Цель: оценить динамику клинико-функционального статуса, параметров центральной гемодинамики и переносимость терапии бозентаном длительностью более 12 месяцев у больных идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ). материалы и методы. В исследование было включено 20 больных ИЛГ с отрицательной острой фармакологической пробой, функциональным классом II-III (ВОЗ). Всем пациентам назначалась терапия бозентаном в начальной дозе 125 мг/сут и титрацией дозы до 250 мг/сут через 4 недели. В дальнейшем пациенты наблюдались в течение 15±3 мес. Проводилось 5 визитов: в рамках исходного визита и пятого визита всем пациентам проводилось комплексное обследование, включая катетеризацию правых отделов сердца. На визите 3 помимо стандартного теста 6 минутной ходьбы проводилась трансторакальная ЭхоКГ. Каждые 3 месяца проводился анализ уровня печёночных трансаминаз для оценки безопасности терапии. Результаты. К 15±3 месяцу терапии бозентаном функциональный класс значительно улучшился (ФК (I/II/III) с 0[%]/45[%]/55[%] и до 30[%]/45[%]/25[%], p<0.05). Средний прирост дистанции в тесте 6 минутной ходьбы составил +54 м и в дальнейшем наблюдался стабильный клинико-функциональный статус. По данным неинвазивной диагностики отмечалось уменьшение правых отделов сердца. При повторной катетеризации правых отделов сердца через 15±3 мес. выявлено достоверное снижение не только СДЛА и легочного сосудистого сопротивления, но и увеличение сердечного выброса и индекса, сатурации смешанной венозной и артериальной крови. За время наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось повышения печеночных трансаминаз более чем в 1,5 раза. Побочные явления отмечались у 5[%] больных (1 пациент) в виде головной боли и чувства жара, не требующие отмены терапии. Заключение. Назначение бозентана в режиме ЛАГ-специфической монотерапии оказалась высокоэффективной у больных ИЛГ ФК на протяжении 15±3 мес. Стабильный функционально-гемодинамический статус больных сохранялся на протяжении 54±6 мес. при хорошей переносимости.
Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Мартынюк Т.В., Волков А.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив 2014; 9:4-23.
Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels.Lung 1990; 168:27-34.
Nava E., Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension: nitric oxide and endothelin. J Hypertension 1995; 13 (Suppl):S39-S48.
Quanz K., Grimminger F., Wood P. Pulmonary hypertension with special reference to the vasoconsrictive factor. Brit Heart J1958; 20:557-570.
Simonneau G., Galie" N., Rubin L.J. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. JAmCollCardiol 2004; 43:S13-S24.
Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М: Нолидж 1991.
Hermiller J.B., Bambach D., Thompson M.J. et al. Vasodilators and prostaglandin inhibitors in primary pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1982; 97:480-489.
Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation. BritJPhysiol 1969;35:209-242.
Galie N., HoeperM.M., HumbertM.etal. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology and the European Respiratory Society, endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation. Eur Heart J 2009; 30:2493-2537.
Clozel M. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist. Nature 1993; 365:759-761.
Yamamoto K., Ikeda U., Mito H. et al. Endothelin production in pulmonary circulation of patients with mitral stenosis. Circulation 1994; 89:3093-3098.
Ito H., Hirata Y., Hiroe M. et al. Endothelin-1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle-specific genes in cultured neonatal rat cardiomyocytes. Circ Res 1991; 69:209-215.
Davie N., Haleen S.J., Upton P.D. et al. ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells. Am J RespirCrit Care Med 2002;165:398-405.
Torres F. Endothelin receptor antagonists in pulmonary hypertension. Respir Care 2006; 8:77-82.
Ахипова О.А., Мартынюк Т.В., Лазуткина В.К., Атаулла-ханова Д.М., Стукалова О.В., Данилов Н.М., Самойленко Л.Е., Чазова И.Е. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина при идиопатической легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2010: Т.82. № 11; 7074.
Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; № 4:51-57.
M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.
M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.
Авдеев С.Н. Царева Н.А. Неклюдова Г.В. Чучалин А.Г. Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелинабозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования. Терапевтический архив Год издания: 2013 Объем: 6с. Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.38-43.
M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely, J. Carlsen , B. Schwierin1 and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. ERS Journals Ltd J 2007; 30:338-344.
Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl. J Med 2002;346:896- 903.
Galie N., Rubin L.J., Jansa P. etal. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized, controlled trial. Lancet 2008; 371:2093-2100.
Provencher S, Sitbon O, Humbert M, Cabrol S, Jais X, Simonneau G. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2006 Mar;27(5):589-95.
И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк. Легочная артериальная гипер-тензия: на пути от рациональной диагностики к выбору эффективной лекарственной терапии. Системные гипер-тензии. 2013; №2:57-69.
OudizR., TorresF., FrostA.etal. ARIES-1: a placebo-controlled, efficacy and safety study of ambrisentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest 2006;130:121S.
M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely , J. Carlsen, B. Schwierin and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. EurRespir J 2007; 30:338-344.
Gerald Simonneau, Nazzareno Galie, Pavel Jansa et al. Long-term results from the EARLY study of bosentan in WHO functional class II pulmonary arterial hypertension patients. International Journal of Cardiology 172 (2014) 332-339.