Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) - тяжелое прогрессирующее заболевание, которое характеризуется выраженным ремоделированием мелких легочных артерий и артериол, приводит к декомпенсации правого желудочка и гибели больных. В результате открытия патогенетических мишеней ЛАГ были созданы и внедрены в клиническую практику лекарственные препараты, восполняющие дефицит эндогенного простациклина и оксида азота, блокирующие эффекты эндотелина-1 (ЭТ-1). Роль последнего в патогенезе ЛАГ обусловлена мощным вазоконстриктивным потенциалом, комплексом эффектов, ответственных за развитие ремоделирования легочных сосудов. История клинического применения антагонистов рецепторов эндотелина (АРЭ) началась в 2001г. с бозентана. Его эффективность была показана в серии рандомизированных клинических исследований. Мацитентан - новый мощный пероральный АРЭ двойного действия, специально созданный для улучшения эффективности и повышения безопасности терапии за счет тканевой специфичности препарата. Новая молекула блокирует рецепторы ЭТ типа А и В, имеет улучшенные физико-химические свойства, направленные на повышение пенетрации препарата в ткани. В экспериментальных работах мацитентан предотвращал повышение давления в легочной артерии и гипертрофию правого желудочка, улучшал выживаемость животных. В исследовании SERAPHIN влияние мацитентана на заболеваемость и смертность изучалось у 742 больных с ЛАГ, получавших препарат в дозах 3 мг и 10 мг, по сравнению с плацебо. Применение мацитентана в дозах 3 мг и 10 мг способствовало снижению риска заболеваемости и смертности при ЛАГ на 30[%] и 45[%], соответственно. К 6 месяцу наблюдения в группах лечения мацитентаном 3 мг и 10 мг прирост дистанции в тесте 6-минутной ходьбы по сравнению с плацебо составил плюс 16,8-22,0 м. Функциональный класс улучшился по сравнению с исходным к 6 месяцу лечения у 13[%] больных в группе плацебо, 20[%] - в группе мацитентана 3 мг (р=0,04) и 22[%] - в группе 10 мг (р=0,006). По сравнению с группой плацебо терапия мацитентаном вызывала достоверное снижение легочного сосудистого сопротивления и повышение сердечного индекса. Терапия характеризовалась благоприятным профилем переносимости. В октябре 2013 г. мацитентан (OPSUMIT) 10 мг однократно в сутки одобрен Администрацией по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США) для лечения больных ЛАГ для предотвращения прогрессирования болезни.
Galie N, Hoeper M.M., Humbert M., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology and the European Respiratory Society, endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation. Eur Heart J 2009; 30 (20):2 493-537.
Национальные рекомендации ВНОК по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2007.
Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, et al. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era.Circulation 2010;122:156-163.
Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P. Increased plasma endothelin-1 in primary pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann Intern Med 1991;114:464-469.
Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. // Кардиология. 1997. №10. С.25-29.
Dupuis J, Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2008; 31: 407-415.
Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002;346:896-903.
Galie N, Rubin LJ, Jansa P etal. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized, controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093-2100.
Humbert M, Barst RJ, Robbins IM et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur Respir J 2004;24:353-359.
McLaughlin VV, Oudiz RJ, Frost A. et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:1257-1263.
Clozel M.,Gray G.A. Are there different ETB receptors mediating constriction and relaxation? J Cardiovasc Pharmacol 1995;26 (Suppl 3): S262-S264.
Iglarz M, Binkert C, Morrison K, et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther 2008; 327: 736-745.
Wagner OF, Christ G, Wojta J, et al. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelial cells. J Biol Chem 1992; 267: 16066-16068.
Raja SG. Macitentan: a tissue-targeting endothelin receptor antagonist for the potential oral treatment of pulmonary arterial hypertension and idiopathic pulmonary fibrosis. Curr Opin Investig Drugs 2010; 11: 1066-1073.
Ding SS, Qiu C, Hess P, Xi JF, et al. Chronic endothelin receptor blockade prevents both early hyperfiltration and late overt diabetic nephropathy in the rat. J Cardiovasc Pharmacol 2003; 42: 48-54.
Jasmin JF, Lucas M, Cernacek P, and Dupuis J (2001) Effectiveness of a nonselective ET(A/B) and a selective ET(A) antagonist in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Circulation 103: 314-318.
McLaughlin VV, Badesch DB, Delcroix M, et al. End points and clinical trial design in pulmonary arterial hypertension. J Am CollCardiol 2009; 54: Suppl. 1, S97-S107.
Souza R. SERAPHIN: results from a landmark study. Abstracts from ERS Congress 2012. www. clinicaltrials.gov.NCT00660179.
Pulido T, Adzerikho I, Channick R.N., et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2013;369 (9):865-866.