Эффективность и безопасность препарата Веспирейт® (буспирон), таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг, у пациентов с функциональным головокружением: результаты двойного слепого плацебоконтролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования III фазы

СтатьяНЕВРОЛ НЕЙРОПСИХ ПСИХОСОМ. 2023; Т. 15, № 5: 20–34. DOI:10.14412/2074-2711-2023-5-20-34

Замерград М.В.^[1,2]

Парфенов В. А.^[3]

Агафьина А.С.^[4]

Лямина Н.В.^[5]

Гаврик М.М.^[6]

Кучумова Л.Р.^[7]

Баранцевич Е. Р.^[8]

Краснов В.С.^[8]

Иванова А.А.^[9]

Владыкин А.Л.^[10]

Ищенко К.А.^[10]

^[1]Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (Москва)

^[2]Российский геронтологический научно-КЦ ФГАОУ ВО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

^[3]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

^[4]СПбГБУЗ "Городская больница № 40 Курортного района" Отдела здравоохранения Администрации Курортного района   г. Санкт-Петербурга

^[5]«Ивановская областная клиническая больница», Иваново

^[6]«Городская больница № 38 имени Н. А. Семашко», Санкт-Петербург, Россия

^[7]Городская поликлиника № 8, Санкт-Петербург

^[8]Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

^[9]«Городская больница № 15», Санкт-Петербург, Россия

^[10]«Валента Фарм»

Материал и методы.Материал и методы. Всего в клиническое исследование (КИ) включено 268 больных с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся ФГ и баллом по Шкале оценки головокружения (The Dizziness Handicap Inventory, DHI) от 36 до 52 включительно, которые были случайным образом распределены на две группы и получали лечение в двойном слепом режиме. Пациенты 1-й группы (n=135) получали препарат Веспирейт®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг, в дозе 15 мг (1 таблетка) 1 раз в день в течение 28 дней. Пациенты 2-й группы (n=133) получали ПЛ в таком же режиме дозирования. Лечение проводилось на фоне выполнения упражнений вестибулярной гимнастики. Первичным критерием эффективности в КИ была оценка частоты ответа пациентов на терапию (доля респондеров) ввиде снижения суммарного балла по шкале оценки головокружения DHI на 50[%] иболее во время визита 5 (день 28±1) по сравнению с исходным уровнем (визит 1, день 1). Вторичные критерии эффективности включали оценку: 1) частоты ответа на терапию (снижение суммарного балла по шкале DHI на 50[%] и более по сравнению с визитом 1) во время визитов 2, 3 и 4; 2) суммарного балла по шкале DHI во время визитов 2, 3, 4 и 5; 3) изменения суммарного балла по шкале DHI к визитам 2, 3, 4 и 5 по сравнению с визитом 1; 4) доли пациентов с уменьшением степени головокружения по шкале DHI на 30[%] и более по сравнению с исходным значением к визитам 2, 3, 4, 5; 5) времени, прошедшего до снижения общего балла по шкале DHI на 50[%] и более по сравнению с исходным значением; 6) времени, прошедшего до снижения общего балла по шкале DHI на 30[%] и более по сравнению с исходным значением; 7) изменения балла по цифровой рейтинговой шкале (ЦРШ) по сравнению с визитом 1 к визитам 2, 3, 4, 5; 8) балла по ЦРШ во время визитов 2, 3, 4, 5; 9) доли пациентов с различным ответом на терапию по шкале Ликерта во время визитов 2, 3, 4 и 5. Также оценивались дополнительные вторичные критерии эффективности: суммарный балл по Шкале Гамильтона для оценки депрессии (HDRS) во время визитов 4 и5; изменение суммарного балла по шкале Гамильтона квизитам 4 и 5 по сравнению с визитом 1. В качестве критерия безопасности в КИ проводилась оценка мониторинга нежелательных явлений (НЯ), клинически значимых отклонений жизненно важных показателей, лабораторных показателей, параметров ЭКГ.Результаты.Результаты. Доля ответивших на терапию пациентов (респондеров) со снижением суммарного балла по шкале оценки головокружения DHI на 50[%] и более во время визита 5 (день 28±1) по сравнению с исходным уровнем (визит 1, день 1) составила 68,7[%] (n=92) в 1-й группе, что на 52,9[%] больше, чем во 2-й группе (15,8[%]; n=21; p<0,0001). Оценка всех вторичных (в том числе дополнительных) критериев эффективности также показала статистически значимое преимущество терапии в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (р<0,0001). Всего было зарегистрировано 61 НЯ у 46 (17,2[%]) пациентов: 30 НЯ у 21 (15,6[%]) пациента в 1-й группе и 31 НЯ у 25 (18,8[%]) пациентов во 2-й группе. Не выявлено значимой разницы между группами терапии по числу пациентов с НЯ (р=0,5196). В обеих группах не было пациентов с НЯ со степенью тяжести ≥3, с серьезными НЯ (СНЯ), с СНЯ с летальным исходом, с НЯ, приведшими к отмене исследуемой терапии. Не было зарегистрировано клинически значимых отклонений от нормы при оценке жизненно важных и лабораторных показателей и параметров ЭКГ.Заключение.Заключение. Подтверждено превосходство терапии препаратом Веспирейт®, таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг, над ПЛ в снижении ФГ у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции. Препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности, аналогичный таковому ПЛ.

головокружение

функциональное головокружение

персистирующее постурально-перцептивное головокружение

хроническое субъективное головокружение

постуральная фобическая неустойчивость

буспирон

Веспирейт®

таблетки с пролонгированным высвобождением

клиническое исследование

Dieterich M, Staab JP, Brandt T. Functional (psychogenic) dizziness. Handb Clin Neurol. 2016;139:447-68. doi: 10.1016/B978-0-12801772-2.00037-0.
DOI: 10.1016/B978-0-12801772-2.00037-0

Obermann M, Bock E, Sabev N, et al. Long-term outcome of vertigo and dizziness associated disorders following treatment in specialized tertiary care: the Dizziness and Vertigo Registry (DiVeR) Study. J Neurol. 2015 Sep;262(9):2083-91. doi: 10.1007/s00415-015-7803-7. Epub 2015 Jun 20..
DOI: 10.1007/s00415-015-7803-7. Epub 2015 Jun 20

Brandt T, Dieterich M, Strupp M. Vertigo and dizziness: common complaints. 2nd ed. London: Springer-Verlag; 2013.

Stone J. Persistent posturo-perceptual dizziness (PPPD) (functional dizziness). 2016. Available from: https://www.neurosymptoms.org/wpcontent/uploads/2020/11/Dizziness-PPPDinformation-sheet-v2.pdfhttps://www.neurosymptoms.org/wpcontent/uploads/2020/11/Dizziness-PPPDinformation-sheet-v2.pdf

Bittar RS, Lins EM. Clinical characteristics of patients with persistent postural-perceptual dizziness. Braz J Otorhinolaryngol. 2015 MayJun;81(3):276-82. doi: 10.1016/j.bjorl.2014.08.012. Epub 2014 Sep 6..
DOI: 10.1016/j.bjorl.2014.08.012. Epub 2014 Sep 6

Holle D, Schulte-Steinberg B, Wurthmann S, et al. Persistent PosturalPerceptual Dizziness: A Matter of Higher, Central Dysfunction? PLoS One. 2015 Nov 16;10(11):e0142468. doi: 10.1371/journal.pone.0142468.
DOI: 10.1371/journal.pone.0142468

Webster KE, Harrington-Benton NA, Judd O, et al. Pharmacological interventions for persistent postural-perceptual dizziness (PPPD). Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 9;3(3):CD015188. doi: 10.1002/14651858.CD015188.pub2.
DOI: 10.1002/14651858.CD015188.pub2

Staab JP, Ruckenstein MJ, Solomon D, Shepard NT. Serotonin reuptake inhibitors for dizziness with psychiatric symptoms. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 May;128(5):554-60. doi: 10.1001/archotol.128.5.554.
DOI: 10.1001/archotol.128.5.554

Staab JP, Ruckenstein MJ, Amsterdam JD. A prospective trial of sertraline for chronic subjective dizziness. Laryngoscope. 2004 Sep;114(9):1637-41. doi: 10.1097/00005537200409000-00025.
DOI: 10.1097/00005537200409000-00025

Horii A, Mitani K, Kitahara T, et al. Paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, reduces depressive symptoms and subjective handicaps in patients with dizziness. Otol Neurotol. 2004 Jul;25(4):536-43. doi: 10.1097/00129492-200407000-00022.
DOI: 10.1097/00129492-200407000-00022

Horii A, Uno A, Kitahara T, et al. Effects of fluvoxamine on anxiety, depression, and subjective handicaps of chronic dizziness patients with or without neuro-otologic diseases. J Vestib Res. 2007;17(1):1-8.

Simon NM, Parker SW, Wernick-Robinson M, et al. Fluoxetine for vestibular dysfunction and anxiety: a prospective pilot study. Psychosomatics. 2005 Jul-Aug;46(4):334-9. doi: 10.1176/appi.psy.46.4.334.
DOI: 10.1176/appi.psy.46.4.334

Colombo B, Teggi R, editors. Vestibular migraine and related syndromes. Springer; 2014.

Babu S, Schutt ChA, Bojrab DI, editors. Diagnosis and treatment of vestibular disorders. Springer; 2019.

Gold D. Neuro-ophthalmology and neuro-otology. A Case-Based Guide for Clinicians and Scientists. Springer; 2022.

Soto E, Vega R, Sesena E. Neuropharmacological basis of vestibular system disorder treatment. J Vestib Res. 2013;23(3):119-37. doi: 10.3233/VES-130494.
DOI: 10.3233/VES-130494

Han L, Wu KL, Kwan PY, et al. 5-HT1A receptor-mediated attenuation of synaptic transmission in rat medial vestibular nucleus impacts on vestibular-related motor function. J Physiol. 2021 Jan;599(1):253-67. doi: 10.1113/JP282313.
DOI: 10.1113/JP282313

Marcus DA, Furman JM. Prevention of motion sickness with rizatriptan: a doubleblind, placebo-controlled pilot study. Med Sci Monit. 2006 Jan;12(1):PI1-7. Epub 2005 Dec 19.

Jajoo HK, Mayol RF, LaBudde JA, Blair IA. Metabolism of the antianxiety drug buspirone in human subjects. Drug Metab Dispos. 1989 Nov-Dec;17(6):634-40.

Goa KL, Ward A. Buspirone. A preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy as an anxiolytic. Drugs. 1986 Aug;32(2):114-29. doi: 10.2165/00003495198632020-00002.
DOI: 10.2165/00003495198632020-00002

Riblet LA, Eison AS, Eison MS, et al. Neuropharmacology of buspirone. Psychopathology. 1984;17 Suppl 3:69-78. doi: 10.1159/000284133.
DOI: 10.1159/000284133

Product monograph – Buspirone (buspirone hydrochloride tablets, USP, 5 mg and 10 mg). Pharmascience Inc.; 2016.

Sakr A, Andheria M. Pharmacokinetics of buspirone extended-release tablets: a singledose study. J Clin Pharmacol. 2001 Jul;41(7):783-9. doi: 10.1177/00912700122010582.
DOI: 10.1177/00912700122010582

Study report: a randomized, open label, three-treatment, three-period, three-sequence, crossover, pilot, comparative bioavailability study of buspirone 15 mg sustained release tablets [two different formulations – VPH016100 and VPH016101] of JSC Valenta Pharmaceuticals, Russia and three tablets of Buspin tablet [buspirone] 5 mg of Intas Pharmaceuticals, India, in healthy adult subjects under fasting condition. Version No.: 6.0, Date: 16-Dec-2015.

Открытое, трехэтапное исследование переносимости, безопасности и фармакокинетических параметров препарата Буспирон, таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг (АО «Валента Фарм», Россия) при однократном применении с изучением фактора приема пищи и многократном применении у здоровых добровольцев. Отчет о клиническом исследовании. Тбилиси; 2019.

Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain Res. 2012 Jun 21;1461:111-8. doi: 10.1016/j.brainres.2012.04.032. Epub 2012 Apr 24..
DOI: 10.1016/j.brainres.2012.04.032. Epub 2012 Apr 24

Newman-Tancredi A, Gavaudan S, Conte C, et al. Agonist and antagonist actions of antipsychotic agents at 5-HT1A receptors: a [35S]GTPgammaS binding study. Eur J Pharmacol. 1998 Aug 21;355(2-3):245-56. doi: 10.1016/s0014-2999(98)00483-x.
DOI: 10.1016/s0014-2999(98)00483-x

Tunnicliff G. Molecular basis of buspirone's anxiolytic action. Pharmacol Toxicol. 1991 Sep;69(3):149-56. doi: 10.1111/j.16000773.1991.tb01289.x.
DOI: 10.1111/j.16000773.1991.tb01289.x

Buspirone [Electronic resource]. DrugBank. Available from: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00490 (accessed 01.05.2019).https://www.drugbank.ca/drugs/DB00490

Carli M, Prontera C, Samanin R. Evidence that central 5-hydroxytryptaminergic neurones are involved in the anxiolytic activity of buspirone. Br J Pharmacol. 1989 Apr;96(4):829-36. doi: 10.1111/j.14765381.1989.tb11891.x.
DOI: 10.1111/j.14765381.1989.tb11891.x

Adell A, Sarna GS, Hutson PH, Curzon G. An in vivo dialysis and behavioural study of the release of 5-HT by p-chloroamphetamine in reserpine-treated rats. Br J Pharmacol. 1989 May;97(1):206-12. doi: 10.1111/j.14765381.1989.tb11943.x.
DOI: 10.1111/j.14765381.1989.tb11943.x

Sharp T, Bramwell SR, Grahame-Smith DG. 5-HT1 agonists reduce 5-hydroxytryptamine release in rat hippocampus in vivo as determined by brain microdialysis. Br J Pharmacol. 1989 Feb;96(2):283-90. doi: 10.1111/j.14765381.1989.tb11815.x.
DOI: 10.1111/j.14765381.1989.tb11815.x

Sprouse JS, Aghajanian GK. Electrophysiological responses of serotoninergic dorsal raphe neurons to 5-HT1A and 5-HT1B agonists. Synapse. 1987;1(1):3-9. doi: 10.1002/syn.890010103.
DOI: 10.1002/syn.890010103

Sillar KT, Simmers AJ. Presynaptic inhibition of primary afferent transmitter release by 5-hydroxytryptamine at a mechanosensory synapse in the vertebrate spinal cord. J Neurosci. 1994 May;14(5 Pt 1):2636-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-05-02636.1994.
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.14-05-02636.1994

McNaughton N, Panickar KS, Logan B. The pituitary-adrenal axis and the different behavioral effects of buspirone and chlordiazepoxide. Pharmacol Biochem Behav. 1996 May;54(1):51-6. doi: 10.1016/00913057(95)02129-9.
DOI: 10.1016/00913057(95)02129-9

Hodges H, Green S, Glenn B. Evidence that the amygdala is involved in benzodiazepine and serotonergic effects on punished responding but not on discrimination. Psychopharmacology (Berl). 1987;92(4):491-504. doi: 10.1007/BF00176484.
DOI: 10.1007/BF00176484

Drescher MJ, Cho WJ, Folbe AJ, et al. An adenylyl cyclase signaling pathway predicts direct dopaminergic input to vestibular hair cells. Neuroscience. 2010 Dec 29;171(4):105474. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.051. Epub 2010 Sep 29..
DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.051. Epub 2010 Sep 29

Gallagher JP, Phelan KD, Shinnick-Gallagher P. Modulation of excitatory transmission at the rat medial vestibular nucleus synapse. Ann N Y Acad Sci. 1992 May 22;656:630-44. doi: 10.1111/j.17496632.1992.tb25241.x.
DOI: 10.1111/j.17496632.1992.tb25241.x

Andrianov GN, Ryzhova IV, Tobias TV. Dopaminergic modulation of afferent synaptic transmission in the semicircular canals of frogs. Neurosignals. 2009;17(3):222-8. doi: 10.1159/000224632. Epub 2009 Jun 17..
DOI: 10.1159/000224632. Epub 2009 Jun 17

New JS. The discovery and development of buspirone: a new approach to the treatment of anxiety. Med Res Rev. 1990 JulSep;10(3):283-326. doi: 10.1002/med.2610100302.
DOI: 10.1002/med.2610100302

Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Pharmacology. 6th ed. Churchill Livingstone; 2008.

Проспективное двухэтапное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Буспирон, таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг (АО «Валента Фарм», Россия), при его применении у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением. Протокол исследования № БУСП-02-02-2019. Отчет о клиническом исследовании II фазы. 21.01.2020.

Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата Буспирон, таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг (АО «Валента Фарм», Россия) у пациентов с синдромом вегетативной дисфункции, сопровождающимся головокружением. Протокол исследования БУСП-03-03-2021. Отчет о клиническом исследовании 2022 г.

Koppelaar-van Eijsden HM, Schermer TR, Bruintjes TD. Measurement Properties of the Dizziness Handicap Inventory: A Systematic Review. Otol Neurotol. 2022 Mar 1;43(3):e282-e297. doi: 10.1097/MAO.0000000000003448.
DOI: 10.1097/MAO.0000000000003448

Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05430217?term=buspirone&cond=buspirone&cntry=RU&draw=2&rank=1https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05430217?term=buspirone&cond=buspirone&cntry=RU&draw=2&rank=1

ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (Version: 02/2022). Available from: https://icd.who.int/browse11/lm/en#/http[%]3a[%]2f[%]2fid.who.int[%]2ficd[%]2fentity[%]2f579898286https://icd.who.int/browse11/lm/en#/http[%]3a[%]2f[%]2fid.who.int[%]2ficd[%]2fentity[%]2f579898286

Rocco PL, Giavedoni A, Pacella G. Withdrawal from benzodiazepines in a hospital setting: An open trial with buspirone. Curr Ther Res. 1992;52(3):386-9.

Feighner JP, Cohn JB. Analysis of individual symptoms in generalized anxiety – a pooled, multistudy, double-blind evaluation of buspirone. Neuropsychobiology. 1989;21(3):124-30. doi: 10.1159/000118565.
DOI: 10.1159/000118565

Sramek JJ, Tansman M, Suri A, et al. Efficacy of buspirone in generalized anxiety disorder with coexisting mild depressive symptoms. J Clin Psychiatry. 1996 Jul;57(7):287-91.

Fulton B, Brogden RN. Buspirone. CNS Drugs. 1997;7(1):68-88.

Laakmann G, Schüle C, Lorkowski G, et al. Buspirone and lorazepam in the treatment of generalized anxiety disorder in outpatients. Psychopharmacology (Berl). 1998 Apr;136(4):357-66. doi: 10.1007/s002130050578.
DOI: 10.1007/s002130050578

Apter JT, Allen LA. Buspirone: future directions. J Clin Psychopharmacol. 1999 Feb;19(1):86-93. doi: 10.1097/00004714199902000-00014.
DOI: 10.1097/00004714199902000-00014

Flint AJ. Generalised anxiety disorder in elderly patients: epidemiology, diagnosis and treatment options. Drugs Aging. 2005;22(2):101-14. doi: 10.2165/00002512200522020-00002.
DOI: 10.2165/00002512200522020-00002

Gale CK, Millichamp J. Generalised anxiety disorder in children and adolescents. BMJ Clin Evid. 2016 Jan 13;2016:1002.

BuSpar® (Bristol-Myers Squibb Company, USA). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drug label, revised November 2010. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/018731s051lbl.pdfhttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/018731s051lbl.pdf

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Спитомин® таблетки 5 мг и 10 мг.

Язык текста: Русский

ISSN: 2074-2711