Stupnytska H.Y., Fediv O.I. The Role of MDR1 (C3435T) Gene Polymorphism in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Associated with Type 2 Diabetes Mellitus. J Med Life. 2020;13(3):349–355. doi: 10.25122/jml-2020-0139..
DOI: 10.25122/jml-2020-0139

Prokic I., Lahousse L., de Vries M., Liu J., Kalaoja M., Vonk J.M. et al. A Cross-Omics Integrative Study of Metabolic Signatures of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. BMC Pulm Med. 2020;20(1):193. doi: 10.1186/s12890-020-01222-7..
DOI: 10.1186/s12890-020-01222-7

Kolahian S., Leiss V., Nürnberg B. Diabetic Lung Disease: Fact or Fiction? Rev Endocr Metab Disord. 2019;20(3):303–319. doi: 10.1007/s11154-01909516-w..
DOI: 10.1007/s11154-01909516-w

Kolahian S., Leiss V., Nürnberg B. Diabetic Lung Disease: Fact or Fiction? Rev Endocr Metab Disord. 2019;20(3):303–319. doi: 10.1007/s11154-01909516-w..
DOI: 10.1007/s11154-019-09516-w

Franssen F.M., Alter P., Bar N., Benedikter B.J., Iurato S., Maier D. et al. Personalized Medicine for Patients with COPD: Where Are We? Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019;14:1465-1484. doi: 10.2147/COPD.S175706..
DOI: 10.2147/COPD.S175706

Sciacchitano S., Lavra L., Morgante A., Ulivieri A., Magi F., De Francesco G.P. et al. Galectin-3: One Molecule for an Alphabet of Diseases, from A to Z. Int J Mol Sci. 2018;19(2):379. doi: 10.3390/ijms19020379..
DOI: 10.3390/ijms19020379

Derkach K., Zakharova I., Zorina I., Bakhtyukov A., Romanova I., Bayunova L. et al. The Evidence of Metabolic-Improving Effect of Metformin in Ay/a Mice with Genetically-Induced Melanocortin Obesity and the Contribution of Hypothalamic Mechanisms to This Effect. PLoS ONE. 2019;14(3):e0213779. doi: 10.1371/journal.pone.0213779..
DOI: 10.1371/journal.pone.0213779

Wang L., Halliday G., Huot J.R., Satoh T., Baust J.J., Fisher A. et al. Treatment with Treprostinil and Metformin Normalizes Hyperglycemia and Improves Cardiac Function in Pulmonary Hypertension Associated with Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(6):1543-1558. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.313883..
DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.313883

Weinshilboum R.M., Wang L. Pharmacogenomics: Precision Medicine and Drug Response. Mayo Clin Proc. 2017;92(11):1711-1722. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.09.001..
DOI: 10.1016/j.mayocp.2017.09.001

Weinshilboum R.M., Wang L. Pharmacogenomics: Precision Medicine and Drug Response. Mayo Clin Proc. 2017;92(11):1711-1722. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.09.001..
DOI: 10.1016/j.may-ocp.2017.09.001

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X