Введение. Муковисцидоз – частое моногенное заболевание, вызванное мутациями гена CFTR. У большинства мужчин с муковисцидозом наблюдается бесплодие из-за обструктивной азооспермии, однако механизмы снижения фертильности у пациентов с муковисцидозом без обструкции семявыносящих путей, а также влияние генетических и средовых факторов на этот процесс недостаточно изучены.Цель исследования – изучить влияние генотипа по гену CFTR, клинической формы муковисцидоза и возраста на мужскую репродуктивную систему и фертильность, гормональные и спермиологические показатели. Материалы и методы. Обследован 71 мужчина 17–39 лет (средний возраст 24,9 ± 5,3 года) с легочной (n = 34) и смешанной (n = 37) формами муковисцидоза. Выполнено клиническое, андрологическое и лабораторно-инструментальное обследование (ультразвуковое исследование органов мошонки, стандартное и биохимическое спермиологическое исследование и определение уровня гормонов).Результаты. Гипоплазия яичек выявлена у 40,5 [%] мужчин c муковисцидозом. У 62 [%] пациентов обнаружены диффузные изменения придатков яичек, кисты придатков и/или яичек, у 10 [%] – симптомы гипогонадизма. У 88 [%] пациентов обнаружены спермиологические признаки двусторонней обструкции семявыносящих путей на уровне семявыносящих протоков и эпидидимиса, аплазии семенных пузырьков (азооспермия, олигоспермия, низкий pH и уровень фруктозы эякулята). Для смешанной формы муковисцидоза характерна обструкция семявыносящих протоков, более частые морфологические изменения в мошонке. У 23 [%] пациентов моложе 25 лет и у 72 [%] носителей мутации 3849+10kbC>T сохранялась проходимость семявыносящих протоков.Заключение. Легочная форма муковисцидоза, молодой возраст и наличие мутации 3849+10kbС>T способствуют сохранению проходимости семявыносящих протоков и возможной фертильности у мужчин с муковисцидозом.
Черных В.Б. Ген муковисцидоза и нарушение фертильности у мужчин. Андрология и генитальная хирургия 2010;(4):23–31..
Черных В.Б., Степанова А.А., Бескоровайная Т.С. и др. Частота и спектр мутаций и IVS8-T-полиморфизма гена CFTR среди российских мужчин с бесплодием. Генетика 2010;46(6):844–52..
Claustres M. Molecular pathology of the CFTR locus in male infertility. Reprod Biomed Online 2005;10(1):14–41
Муковисцидоз. Под ред. Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. М.: Медпрактика-М, 2014..
Bombieri C., Claustres M., De Boeck K. et al. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. J Cyst Fibros 2011;10(2):86–102.
DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60014-3
Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. Под ред. Т.Э. Иващенко, В.С. Баранова. СПб.: Интермедика, 2002..
Красовский С.А., Петрова Н.В., Степанова А.А. и др. Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей «мягких» мутаций. Пульмонология 2012;(6):5–11..
DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-6-5-11.
Thorpe-Beeston J.G. Contraception and pregnancy in cystic fibrosis. J R Soc Med 2009;102(1):3–10.
DOI: 10.1258/jrsm.2009.s19002
Xu W.M., Chen J., Chen H. et al. Defective CFTR-dependent CREB activation results in impaired spermatogenesis and azoospermia. PLoS One 2011;6(5):e19120.
DOI: 10.1371/journal.pone.0019120
Li C.Y., Jiang L.Y., Chen W.Y. et al. CFTR is essential for sperm fertilizing capacity and is correlated with sperm quality in humans. Hum Reprod 2010;25(2):317–27.
DOI: 10.1093/humrep/dep406
Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пер. с англ. Н.П. Макарова. Науч. ред. Л.Ф. Курило. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012..
Cooper T.G., Weidner W., Nieschlag E. The influence of inflammation of the human male genital tract on secretion of the seminal markers alphaglucosidase, glycerophosphocholine, carnitine, fructose and citric acid. Int J Androl 1990;13(5):329–36
Dohle G.R., Arver S., Bettocchi C. et al. Guidelines on male hypogonadism. European Association of Urology, 2015. 24 p. Available at:http://uroweb.org/wpcontent/uploads/18-MaleHypogonadism_LR1.pdf.
Blau H., Freud E., Mussaffi H. et al. Urogenital abnormalities in male children with cystic fibrosis. Arch Dis Child 2002;87(2):135–82
Marcorelles P., Gillet D., Friocourt G. et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein expression in the male excretory duct system during development. Hum Pathol 2012;43(3):390–7.
DOI: 10.1016/ j.humpath.2011.04.031
Hubert D., Patrat C., Guibert J. et al. Results of assisted reproductive technique in men with cystic fibrosis. Hum Reprod 2006;21(5):1232–6.
DOI: 10.1093/humrep/dei453
Штаут М.И., Шилейко Л.В., Репина С.А. и др. Комплексное сперматологическое обследование пациентов с муковисцидозом. Андрология и генитальная хирургия 2017;18(4): 69–76..
DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-4-69-76.
Von Eckardstein S., Cooper T.G., Rutscha K. et al. Seminal plasma characteristics as indicators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in men with obstructive azoospermia. Fertil Steril 2000;73(6):1226–31
Green H.D., Barry P.J., Jones A.M. Anabolic agent use in adults with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev 2015;16(1):28–30.
DOI: 10.1016/j.prrv.2015.07.014
Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992–2001 и 2002–2011 гг. Пульмонология 2012;(3):79–86..
DOI: 10.18093/0869-01 89-2012-0-3-79-86.
Boyd J.M., Mehta A., Murphy D.J. Fertility and pregnancy outcomes in men and women with cystic fibrosis in the United Kingdom. Hum Reprod 2004;19(10):2238–43.
DOI: 10.1093/humrep/deh405
Llabador M.A., Pagin A., LefebvreMaunoury C. et al. Congenital bilateral absence of vas defference: the impact of spermatogenesis quality on intracytoplasmic sperm injection outcomes in 108 men. Andrology 2015;3(3):473–80.
DOI: 10.1111/andr.12019
Radpour R., Gourabi H., Dizaj A.V. et al. Genetic investigations of CFTR mutations in congenital absence of vas deferens, uterus and vagina as a cause of infertility. J Androl 2008;29(5):506–13.
DOI: 10.2164/jandrol.108.005074