Роль высокодозного метотрексата в терапии Т-линейного острого лимфобластного лейкоза: результаты мультицентрового исследования протокола ALL IC-BFM 2002

СтатьяОНКОГЕМАТОЛОГИЯ. 2024; Т. 19, № 4: 23–31. DOI:10.17650/1818-8346-2024-19-4-23-31

Валиев Т. Т.^[1]

Шервашидзе М.А.^[1]

Осипова И.В.^[2]

Бурлуцкая Т.И.^[3]

Алескерова Г.А.^[4]

Юлдашева С.Н.^[5]

Сабанцев С.Л.^[6]

Паина О.В.

Батманова Н.А.^[1]

Зубаровская Л.С.

Киргизов К.И.^[1]

Варфоломеева С.Р.^[1]

^[1]НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

^[2]Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан

^[3]Краевая детская клиническая больница

^[4]Национальный центр онкологии Министерства здравоохранения Азербайджанской республики

^[5]«Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака» Минздрава России

^[6]РМЭ Йошкар Олинская детская городская больница им Л И Соколовой

Введение.Введение. Прогресс в терапии Т-линейного острого лимфобластного лейкоза (ТОЛЛ) в последние годы достигнут благодаря использованию комбинации риск-адаптированного химиолучевого лечения, основанного на применении высокодозного (5000 мг/м2) метотрексата. Основным условием успешной терапии является строгое соблюдение принципов и рекомендаций сопроводительного лечения, которые включают определение концентрации метотрексата в сыворотке крови, введение фолината кальция и использование щелочных растворов для обеспечения лучшей элиминации метотрексата и снижения его токсических эффектов.Цель исследования – определить эффективность протокола терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, основанного на применении высокодозного метотрексата.Материалы и методы.Материалы и методы. С 2003 по 2023 г. в ретроспективно-проспективное мультицентровое исследование включены 67 больных с впервые установленным диагнозом ТОЛЛ. Средний возраст пациентов составил 7,4 (0–18) года. Все больные получили лечение по риска-даптированному протоколу ALL ICFM 2002. Эффективность терапии оценивали на основании анализа показателей общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости. Показатели выживаемости рассчитывали с использованием пакета статистических программ SSS 21.0 по методу Каплана–Майера.Результаты.Результаты. Использование высокодозного метотрексата в лечении ТОЛЛ в рамках протокола ALL ICFM 2002 позволило достичь высоких показателей 10‑летней общей (82,5 ± 3 [%]) и бессобытийной (79,3 ± 3 [%]) выживаемости. При анализе данных показателей в зависимости от прогностической группы риска отмечено, что общая и бессобытийная выживаемость больных группы стандартного риска составили 85,4 ± 6,9 и 78,4 ± 8 [%], среднего риска – 85,6 ± 6,7 и 82 ± 7,3 [%], высокого риска – 34,6 ± 18,3 и 20,8 ± 17,1 [%] соответственно (р >0,05).Заключение.Заключение. Протокол терапии ТОЛЛ ALL ICFM 2002, предполагающий использование метотрексата в дозе 5000 мг/м2, является высокоэффективным для больных групп стандартного и среднего риска, тогда как при наличии факторов неблагоприятного прогноза необходимо рассматривать модификации протокола за счет включения дополнительных цитотоксических и таргетных опций (неларабин и даратумумаб), а также, возможно, расширения показаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Т-линейный острый лимфобластный лейкоз

дети

лечение

группа риска

метотрексат

Campbell M., Kiss C., Zimmermann M. et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized acute lymphoblastic leukemia Intercontinental–Berlin–Frankfurt– Munster 2009 Trial. J Clin Oncol 2023;41(19):3499–511. DOI: 10.1200/JCO.22.01760.
DOI: 10.1200/JCO.22.01760

Derwich K., Wachowiaki J., KaczmarekKanoldi M. et al. [Treatment results in children with the standard risk acute lymphoblastic leukemia treated with high dose of methotrexate (5.0 g/m 2 ). 11 years of the Polish Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group experience]. Przegl Lek 2006;63(1):7–10. [In Polish].

Tzoneva G., PerezGarcia A., Carpenter Z. et al. Activating mutations in the NT5C2 nucleotidase gene drive chemotherapy resistance in relapsed ALL. Nat Med 2013;19(3):368–71. DOI: 10.1038/nm.3078.
DOI: 10.1038/nm.3078

Schrappe M., Valsecchi M.G., Bartram C.R. et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood Tcell ALL: results of the AIEOPBFMALL 2000 study. Blood 2011;118(8):2077–84. DOI: 10.1182/blood201103338707.
DOI: 10.1182/blood201103338707

Barredo J.C., Synold T.W., Laver J. et al. Differences in constitutive and postmethotrexate folylpolyglutamate synthetase activity in Blineage and Tlineage leukemia. Blood 1994;84(2):564–9.

Zhang Y., Bai L., Cheng Y. et al. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation may improve longterm survival for children with highrisk Tcell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission. Chin Med J (Engl) 2022;135(8):940–9. DOI: 10.1097/CM9.0000000000001999.
DOI: 10.1097/CM9.0000000000001999

Reiter A., Schrappe M., Ludwig W.D. et al. Chemotherapy in 998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients. Results and conclusions of the multicenter trial ALLBFM 86. Blood 1994;84(9):3122–33.

Asselin B.L., Devidas M., Wang C. et al. Effectiveness of highdose methotrexate in Tcell lymphoblastic leukemia and advancedstage lymphoblastic lymphoma: a randomized study by the Children’s Oncology Group (POG 9404). Blood 2011;118(4):874–83. DOI: 10.1182/blood201006292615.
DOI: 10.1182/blood201006292615

Sakura T., Hayakawa F., Sugiura I. et al. Highdose methotrexate therapy significantly improved survival of adult acute lymphoblastic leukemia: a phase III study by JALSG. Leukemia 2018;32(3):626–32. DOI: 10.1038/leu.2017.283.
DOI: 10.1038/leu.2017.283

QuistPaulsen P., Toft N., Heyman M. et al. Tcell acute lymphoblastic leukemia in patients 1–45 years treated with the pediatric NOPHO ALL2008 protocol. Leukemia 2020;34(2):347–57. DOI: 10.1038/s4137501905982.
DOI: 10.1038/s4137501905982

Winter S.S., Holdsworth M.T., Devidas M. et al. Antimetabolite based therapy in childhood Tcell acute lymphoblastic leukemia: a report of POG study 9296. Pediatr Blood Cancer 2006;46(2):179–86. DOI: 10.1002/pbc.20429.
DOI: 10.1002/pbc.20429

Stary J., Zimmermann M., Campbell M. et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL ICBFM 2002. J Clin Oncol 2014;32(3):174–84. DOI: 10.1200/JCO.2013.48.6522.
DOI: 10.1200/JCO.2013.48.6522

Bhatla T., Hogan L., Teachey D.T. et al. Daratumumab in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma: DELPHINUS Study. Blood 2024:blood.2024024493. DOI: 10.1182/blood.2024024493.
DOI: 10.1182/blood.2024024493

Fulcher J., Berardi P., Christou G. et al. Nelarabinecontaining regimen followed by daratumumab as an effective salvage therapy and bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for primary refractory early Tcell precursor lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma 2021;62(9):2295–7. DOI: 10.1080/10428194.2021.1901097.
DOI: 10.1080/10428194.2021.1901097

Dunsmore K.P., Winter S.S., Devidas M. et al. Children’s Oncology Group AALL0434: a phase III randomized clinical trial testing nelarabine in newly diagnosed Tcell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 2020;38(28):3282–93. DOI: 10.1200/JCO.20.00256.
DOI: 10.1200/JCO.20.00256

Teachey D.T., Devidas M., Wood B.L. et al. Children’s Oncology Group trial AALL1231: a phase III clinical trial testing bortezomib in newly diagnosed Tcell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma. J Clin Oncol 2022;40(19):2106–18. DOI: 10.1200/JCO.21.02678.
DOI: 10.1200/JCO.21.02678

Язык текста: Русский

ISSN: 1818-8346