Введение.Введение. Андрогенный дефицит является важным патогенетическим элементом развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин. Доказано, что у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) гипогонадизм развивается значительно чаще.Цель – изучить метаболические и сердечно-сосудистые особенности течения СД2 у мужчин с андрогенным дефицитом. Материалы и методы. В исследование включены 124 мужчины с СД2. Для диагностики гипогонадизма проведено измерение уровней общего тестостерона (Т), глобулина, связывающего половые гормоны, альбумина, лютеинизирующего гормона. При необходимости производился расчет уровня свободного тестостерона (св. Т). Проведен ретроспективный анализ историй болезни (спектр поздних осложнений СД, наличие перенесенных инфарктов и инсультов, лабораторные данные: общий холестерин, триглицериды, глюкоза плазмы крови натощак, уровень базального инсулина, гликированный гемоглобин). Для определения степени резистентности к инсулину был использован индекс HOMA-IR.Результаты.Результаты. Средний возраст мужчин, включенных в исследование, составил 57,39 ± 9,41 года. Частота встречаемости лабораторно подтвержденного гипогонадизма (Т < 8,0 нмоль/л и (или) Т < 12,1 нмоль/л + св. Т < 0,243 нмоль/л) – 50,81[%]. Выявлена средняя положительная корреляция между андрогенным дефицитом и частотой нефатальных сердечно-сосудистых событий (r = 45, p < 0,05). У пациентов с низким уровнем Т имелась тенденция к более высоким значениям HOMA-IR по сравнению с пациентами с нормальным уровнем Т (р < 0,05). При этом показатели углеводного и липидного обмена существенно не отличались в данных группах (р > 0,05).Выводы.Выводы. Выявленная частота гипогонадизма у мужчин с СД2 соответствует данным международных исследований. Дефицит Т усугубляет инсулинорезистентность, что может приводить к набору массы тела и ухудшать показатели углеводного обмена. Наличие достоверной корреляции между низким уровнем Т и сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с СД2 позволяет предположить, что гипогонадизм может быть использован в качестве дополнительного критерия сердечно-сосудистого риска.
Mohammed M., Al-Habori M., Abdullateef A., Saif-Ali R. Impact of Metabolic Syndrome Factors on Testosterone and SHBG in Type 2 Diabetes Mellitus and Metabolic Syndrome. J Diabetes Res. 2018;4926789. https://doi.org/10.1155/2018/4926789..
DOI: 10.1155/2018/4926789
Yeap B.B., Alfonso H., Chubb S.A., Handelsman D.J., Hankey G.J., Almeida O.P. et al. In older men an optimal plasma testosterone is associated with reduced all-cause mortality and higher dihydrotestosterone with reduced ischemic heart disease mortality, while estradiol levels do not predict mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):E9–18. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3272..
DOI: 10.1210/jc.2013-3272
Oskui P.M., French W.J., Herring M.J., Mayeda G.S., Burstein S., Kloner R.A. Testosterone and the cardiovascular system: a comprehensive review of the clinical literature. J Am Heart Assoc. 2013;2(6):e000272. https://doi.org/10.1161/JAHA.113.000272..
DOI: 10.1161/JAHA.113.000272
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Роживанов Р.В., Терехова А.Л., Зилов А.В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом. Ожирение и метаболизм. 2017;14(4):83–92. https://doi.org/10.14341/omet2017483-92..
DOI: 10.14341/omet2017483-92
Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й вып. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM221S1..
DOI: 10.14341/DM221S1
Gianatti E.J., Grossmann M. Testosterone deficiency in men with Type 2 diabetes: pathophysiology and treatment. Diabet Med. 2020;37(2):174–186. https://doi.org/10.1111/dme.13977..
DOI: 10.1111/dme.13977
Boden W.E., Miller M.G., McBride R., Harvey C., Snabes M.C., Schmidt J. et al. Testosterone concentrations and risk of cardiovascular events in androgen-deficient men with atherosclerotic cardiovascular disease. Am Heart J. 2020;224:65–76. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.03.016..
DOI: 10.1016/j.ahj.2020.03.016
Kato D., Tabuchi H., Uno S. Safety, efficacy, and persistence of long-term mirabegron treatment for overactive bladder in the daily clinical setting: Interim (1-year) report from a Japanese post-marketing surveillance study. Low Urin Tract Symptoms. 2019;11(1):14–23. https://doi.org/10.1111/luts.12188..
DOI: 10.1111/luts.12188
Huang C.K., Lee S.O., Chang E., Pang H., Chang C. Androgen receptor (AR) in cardiovascular diseases. J Endocrinol. 2016;229(1):R1–R16. https://doi.org/10.1530/JOE-15-0518..
DOI: 10.1530/JOE-15-0518
Corona G., Rastrelli G., Di Pasquale G., Sforza A., Mannucci E., Maggi M. Endogenous Testosterone Levels and Cardiovascular Risk: Meta-Analysis of Observational Studies. J Sex Med. 2018;15(9):1260–1271. https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2018.06.012..
DOI: 10.1016/j.jsxm.2018.06.012
Демидова Т.Ю., Грицкевич Е.Ю., Мишугин С.В. Метаболические нарушения при андрогенной депривации: роль эндокринолога в управлении. Терапия. 2018;(5):91–95. https://doi.org/10.18565/therapy.2018.5.91-95..
DOI: 10.18565/therapy.2018.5.91-95
Anderson J.L., May H.T., Lappé D.L., Bair T., Le V., Carlquist J.F., Muhlestein J.B. Impact of Testosterone Replacement Therapy on Myocardial Infarction, Stroke, and Death in Men With Low Testosterone Concentrations in an Integrated Health Care System. Am J Cardiol. 2016;117(5):794–799. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2015.11.063..
DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.11.063
Basaria S., Harman S.M., Travison T.G., Hodis H., Tsitouras P., Budoff M. et al. Effects of Testosterone Administration for 3 Years on Subclinical Atherosclerosis Progression in Older Men With Low or Low-Normal Testosterone Levels: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015;314(6):570–581. https://doi.org/10.1001/jama.2015.8881..
DOI: 10.1001/jama.2015.8881
Cheetham T.C., An J., Jacobsen S.J., Niu F., Sidney S., Quesenberry C.P., VanDenEeden S.K. Association of Testosterone Replacement With Cardiovascular Outcomes Among Men With Androgen Deficiency. JAMA Intern Med. 2017;177(4):491–499. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.9546..
DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.9546
Gagliano-Jucá T., Içli T.B., Pencina K.M., Li Z., Tapper J., Huang G. et al. Effects of Testosterone Replacement on Electrocardiographic Parameters in Men: Findings From Two Randomized Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1478–1485. https://doi.org/10.1210/jc.2016-3669..
DOI: 10.1210/jc.2016-3669
Sharma R., Oni O.A., Gupta K., Chen G., Sharma M., Dawn B. et al. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men. Eur Heart J. 2015;36(40):2706–2715. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv346..
DOI: 10.1093/eurheartj/ehv346
Traish A.M., Haider A., Haider K.S., Doros G., Saad F. Long-Term Testosterone Therapy Improves Cardiometabolic Function and Reduces Risk of Cardiovascular Disease in Men with Hypogonadism: A Real-Life Observational Registry Study Setting Comparing Treated and Untreated (Control) Groups. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2017;22(5):414–433. https://doi.org/10.1177/1074248417691136..
DOI: 10.1177/1074248417691136
Wallis C.J., Lo K., Lee Y., Krakowsky Y., Garbens A., Satkunasivam R. et al. Survival and cardiovascular events in men treated with testosterone replacement therapy: an intention-to-treat observational cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(6):498–506. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00112-1..
DOI: 10.1016/S2213-8587(16)00112-1
Corona G., Rastrelli G., Di Pasquale G., Sforza A., Mannucci E., Maggi M. Testosterone and Cardiovascular Risk: Meta-Analysis of Interventional Studies. J Sex Med. 2018;15(6):820–838. https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2018.04.641..
DOI: 10.1016/j.jsxm.2018.04.641
Cunningham G.R. Testosterone and metabolic syndrome. Asian J Androl. 2015;17(2):192–196. https://doi.org/10.4103/1008-682X.148068..
DOI: 10.4103/1008-682X.148068
Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Использование трансдермальных тестостеронсодержащих гелей для коррекции эндокринной патологии в свете доказательной медицины. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(10-2):96–100. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Ispolyzovanie_transdermalynyh_testosteronsoderghaschih_geley_dlya_korrekcii_endokrinnoy_patologii_v_svete_dokazatelynoy_mediciny/.https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Ispolyzovanie_transdermalynyh_testosteronsoderghaschih_geley_dlya_korrekcii_endokrinnoy_patologii_v_svete_dokazatelynoy_mediciny/
Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Использование трансдермальных тестостеронсодержащих гелей для коррекции эндокринной патологии в свете доказательной медицины. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(10-2):96–100. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Ispolyzovanie_transdermalynyh_testosteronsoderghaschih_geley_dlya_korrekcii_endokrinnoy_patologii_v_svete_dokazatelynoy_mediciny/.https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Ispolyzovanie_transdermalynyh_testosteronsoderghaschih_geley_dlya_korrekcii_endokrinnoy_patologii_v_svete_dokazatelynoy_mediciny/
Saad F., Caliber M., Doros G., Haider K.S., Haider A. Long-term treatment with testosterone undecanoate injections in men with hypogonadism alleviates erectile dysfunction and reduces risk of major adverse cardiovascular events, prostate cancer, and mortality. Aging Male. 2020;23(1):81–92. https://doi.org/10.1080/13685538.2019.1575354..
DOI: 10.1080/13685538.2019.1575354
Musa E., El-Bashir J.M., Sani-Bello F., Bakari A.G. Clinical and biochemical correlates of hypogonadism in men with type 2 diabetes mellitus. Pan Afr Med J. 2021;38:292. https://doi.org/10.11604/pamj.2021.38.292.25719..
DOI: 10.11604/pamj.2021.38.292.25719
Dimitriadis G.K., Randeva H.S., Aftab S., Ali A., Hattersley J.G., Pandey S. et al. Metabolic phenotype of male obesity-related secondary hypogonadism pre-replacement and post-replacement therapy with intra-muscular testosterone undecanoate therapy. Endocrine. 2018;60(1):175–184. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1516-x..
DOI: 10.1007/s12020-017-1516-x
Wittert G., Atlantis E., Allan C., Bracken K., Conway A., Daniel M. et al. Testosterone therapy to prevent type 2 diabetes mellitus in at-risk men (T4DM): Design and implementation of a double-blind randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2019;21(4):772–780. https://doi.org/10.1111/dom.13601..
DOI: 10.1111/dom.13601
Yassin A., Haider A., Haider K.S., Caliber M., Doros G., Saad F., Garvey W.T. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism Prevents Progression From Prediabetes to Type 2 Diabetes: Eight-Year Data From a Registry Study. Diabetes Care. 2019;42(6):1104–1111. https://doi.org/10.2337/dc18-2388..
DOI: 10.2337/dc18-2388
Yialamas M.A., Dwyer A.A., Hanley E., Lee H., Pitteloud N., Hayes F.J. Acute sex steroid withdrawal reduces insulin sensitivity in healthy men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(11):4254–4259. https://doi.org/10.1210/jc.2007-0454..
DOI: 10.1210/jc.2007-0454
Heald A.H., Yadegar Far G., Livingston M., Fachim H., Lunt M., Narayanan R.P. et al. Androgen receptor-reduced sensitivity is associated with increased mortality and poorer glycaemia in men with type 2 diabetes mellitus: a prospective cohort study. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2020;10(1):37–44. https://doi.org/10.1097/XCE.0000000000000230..
DOI: 10.1097/XCE.0000000000000230
Kirlangic O.F., Yilmaz-Oral D., Kaya-Sezginer E., Toktanis G., Tezgelen A.S., Sen E. et al. The Effects of Androgens on Cardiometabolic Syndrome: Current Therapeutic Concepts. Sex Med. 2020;8(2):132–155. https://doi.org/10.1016/j.esxm.2020.02.006..
DOI: 10.1016/j.esxm.2020.02.006
Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Роль андрогенов в развитии ожирения и сахарного диабета 2-го типа. FOCUS Эндокринология. 2021;(1):25–30. Режим доступа: https://endo-club.ru/upload/iblock/8a7/8a7b63aff2360cc8a186af73bf3f87e0.pdf.https://endo-club.ru/upload/iblock/8a7/8a7b63aff2360cc8a186af73bf3f87e0.pdf
Демидова Т.Ю., Скуридина Д.В. Роль андрогенов в развитии ожирения и сахарного диабета 2-го типа. FOCUS Эндокринология. 2021;(1):25–30. Режим доступа: https://endo-club.ru/upload/iblock/8a7/8a7b63aff2360cc8a186af73bf3f87e0.pdf.https://endo-club.ru/upload/iblock/8a7/8a7b63aff2360cc8a186af73bf3f87e0.pdf
Haider A., Yassin A., Haider K.S., Doros G., Saad F., Rosano G.M. Men with testosterone deficiency and a history of cardiovascular diseases benefit from long-term testosterone therapy: observational, real-life data from a registry study. Vasc Health Risk Manag. 2016;12:251–261. https://doi.org/10.2147/VHRM.S108947..
DOI: 10.2147/VHRM.S108947