КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

СтатьяВИЧ ИНФ ИММУНОСУПР. 2018; Т. 10, № 3: 64–71. DOI:10.22328/2077-9828-2018-10-3-64-71

Матузкова А.Н.^[1]

Пшеничная Н.Ю.^[1]

Суладзе А.Г.^[1]

Досягаева Л.И.^[1]

Твердохлебова Т.И.^[1]

Яговкин Э.А.^[1]

^[1]«Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии» Роспотребнадзора

Цель исследования: изучить диагностическую значимость определения маркеров системного воспаления при проведении мониторинга течения ВИЧ-инфекции. Материалы и методы. В исследовании участвовало 162 больных с ВИЧ-инфекцией, которые были распределены на две основные группы: 1-я — получающие АРВТ (n=88), 2-я — неполучающие АРВТ (n=74). Содержание липополисахарид-связывающего белка (LBP), прокальцитонина и цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-g, ИНФ-a) определяли в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Количество CD4+ лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Результаты. Высокая концентрация LBP отмечалась у пациентов обеих групп. Содержание ИНФ-a и ИНФ-g оказалось значительно повышенным у большинства пациентов вне зависимости от назначенной терапии. У больных с ВИЧ-инфекцией с низким содержанием CD4+ лимфоцитов, отмечаются признаки более активного системного воспаления, сопровождающегося усиленной продукцией антиэндотоксиновых белков, а цитокиновый профиль характеризуется более выраженной провоспалительной направленностью, чем у пациентов с высокими показателями CD4+ лимфоцитов. Уровень LBP можно рассматривать как косвенный критерий стадии иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции.

ВИЧ-инфекция

иммуносупрессия

синдром системного воспаления

цитокиновый профиль

эндотоксин

Боли

Воспаление

Иммуносупрессивная терапия

Иммуноферментные методы

Кинез

Крови сыворотка

Лимфоциты

Методы

Прокальцитонин

Сыворотка

Цитокины

Цитофлюорометрия

Эндотоксины

INSIGHT START Study Group. Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 795–807.

The TEMPRANO ANRS 12136 Study Group. A trial of early Antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in Africa. New Engl. J. Med., 2015, Vol. 373, No. 9, pp. 808–822.

Gunthard H.F., Aberg J.A., Eron J.J., Hoy J.F., Telenti A., Benson C.A., Burger D.M., Cahn P., Gallant J.E., Glesby M.J., Reiss P., Saag M.S., Thomas D.L., Jacobsen D.M., Volberding P.A. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA, 2014, Vol. 312, pp. 410–425.

World Health Organization. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV, 2015. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/186275/1/9789241509565_eng.pdf (May 14, 2018).http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/186275/1/9789241509565_eng.pdf

Maldarelli F., Palmer S., King M.S., Wiegand A., Polis M.A., Mican J., Kovacs J.A., Davey R.T., Rock-Kress D., Dewar R., Liu S., Metcalf J.A., Rehm C., Brun S.C., Hanna G.J., Kempf D.J., Coffin J.M., Mellors J.W. ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia. PLOS Pathogens, 2007, Vol. 3, No. 4, p. e46.

Palmer S., Maldarelli F., Wiegand A., Bernstein B., Hanna G.J., Brun S.C., Kempf D.J., Mellors J.W., Coffin J.M., King M.S. Low-level viremia persists for at least 7 years in patients on suppressive antiretroviral therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2008, Vol. 105, No. 10, pp. 3879–3884.

Puertas M.C., Noguera-Julian M., Massanella M., Pou C., Buzon M.J., Clotet B., Stevenson M., Paredes R., Blanco J., Martinez-Picado J. Lack of concordance between residual viremia and viral variants driving de novo infection of CD4+ T cells on ART. Retrovirology, 2016, Vol. 13 (1), p. 51.

Liu J., Xiao Q., Zhou R., Wang Y., Xian Q., Ma T., Zhuang K., Zhou L., Guo D., Wang X., Ho W.Z., Li J. Comparative Analysis of Immune Activation Markers of CD8+ T Cells in Lymph Nodes of Different Origins in SIV-Infected Chinese Rhesus Macaques. Frontiers in Immunology, 2016, Vol. 7, p. 371.

Miedema F., Hazenberg M.D., Tesselaar K., van Baarle D., de Boer R.J., Borghans J.A. Immune Activation and Collateral Damage in AIDS Pathogenesis. Frontiers in Immunology, 2013, Vol. 4, p. 298.

Rajasuriar R., Wright E., Lewin S.R. Impact of antiretroviral therapy (ART) timing on chronic immune activation/inflammation and end-organ damage. Curr. Opin. HIV AIDS, 2015, Vol. 10, No. 1, pp. 35–42.

Lichtfuss G.F., Hoy J., Rajasuriar R., Kramski M., Crowe S.M., Lewin S.R. Biomarkers of immune dysfunction following combination antiretroviral therapy for HIV infection. Biomark. Med., 2011, Vol. 5, No. 2, pp. 171–186.

Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging. Annu. Rev. Med., 2011, Vol. 62, pp. 141–155.

Loke P., Favre D., Hunt P.W., Leung J.M., Kanwar B., Martin J.N., Deeks S.G., McCune J.M. Correlating cellular and molecular signatures of mucosal immunity that distinguish HIV controllers from noncontrollers. Blood, 2010, Vol. 115, pp. 20–32.

Brenchley J.M., Schacker T.W., Ruff L.E., Price D.A., Taylor J.H., Beilman G.J., Nguyen P.L., Khoruts A., Larson M., Haase A.T., Douek D.C. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. J. Exp. Med., 2004, Vol. 200, No. 6, pp. 749–759.

Li Q., Duan L., Estes J.D., Ma Z.M., Rourke T., Wang Y., Reilly C., Carlis J., Miller C.J., Haase A.T. Peak SIV replication in resting memory CD4+ T cells depletes gut lamina propria CD4+ T cells. Nature, 2005, Vol. 434, pp. 1148–1152.

Хасанова Г.Р., Биккинина О.И., Анохин В.А., Халиуллина C.В., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции // Практическая медицина. 2012. № 56. С. 52–55.

Gordon S.N., Cervasi B., Odorizzi P., Silverman R., Aberra F., Ginsberg G., Silvestri G. Disruption of intestinal CD4+ T cell homeostasis is a key marker of systemic CD4+ T cell activation in HIV-infected individuals. J. Immunol., 2010, Vol. 185, No. 9, pp. 5169–5179.

Brenchley J.M., Price D.A., Schacker T.W., Asher T.E., Silvestri G., Rao S., Kazzaz Z., Bornstein E., Lambotte O., Altmann D., Blazar B.R., Rodriguez B., Teixeira-Johnson L., Landay A., Martin J.N., Hecht F.M., Picker L.J., Lederman M.M., Deeks S.G., Douek D.C. Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection. Nat. Med., 2006, No. 12, pp. 1365–1371.

Мавзютов А.Р., Мавзютова Г.А., Бондаренко К.Р., Сендерович С.Е., Назмутдинова Р.Г., Мурзабаева Р.Т., Кузовкина О.З., Акбашева А.О., Дубровская Д.Н. Характер изменений уровня липополисахарид-связывающего белка при различных инфекционных процессах и дисбиозах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011. № 2. С. 66–72.

Самуилова Д.Ш., Боровкова У.Л. Липополисахарид-связывающий белок: основные функции и клиническое значение // Клиническая физиология кровообращения. 2013. № 4. С. 5–9.

Koutsounas I., Kaltsa G., Siakavellas S.I., Bamias G. Markers of bacterial translocation in end-stage liver disease. World J. Hepatol., 2015, Vol. 7, No. 20, pp. 2264–2273.

Hsue P.Y., Hunt P.W., Schnell A. et al. Increased caotid intima-media thickness in HIV patients is associated with increased cytomegalovirusspecific T-cell responses. AIDS, 2006, Vol. 20 (18), pp. 2275–2283.

Neuhaus J., Jacobs D.R. Jr., Baker J.V. et al. Markers of inflammation, coagulation, and renal function are elevated in adults with HIV infection. J. Infect. Dis., 2010, Vol. 201, No. 12, pp. 1788–1795.

Deeks S.G. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Top HIV Med., 2009, No. 17, pp. 118–123.

Фаучи Р., Лейн К. ВИЧ-инфекция. В кн.: Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. .Практика. — McGraw-Hill. 2002. Т. 2. С. 2157– 2234.

Бойчук С.В., Дунаев П.Д., Мустафин И.Г. Цитокины способны регулировать процессы репликации ВИЧ-1 и апоптоза лимфоцитов in vitro // Казанский медицинский журнал. 2013. Т. 94, № 6. С. 906–910.

Язык текста: Русский

ISSN: 2077-9828