Цель исследования.Цель исследования. Изучить молекулярно-генетические свойства вируса гепатита В (ВГВ) и их взаимосвязь с клиниколабораторными параметрами у пациентов с хронической ВГВ-инфекцией.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследование включены 228 пациентов с хронической ВГВ-инфекцией. Определяли общеклинические лабораторные параметры крови, вирусную нагрузку ДНК ВГВ, степень выраженности фиброза печени (F). У 131 пациента проводилось определение генотипа, субтипа ВГВ и мутаций лекарственной резистентности методом секвенирования с последующим филогенетическим анализом.Результаты.Результаты. Вирусную нагрузку выше 2000 МЕ/мл имели 68,4[%] пациентов. Преобладали HBeAg-негативные пациенты (87,3[%]), у которых уровень ДНК ВГВ был значимо ниже, чем у HBeAg-позитивных (p<0,001). Вирусная нагрузка имела прямую корреляционную связь со степенью фиброза печени и активностью печеночных трансаминаз и обратную связь с уровнем тромбоцитов, альбумина и протромбина. Уровень ДНК ВГВ у пациентов с клинически значимым фиброзом печени (F2-F4) выше, чем при степени фиброза F0-F1 (p=0,001). При вирусной нагрузке выше 2000 МЕ/мл более выражены цитолитический, мезенхимально-воспалительный и гепатодепрессивный биохимические синдромы. Филогенетический анализ показал циркуляцию в обследуемой группе генотипов D (74,8[%]) и А (23,7[%]), также выявлен генотип С и рекомбинантная форма вируса D/A/D. Пациенты с генотипом D имели более высокую активность печеночных трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (p<0,05), более выраженный фиброз печени (p=0,04), чем пациенты с генотипом А; по уровню вирусной нагрузки различий не выявлено. В противовирусной терапии нуждается 59,2[%] пациентов с генотипом D и лишь 38,7[%] с генотипом А (p=0,046).
Мицура В.М., Волченко А.Н., Терешков Д.В., Запольская В.В. Распространенность и динамика заболеваемости различными формами гепатит В вирусной инфекции в Республике Беларусь // Клин. инфектол. паразитол. 2018. Т. 7, № 3. Р. 370–380.
Rajoriya N., Combet C., Zoulim F., Janssen H. How viral genetic variants and genotypes influence disease and treatment outcome of chronic hepatitis B. Time for an individualised approach? // J. Hepatol. 2017. Vol. 67. Р. 1281–1297. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.011..
DOI: 10.1016/j.jhep.2017.07.011
Terrault N.A., Lok A.S., McMahon B.J. et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance // Hepatology. 2018. Vol. 67 (4). Р. 1560–1599. doi: 10.1002/hep.29800..
DOI: 10.1002/hep.29800
EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 2017. Vol. 67. Р. 370–398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021..
DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
Sarin S.K., Kumar M., Lau G.K. et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update // Hepatol. Int. 2016. Vol. 10. Р. 1–98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4..
DOI: 10.1007/s12072-015-9675-4
Kramvis A. Genotypes and genetic variability of hepatitis B virus // Intervirology. 2014. Vol. 57. Р. 141–150. doi: 10.1159/000360947..
DOI: 10.1159/000360947
Tong S., Revill P. Overview of hepatitis B viral replication and genetic variability // J. Hepatol. 2016. Vol. 64. Р. 4–16. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.027..
DOI: 10.1016/j.jhep.2016.01.027
Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: Global distribution and clinical importance // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (18). Р. 5427–5434. doi: 10.3748/wjg.v20.i18.5427..
DOI: 10.3748/wjg.v20.i18.5427
Гасич Е.Л., Еремин В.Ф., Немира А.С. Молекулярная эпидемиология генотипов вируса гепатита В, изолированных в Республике Беларусь // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8 (4). С. 43–54. doi: 10.22328/2077-9828-2016-8-4-43-54..
DOI: 10.22328/2077-9828-2016-8-4-43-54
Ito K., Yotsuyanagi H., Yatsuhashi H. Risk factors for long-term persistence of serum hepatitis B surface antigen following acute hepatitis B virus infection in Japanese adults // Hepatology. 2014. Vol. 59. Р. 89–97. doi: 10.1002/hep.26635..
DOI: 10.1002/hep.26635
Lin C.-L., Kao J.-H. Hepatitis B virus genotypes and variants // Cold Spring Harb Perspect Med. 2015. Vol. 5. a021436. doi: 10.1101/cshperspect.a021436..
DOI: 10.1101/cshperspect.a021436
Watanabe K., Takahashi T., Takahashi S. Comparative study of genotype B and C hepatitis B virus-induced chronic hepatitis in relation to the basic core promoter and precore mutations // J. Gastroenterol Hepatol. 2005. Vol. 20. Р. 441–449. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03572.x..
DOI: 10.1111/j.1440-1746.2004.03572.x
Sánchez-Tapias J.M., Costa J., Mas A. et al. Influence of hepatitis B virus genotype on the long-term outcome of chronic hepatitis B in western patients // Gastroenterology. 2002. Vol. 123. Р. 1848–1856. doi: 10.1053/gast.2002.37041..
DOI: 10.1053/gast.2002.37041
Чуланов В.П., Мамонова Н.А., Карандашова И.В. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита В // Инфекционные болезни. 2016. Т. 14 (4). С. 18–25. doi: 10.20953/1729-9225-2016-4-18-25..
DOI: 10.20953/1729-9225-2016-4-18-25
Kuhnhenn L., Jiang B., Kubesch A. Impact of HBV genotype and mutations on HBV DNA and qHBsAg levels in patients with HBeAg-negative chronic HBV infection // Aliment Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 47. Р. 1523–1535. doi: 10.1111/apt.14636..
DOI: 10.1111/apt.14636
Harkisoen S., Arends J.E., van Erpecum K.J. et al. Hepatitis B viral load and risk of HBV-related liver disease: from East to West? // Ann. Hepatol. 2012. Vol. 11 (2). Р. 164–171. doi: 10.1016/S1665-2681(19)31020-8..
DOI: 10.1016/S1665-2681(19)31020-8
Caligiuri P., Cerruti R., Icardi G., Bruzzone B. Overview of hepatitis B virus mutations and their implications in the management of infection // World J. Gastroenterol. 2016. Vol. 22. Р. 145–154. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.145..
DOI: 10.3748/wjg.v22.i1.145