Введение.Введение. Статья посвящена эффективности терапии туберкулеза легких с множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) M. tuberculosis (МБТ) у пациентов после окончания основного курса лечения (интенсивная и фаза продолжения), которые наблюдались с клиническим излечением в 3-й группе диспансерного учета (ГДУ).Цель.Цель. Изучить отдаленные результаты лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ и ШЛУ МБТ с определением значимых факторов риска развития рецидивов в условиях мегаполиса.Материалы и методы.Материалы и методы. Основной курс лечения закончили 119 впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ или ШЛУ ТБ за период с 2013 по 2019 г., которые были пролечены в противотуберкулезных стационарах г. Санкт-Петербурга и амбулаторно в Межрайонном Петроград-Приморском противотуберкулезном диспансере №3. Пациенты разделены на две группы: основную (ОГ) составили 40 человек, получавших схемы лечения, включавшие препараты (тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат (перхлозон), бедаквилин, линезолид) и контрольную (КГ) – 79 человек, получавших стандартную терапию без вышеуказанных препаратов. Группы сопоставимы по клинико-рентгенологическим и бактериологическим характеристикам. Курс лечения был признан эффективным у 86 (72,3[%]): в ОГ у 34 (85,0[%]) человек, в КГ у 52 (65,8[%]) человек, p < 0,01. Эти 86 пациентов были переведены в 3-ю группу диспансерного учета (ГДУ) с диагнозом «клиническое излечение».Результаты.Результаты. Проанализированы неблагоприятные исходы лечения, в т. ч. причины развития рецидива туберкулеза. Применение препаратов перхлозон, бедаквилин, линезолид в комплексной химиотерапии туберкулеза с МЛУ и ШЛУ МБТ повышает эффективность лечения пациентов, и достоверно реже у них возникает рецидив туберкулеза легких (12,5[%]) по сравнению с группой без применения этих препаратов (27,8[%]). Наиболее значимые факторы риска возникновения рецидивов лекарственно-устойчивого туберкулеза: сохранение остаточных полостей при отсутствии бактериовыделения на момент окончания основного курса, мужской пол, сопутствующая патология (ВИЧ-инфекция), пребывание в местах лишения свободы (МЛС) в прошлом, позднее выявление заболевания и деструктивные формы туберкулеза.Выводы.Выводы. Основной курс терапии был признан эффективным у 86 (72,3[%]) у пациентов: ОГ у 34 (85,0[%]) человек, в КГ у 52 (65,8[%]) человек, p < 0,01. Все пациенты, закончившие курс терапии, были переведены в 3-ю ГДУ с диагнозом «клиническое излечение». Рецидивы болезни возникали значительно реже у пациентов, получавших в комплексной терапии препараты перхлозон, бедаквилин, линезолид, по сравнению с контрольной группой.
Ставицкая НВ, Фелькер ИГ, Жукова ЕМ, Тлиф АИ, Докторова НП, Кудлай ДА. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(7):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62..
DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62
Тихонова ЛЮ, Соколова ВВ, Тарасюк ИА, Екименко АМ, Черенкова МА, Кудлай ДА. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в амурской области. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):45–50. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50..
DOI: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50
Голубчиков ПН, Крук ЕА, Мишустин СП, Петренко ТИ, Кудлай ДА. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в т. ч. с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(8):38–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45..
DOI: 10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45
Nunn AJ, Rusen ID, Van Deun A, Torrea G, Phillips PPJ, Chiang Chen-Yuan et al. Evaluation of a standardized treatment regimen of anti-tuberculosis drugs for patients withmulti-drug-resistant tuberculosis (STREAM): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;9(15):353. https://doi.org/10.1186/1745-6215-15-353..
DOI: 10.1186/1745-6215-15-353
Lee M, Mok J, Kim DK, Shim TS, Koh W-J, Jeon D et al. Delamanid, linezolid, levofloxacin, and pyrazinamide for the treatment of patients with fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis (Treatment Shortening of MDR-TB Using Existing and New Drugs, MDR-END): study protocol for a phase II/III, multicenter, randomized, open-label clinical trial. Trials. 2019;20(1):57. https://doi.org/10.1186/s13063-018-3053-1..
DOI: 10.1186/s13063-018-3053-1
Филинюк ОВ, Фелькер ИГ, Янова ГВ, Буйнова ЛН, Колоколова ОВ. Факторы риска неэффективной химиотерапии больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2014;(1):20–26. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2014-0-1-20-26..
DOI: 10.21292/2075-1230-2014-0-1-20-26
Стрельцова ЕН, Тарасова ЛГ, Сайфулин МХ, Аверенкова НС. Туберкулез, вызванный микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2015;(5):176–177. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/485.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/485
Стрельцова ЕН, Тарасова ЛГ, Сайфулин МХ, Аверенкова НС. Туберкулез, вызванный микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2015;(5):176–177. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/485.https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/485
Gelmanova IY, Khan AF, Becerra MC, Zemlyanaya NA, Unakova IA, Andreev YG et al. Low rates of recurrence after successful treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Tomsk, Russia. Int J Tuberc Lung Dis. 2015;19(4):399–405. https://doi.org/10.5588/ijtld.14.0415..
DOI: 10.5588/ijtld.14.0415
Luzze H, Johnson DF, Dickman K, Mayanja-Kizza H, Okwera A, Eisenach K et al. Relapse more common than reinfection in recurrent tuberculosis 1-2 years post treatment in urban Uganda. Int J Tuberc Lung Dis. 2013;17(3):361–367. https://doi.org/10.5588/ijtld.11.0692..
DOI: 10.5588/ijtld.11.0692
Мухтаров ДЗ, Саидова ШМ, Каландарова ЛН, Сабиров ШЮ, Неъматов ОН. Ближайшие и отдаленные результаты лечения множественно устойчивого туберкулеза легких. Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2017;(8):30–32. Режим доступа: http://science-journal.kg/ru/journal/1/archive/7988.http://science-journal.kg/ru/journal/1/archive/7988
Мухтаров ДЗ, Саидова ШМ, Каландарова ЛН, Сабиров ШЮ, Неъматов ОН. Ближайшие и отдаленные результаты лечения множественно устойчивого туберкулеза легких. Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2017;(8):30–32. Режим доступа: http://science-journal.kg/ru/journal/1/archive/7988.http://science-journal.kg/ru/journal/1/archive/7988
Яблонский П, Виноградова ТИ, Левашев ЮН, Павлова МВ, Зильбер ЭК, Старшинова АА и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;18(1):42–48. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2016/1/cmac-2016-t18-n1-p042/cmac-2016-t18-n1-p042.pdf.https://cmac-journal.ru/publication/2016/1/cmac-2016-t18-n1-p042/cmac-2016-t18-n1-p042.pdf
Яблонский П, Виноградова ТИ, Левашев ЮН, Павлова МВ, Зильбер ЭК, Старшинова АА и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;18(1):42–48. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2016/1/cmac-2016-t18-n1-p042/cmac-2016-t18-n1-p042.pdf.https://cmac-journal.ru/publication/2016/1/cmac-2016-t18-n1-p042/cmac-2016-t18-n1-p042.pdf
Абильбаева АА, Тарабаева АС, Охас ИМ, Куашова ДК, Хаертынова ИМ, Шуралев ЭА. Факторы, ассоциированные с развитием .рецидива туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(10):30–36. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-10-30-36..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-10-30-36
Баласанянц ГС. Эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием бедаквилина. Пульмонология. 2022;32(1):103–108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-1-103-108..
DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-1-103-108
Marjani M, Baghaei P, Tabarsi P, Shamaei M, Mansouri D, Masjedi MR, Velayati A. Drug resistance pattern and outcome of treatment in recurrent episodes of tuberculosis. East Mediterr Health J. 2012;18(9):957–961. https://doi.org/10.26719/2012.18.9.957..
DOI: 10.26719/2012.18.9.957
Pontali E, Sotgiu G, Tiberi S, D’Ambrosio L, Centis R, Migliori GB. Cardiac safety of bedaquiline: a systematic and critical analysis of the evidence. Eur Respir J. 2017;50 (5):1701462. https://doi.org/10.1183/13993003.01462-2017..
DOI: 10.1183/13993003.01462-2017
Ahmad I, Jadhav H, Shinde Y, Jagtap V, Girase R, Patel H. Optimizing Bedaquiline for cardiotoxicity by structure based virtual screening, DFT analysis and molecular dynamic simulation studies to identify selective MDR-TB inhibitors. In Silico Pharmacol. 2021;9(1):23. https://doi.org/10.1007/s40203-021-00086-x..
DOI: 10.1007/s40203-021-00086-x
Голубчиков ПН, Петренко ТИ, Щегерцов ДЮ, Степанова ЕП, Правдина ИИ, Першина ИЮ. Непосредственные и отдаленные результаты коротких режимов химиотерапии, основанных на применении бедаквилина, у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(4):72–79. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-4-72-79..
DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-4-72-79
Омельчук ДЕ, Краснов ДВ, Петренко ТИ, Большакова ИА, Дюрлюкова АА. Влияние множественной лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза н исходы резекции легкого по поводу фибрознокавернозного туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(1):41–47. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-1-41-47..
DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-1-41-47
Васильева ИА, Самойлова АГ, Зимина ВН, Ловачева ОВ, Абрамченко АВ. Химиотерапия туберкулеза в России – история продолжается. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(2):8–12. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-8-12..
DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-2-8-12
Бурмистрова ИА, Ловачева ОВ, Самойлова АГ, Васильева ИА. Рецидив туберкулеза легких у больных с изониазид-резистентным туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(3):37–43. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-37-43..
DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-3-37-43
Мышкова ЕП, Петренко ТИ, Колпакова ТА. Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных схем противотуберкулезной терапии больных с МЛУ/ШЛУ-туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(5):35–40. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-35-40..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-5-35-40
Старшинова АА, Назаренко ММ, Беляева Е, Кудлай ДА, Павлова МВ, Яблонский ПК. Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(5):56–63. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-5-56-63..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-5-56-63
Лисовский СН, Вострокнутов МЕ, Михайлова Ю, Стерликов СА, Пономарев СБ. Причины неопределенных исходов курса химиотерапии у больных туберкулезом легких в пенитенциарных учреждениях Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(9):11–15. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-9-11-15..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-9-11-15
Филинюк ОВ, Щегерцов ДЮ, Кабанец НН, Амичба ДЭ. Переносимость и эффективность химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью с включением бедаквилина. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(9):40–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-9-40-45..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-9-40-45
Лапшина ИС, Цыбикова Э, Котловский МЮ. Группы риска заболевания туберкулезом органов дыхания среди взрослого населения Калужской области. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(11):20–28. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-11-20-28..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-11-20-28
Гайда А, Абрамченко А, Романова МИ, Тоичкина ТВ, Бурыхин ВС, Борисов СЕ и др. Обоснование длительности химиотерапии больных туберкулезом с множественной и преширокой лекарственной устойчивостью возбудителя в Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(12):44–53. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2022-100-12-44-53..
DOI: 10.21292/2075-1230-2022-100-12-44-53
Лапшина И, Салихов БУ, Мякишева ТВ, Костромцов СВ, Парамонов АВ, Андреев ВА. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(10):28–32. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-10-28-32..
DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-10-28-32
Аллилуев АС, Филинюк ОВ, Шнайдер ЕЕ, Голубчиков ПН, Амичба ДЭ. Факторы риска рецидива туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(11):21–26. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-11-21-26..
DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-11-21-26
Морозова ТИ, Докторова НП, Отпущенникова ОН, Николенко НЮ Бедаквилин в лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью. Медицинский совет. 2022;(4):90–96. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-90-96..
DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-4-90-96