Оценка эффективности различных схем инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и морбидным ожирением

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2022; № 10: 62–74. DOI:10.21518/2079-701X-2022-16-10-62-74

Малолеткина Е.С.^[1]

Гурова О.Ю.^[1]

Глинкина И.В.^[1]

Амосова М.В.^[1]

Шыман Ж.Ж.^[1]

Хайкина И.А.^[1]

Калашникова М.Ф.^[1]

Фадеев В. В.^[1]

^[1]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

Введение.Введение. При сахарном диабете 2-го типа (СД2) происходит неизбежное снижение секреторных резервов β-клеток поджелудочной железы, что требует на определенных этапах инициации инсулинотерапии. В настоящее время работ, оценивающих отдельно особенности инсулинотерапии пациентов с СД2 и морбидным ожирением (МО), не проводилось. Цель. Сравнить эффективность разных схем инсулинотерапии у пациентов с СД2 и МО.Материалы и методы.Материалы и методы. В 24-недельное проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование включено 140 пациентов с СД2 и МО. Пациенты разделены на 4 группы: 1-я – базисно-болюсная инсулинотерапия в комбинации с метформином (n = 40); 2-я – прандиальный инсулин в комбинации с метформином (n = 40); 3-я – базальный инсулин в комбинации с эмпаглифлозином и метформином (n = 30); 4-я – прандиальный инсулин в комбинации с эмпаглифлозином и метформином (n = 30). Исходно, через 12 и 24 нед. оценивался уровень HbA1c, глюкозы плазмы натощак и в течение дня, масса тела, суточные дозы инсулина, частота гипогликемий, суточная альбуминурия.Результаты.Результаты. Через 24 нед. лечения статистически значимой разницы в достигнутом уровне HbA1c между группами не выявлено (р = 0,65); в 3-й и 4-й группах лечения наблюдалось статистически значимое снижение массы тела, суточных доз инсулина и количества гипогликемий по сравнению с 1-й и 2-й группами лечения (р = 0,029, р < 0,001 и р < 0,001 соответственно); также зарегистрировано снижение суточной альбуминурии на 27[%] за период исследования по сравнению с 1-й и 2-й группами лечения (р = 0,044).Выводы.Выводы. Назначение иНГЛТ-2 в сочетании как с базальным, так и с прандиальным инсулином у пациентов с СД2 и МО имеет преимущества перед базисно-болюсной схемой и режимом множественных прандиальных инъекций, несмотря на сопоставимую эффективность.

сахарный диабет 2-го типа

морбидное ожирение

инсулинотерапия

иНГЛТ-2

прандиальный инсулин

Альбуминурия

Боли

Больные

Время

Гипогликемия

Глюкоза

Диабет сахарный

Железо

Инсулин

Инъекции

Клиническое исследование

Медицина клиническая

Метформин

Москва

Наблюдение

Ожирение

Открытость

Пищевое поведение

Плазма

Поджелудочная железа

Преподавательский состав учебного учреждения

Работа

Рис

Российская Федерация

Самоконтроль

Университеты

Эндокринология

Sluik D., Boeing H., Montonen J., Pischon T., Kaaks R., Teucher B. et al. Associations between general and abdominal adiposity and mortality in individuals with diabetes mellitus. Am J Epidemiol. 2011;174(1):22–34. https://doi.org/10.1093/aje/kwr048..
DOI: 10.1093/aje/kwr048

Weng W., Tian Y., Kimball E.S., Kong S.X., Bouchard J., Hobbs T.M. et al. Treatment patterns and clinical characteristics of patients with type 2 diabetes mellitus according to body mass index: findings from an electronic medical records database. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017;5(1):e000382. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2016-000382..
DOI: 10.1136/bmjdrc-2016-000382

Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Майоров А.Ю. и др. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.). Сахарный диабет. 2015;18(1):5–23. https://doi.org/10.14341/DM201515-23..
DOI: 10.14341/DM201515-23

Riddle M.C., Barkis G., Blonde L., Boulton J.M., DiMenlio L.A., Gonder-Frederick L. et al. The Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(1):226–232. https://doi.org/10.2337/dc21-in01..
DOI: 10.2337/dc21-in01

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Шестакова Е.А. и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых). Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):53–70. https://doi.org/10.14341/omet2018153-70..
DOI: 10.14341/omet2018153-70

Suzuki K., Mitsuma Y., Sato T., Anraku T., Hatta M. Comparison of сombined tofogliflozin and glargine, tofogliflozin added to insulin, and insulin dose-increase therapy in uncontrolled type 2 diabetes. J Clin Med Res. 2016;8(11):805814. https://doi.org/10.14740/jocmr2741w..
DOI: 10.14740/jocmr2741w

Wilding J.P., Woo V., Rohwedder K., Sugg J., Parikh S. Dapagliflozin 006 Study Group. Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes receiving high doses of insulin: efficacy and safety over 2 years. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):124–136. https://doi.org/10.1111/dom.12187.
DOI: 10.1111/dom.12187

Rosenstock J., Jelaska A., Zeller C., Kim G., Broedl U.C., Woerle H.J. et al. Impact of empagliflozin added on to basal insulin in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin: a 78-week randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2015;17(10):936–948. https://doi.org/10.1111/dom.12503..
DOI: 10.1111/dom.12503

Sertbas M., Sertbas Y., Okuroglu N., Akyildiz A.B., Sancak S., Ozdemir A. Effıcacy and safety of dapagliflozin on diabetic patients receiving high-doses of insulin. Pak J Med Sci. 2019;35(2):399–403. https://doi.org/10.12669/pjms.35.2.21..
DOI: 10.12669/pjms.35.2.21

Yang Y., Chen S., Pan H., Zou Y., Wang B., Wang G. et al. Safety and efficiency of SGLT2 inhibitor combining with insulin in subjects with diabetes: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2017;96(21):e6944. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000006944.
DOI: 10.1097/MD.0000000000006944

Cho Y.K., Kim Y.J., Kang Y.M., Lee S.E., Park J.Y., Lee W.J. et al. Comparison between sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and pioglitazone as additions toinsulin therapy in type 2 diabetes patients: A systematic review with an indirect comparison meta-analysis. J Diabetes Investig. 2018;9(4):882–892. https://doi.org/10.1111/jdi.12787..
DOI: 10.1111/jdi.12787

Yanai H., Adachi H., Hakoshima M., Katsuyama H. An effective insulin therapy in combination with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. J Clin Med Res. 2019;11(1):76–79. https://doi.org/10.14740/jocmr3676..
DOI: 10.14740/jocmr3676

Thomas M.C., Cherney D.Z.I. The actions of SGLT2 inhibitors on metabolism, renal function and blood pressure. Diabetologia. 2018;61(10):2098– 2107. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4669-0..
DOI: 10.1007/s00125-018-4669-0

Lee P.C., Ganguly S., Goh S.Y. Weight loss associated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibition: a review of evidence and underlying mechanisms. Obes Rev. 2018;19(12):1630–1641. https://doi.org/10.1111/obr.12755.
DOI: 10.1111/obr.12755

Abdul-Ghani M.A., DeFronzo R.A., Norton L. Novel hypothesis to explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50[%] of filtered glucose load in humans. Diabetes. 2013;62(10):3324–3328. https://doi.org/10.2337/db13-0604..
DOI: 10.2337/db13-0604

Ferrannini E., Baldi S., Frascerra S., Astiarraga B., Heise T., Bizzotto R. et al. Shift to fatty substrate utilization in response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in subjects without diabetes and patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2016;65(5):1190–1195. https://doi.org/10.2337/db15-1356..
DOI: 10.2337/db15-1356

Kashiwagi A., Maegawa H. Metabolic and hemodynamic effects of sodiumdependent glucose cotransporter 2 inhibitors on cardio-renal protection in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2017;8(4):416–427. https://doi.org/10.1111/jdi.12644..
DOI: 10.1111/jdi.12644

Sakai S., Kaku K., Seino Y., Inagaki N., Haneda M., Sasaki T. et al. Efficacy and Safety of the SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Stratified According to Baseline Body Mass Index: Pooled Analysis of Data From 52-Week Phase III Trials. Clin Ther. 2016;38(4):843–862.e9. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2016.01.017..
DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.01.017

Shatskov A., Rezvani G., Mansfield T. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes: outcome by body mass index. In: American Diabetic Association 76th Scientific Sessions 2016. New Orleans, Louisiana, USA, 1014 June 2016. Available at: https://ada.scientificposters.com/apprizr.cfm?bKCOsb7hrpJc2bVJSbe2aUU33p2[%]2BQ[%]-2FAWOznDBQz496Yir3QEmFsQzSStuD2Qk2MncZ[%]2FSFToTdxQ[%]3D.https://ada.scientificposters.com/apprizr.cfm?bKCOsb7hrpJc2bVJSbe2aUU33p2[%]2BQ[%]-2FAWOznDBQz496Yir3QEmFsQzSStuD2Qk2MncZ[%]2FSFToTdxQ[%]3D

Iemitsu K., Iizuka T., Takihata M., Takai M., Nakajima S., Minami N. et al. Factors Influencing Changes in Hemoglobin A1c and Body Weight During Treatment of Type 2 Diabetes With Ipragliflozin: Interim Analysis of the ASSIGN-K Study. J Clin Med Res. 2016;8(5):373–378. https://doi.org/10.14740/jocmr2492w..
DOI: 10.14740/jocmr2492w

Zhang L., Feng Y., List J., Kasichayanula S., Pfister M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effects on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab. 2010;12(6):510–516. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x..
DOI: 10.1111/j.1463-1326.2010.01216.x

Heerspink H.J., Perkins B.A., Fitchett D.H., Husain M., Cherney D.Z. Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Treatment of Diabetes Mellitus: Cardiovascular and Kidney Effects, Potential Mechanisms, and Clinical Applications. Circulation. 2016;134(10):752–772. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021887

Thomas M.C. Renal effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes. Ther Adv Endocrinol Metab. 2014;5(3):53–61. https://doi.org/10.1177/2042018814544153..
DOI: 10.1177/2042018814544153

Мартынов С.А., Шамхалова М.Ш. Роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 в замедлении прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(5):16–23. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/rol_ingibitorov_natriyglyukoznogo_kotransportera_2_v_zamedlenii_progressirovaniya_pochechnoy_nedosta.html.https://umedp.ru/articles/rol_ingibitorov_natriyglyukoznogo_kotransportera_2_v_zamedlenii_progressirovaniya_pochechnoy_nedosta.html

Piperidou A., Sarafidis P., Boutou A., Thomopoulos C., Loutradis C., Alexandrou M.E. et al. The effect of SGLT-2 inhibitors on albuminuria and proteinuria in diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens. 2019;37(7):1334–1343. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000002050.
DOI: 10.1097/HJH.0000000000002050

Luo Y., Lu K., Liu G., Wang J., Laurent I., Zhou X. The Effects of Novel Antidiabetic Drugs on Albuminuria in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Drug Investig. 2018;38(12):1089–1108. https://doi.org/10.1007/s40261-018-0707-4.
DOI: 10.1007/s40261-018-0707-4

Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском. Сахарный диабет. 2016;19(6):494–510. https://doi.org/10.14341/DM8216..
DOI: 10.14341/DM8216

Gagnon-Auger M., du Souich P., Baillargeon J.P., Martin E., Brassard P., Ménard J. et al. Dose-dependent delay of the hypoglycemic effect of short-acting insulin analogs in obese subjects with type 2 diabetes: a pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Diabetes Care. 2010;33(12):2502–2507. https://doi.org/10.2337/dc10-1126..
DOI: 10.2337/dc10-1126

Morello C.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin analogs in special populations with type 2 diabetes mellitus. Int J Gen Med. 2011;4:827–835. https://doi.org/10.2147/IJGM.S26889..
DOI: 10.2147/IJGM.S26889

Plank J., Bodenlenz M., Sinner F., Magnes C., Görzer E., Regittnig W. et al. A double-blind, randomized, dose-response study investigating the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the long-acting insulin analog detemir. Diabetes Care. 2005;28(5):1107–1112. https://doi.org/10.2337/diacare.28.5.1107..
DOI: 10.2337/diacare.28.5.1107

Becker R.H., Frick A.D. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin glulisine. Clin Pharmacokinet. 2008;47(1):7–20. https://doi.org/10.2165/00003088-200847010-00002..
DOI: 10.2165/00003088-200847010-00002

Lindholm A., Jacobsen L.V. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart. Clin Pharmacokinet. 2001;40(9):641–659. https://doi.org/10.2165/00003088-200140090-00002..
DOI: 10.2165/00003088-200140090-00002

Gin H., Hanaire-Broutin H. Reproducibility and variability in the action of injected insulin. Diabetes Metab. 2005;31(1):7–13. https://doi.org/10.1016/s1262-3636(07)70160-x..
DOI: 10.1016/s1262-3636(07)70160-x

Barnett A.H. How well do rapid-acting insulins work in obese individuals?. Diabetes Obes Metab. 2006;8(4):388–395. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2005.00525.x..
DOI: 10.1111/j.1463-1326.2005.00525.x

Frid A.H., Kreugel G., Grassi G., Halimi S., Hicks D., Hirsch L.J. et al. New Insulin Delivery Recommendations. Mayo Clin Proc. 2016;91(9):1231–1255. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.06.010..
DOI: 10.1016/j.mayocp.2016.06.010

Майоров А.Ю., Мельникова О.Г., Котешкова О.М., Мисникова И.В., Черникова Н.А. Техника инъекции и инфузии при лечении сахарного диабета. М.; 2018. 61 с. Режим доступа: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/mr102.pdf.https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/mr102.pdf

Saryusz-Wolska M., Szymańska-Garbacz E., Pawłowski M., Loba J., Czupryniak L. Splitting high dose of insulin and injecting it in two sites improves blood glucose control. Diabetologia. 2011;54(1 Suppl.):52. https://doi.org/10.1007/s00125-011-2276-4..
DOI: 10.1007/s00125-011-2276-4

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X