Урсодезоксихолевая кислота и канцеропревенция

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2019; № 14: 39–43. DOI:10.21518/2079-701X-2019-14-39-43

Рейзис А.Р.^[1]

^[1]Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Наряду с огромными успехами в борьбе со злокачественными новообразованиями на путях совершенствования хирургической помощи и развития химиотерапии, все более значимым и перспективным становится поиск стратегий и возможностей предотвращения онкологических заболеваний. Главенствующими должны стать раннее выявление и рациональная терапия хронических заболеваний, связанных с предраковыми состояниями. В этом ключе в последние годы пристально изучается возможная роль препаратов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК, Урсосан и др.). Представлен обзор роли препаратов УДХК в предотвращении онкологических заболеваний. Патогенетической основой подобного действия является доказанное нормализующее влияние УДХК на обмен желчных кислот, состояние микробиома и апоптоз. В работе суммированы данные последних лет о способности УДХК противостоять малигнизации в печени, на протяжении всего ЖКТ и за его пределами. Приведенные многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволяют утверждать, что препараты УДХК, кроме широко известного и многостороннего гепатопротекторного эффекта, могут рассматриваться как действенные и перспективные средства канцеропревенции на всем протяжении пищеварительного тракта и сопряженных с ним органов. Дальнейшие исследования широкого спектра способности УДХК предотвращать малигнизацию органов ЖКТ и за его пределами целесообразны и перспективны.

УДХК

желчные кислоты

апоптоз

микробиом

канцеропревенция

Апоптоз

Боли

Достижение

Желудочно-кишечный тракт

Кислоты

Лекарственная терапия

Микробиота

Обзор

Печень

Предраковые состояния

Работа

Склонности

Урсодезоксихолевая кислота

Tadano T., Kanoh M., Kondoh H., Matsumoto M., Mimura K., Kanoh Y., Sakamoto K., Kamano T. Kinetic analysis of bile acids in the feces of colorectal cancer patients by gas chromatographymass spectrometry. Rinsho Byori. 2007;55(5):417-27. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17593686.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17593686

Alberts D.S., Martinez M.E., Hess L.M., Einspahr J.G., Green S.B., Bhattacharyya A.K., Guillen J., Krutzsch M., Batta A.K., Salen G., Fales L., Koonce K., Parish D., Clouser M., Roe D., Lance P. Phase III trial of ursodeoxycholic acid to prevent colorectal adenoma recurrence. J Natl Cancer Inst. 2005;97(11):846-53. doi: 10.1093/jnci/dji144..
DOI: 10.1093/jnci/dji144

Barrasa J.I., Olmo N., Lisarbe M.A., Turnay J. Bile acids in the colon, from healthy to cytotoxic molecules. Toxicol in vitro. 2013;27(2):964-77. doi: 10.1016/j.tiv.2012.12.020..
DOI: 10.1016/j.tiv.2012.12.020

Pardi D.S., Edward Jr., Loftus V., Kremers W.K., Keach J.C., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid as a chemopreventive agent in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology. 2003;(124):889-893. doi: 10.1053/gast.2003.50156..
DOI: 10.1053/gast.2003.50156

Peiro-Jordan R., Krishna-Subramanian S., Hanski M.-L., Luscher-Firzlaff J., Zeitz M. Hanski C. The chemopreventive agent ursodeoxycholic acid inhibits proliferation of colon carcinoma cells by suppressing c-Myc expression. Eur J Cancer Prev. 2012;21(5):413-22. doi: 10.1097/CEJ.0b013e32834ef16f..
DOI: 10.1097/CEJ.0b013e32834ef16f

Tung B.Y., Emond M.J., Haggitt R.C., Bronner M.P., Kimmey M.B., Kowdley K.V., Brentnall T.A. Ursodiol use is associated with lower prevalence of colonic neoplasia in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis. Ann Intern Med. 2001;134(2):89-95. doi: 10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00008..
DOI: 10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00008

Wolf J.M., Rybicki L.A., Lashner В.A. The impact of ursodeoxycholic acid on cancer, dysplasia and mortality in ulcerative colitis patients with primary sclerosing cholangitis. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(9):783–788. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02650.x..
DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02650.x

Brandsaeter B., Isoniemi H., Broome U., Olausson M., Backman L., Hansen B., Schrumpf E., Oksanen A., Ericzon B.G., Hockerstedt K., Makisalo H., Kirkegaard P., Friman S., Bjoro K. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis; predictors and consequences of hepatobiliary malignancy. J Hepatol. 2004;40(5):815–822. doi: 10.1016/j.jhep.2004.01.002..
DOI: 10.1016/j.jhep.2004.01.002

Burnat G., Rau T., Elshimi E., Hahn E.G., Konturek P.C. Bile acids induce overexpression of homeobox gene CDX-2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in human Barrett’s esophageal mucosa and adenocarcinoma cell line. Scand. J. Gastroenterol., 2007;42(12):1460-1465. doi: 10.1080/00365520701452209..
DOI: 10.1080/00365520701452209

Hui Liu, Cheng-Yong Qin, Guo-Qing Han, Hong-Wei Xu, Mei Meng, Zhen Yang. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007;13(11):1652–1658. doi: 10.3748/wjg.v13.i11.1652..
DOI: 10.3748/wjg.v13.i11.1652

Serfaty L., De Leusse A., Rosmorduc O., Desaint B., Flejou J.-F., Chazouilleres O., Poupon R.E., Poupon R. Ursodeoxycholic acid therapy and the risk of colorectal adenoma in patients with primary biliary cirrhosis: an observational study. Hepatology. 2003;38(1):203–209. doi: 10.1053/jhep.2003.50311..
DOI: 10.1053/jhep.2003.50311

Sjoqvist U., Tribukait B., Ost A., Einarsson C., Oxelmark L., Lofberg R. Ursodeoxycholic acid treatment in IBD-patients with colorectal dysplasia and/or DNA-aneuploidy: a prospective, double-blind, randomized controlled pilot study. Anticancer Res. 2004;24(5B):3121-3127. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510599.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15510599

Rudolph G., Kloeters-Plachky P., Rost D., Stiehl A. The incidence of cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis after long-time treatment with ursodeoxycholic acid. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007;19(6):487–491. doi: 10.1097/MEG.0b013e3281108068..
DOI: 10.1097/MEG.0b013e3281108068

Brandsaeter B., Isoniemi H., Broome U., Olausson M., Backman L., Hansen B., Schrumpf E., Oksanen A., Ericzon B.-G., Hockerstedt K., Makisalo H., Kirkegaard P., Friman S., Bjoro K. Liver transplantation for primary sclerosing cholangitis; predictors and consequences of hepatobiliary malignancy. J Hepatol. 2004;40(5):815–822. doi: 10.1016/j.jhep.2004.01.002..
DOI: 10.1016/j.jhep.2004.01.002

Loddenkemper C., Keller S., Hanski M.-L., Cao M., Jahreis G., Stein H., Zeitz M., Hanski C. Prevention of colitis-associated carcinogenesis in a mouse model by diet supplementation with ursodeoxycholic acid. Int. J. Cancer.2006;118(11):2750–2757. doi: 10.1002/ijc.21729..
DOI: 10.1002/ijc.21729

Рейзис А.Р. Урсодеоксихолевая кислота (урсосан) в предотвращении злокачественных новообразований печени и желудочно-кишечного тракта. Доктор.ру. 2009;(1):88-93. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=13042548https://elibrary.ru/item.asp?id=13042548

Рейзис А.Р., Борзакова С.Н. Апоптоз в патогенезе вирусных и лекарственных поражений печени и пути его нормализации. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2011;(1):1-4. Режим доступа: https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/11361.https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/11361

Рейзис А.Р., Никитина Т.С., Дрондина А.К., Матанина Н.В. Патогенетическая терапия вирусных гепатитов, протекающих на фоне соматической патологии у детей. Инфекционные болезни. 2004;2(3):45-48. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9511003.https://elibrary.ru/item.asp?id=9511003

Sinqh S., Loftus E.V, Talwalkar J.A. Inflammatory bowel disease after livеr transplantation for primary sсlerosinq cholanqitis. Am J Gastroenterol. 2013;108(9):1417-1425. doi: 10.1038/ajg.2013.163..
DOI: 10.1038/ajg.2013.163

Huang W.K., Hsu H.C., Liu J.R., Yang T.S., Chen J.S., Chang J.W., Lin Y.C., Yu K.H., Kuo C.F., See L.C. The association of ursodeoxycholic acid use with colorectal cancer risk: a nationwide cohortstudy. Medicine (Baltimore). 2016;95(11):e2980. doi: 10.1097/MD.0000000000002980..
DOI: 10.1097/MD.0000000000002980

Kim Y.J., Jeong S.H., Kim E.K., Kim E.J., Cho J.H. Ursodeoxycholic acid suppresses epithelialmesenchymal transition and cancer stem cell formation by reducing the levels of peroxiredoxin II and reactive oxygen species in pancreatic cancer cells. Oncol Rep. 2017;38(6):3632-38. doi: 10.3892/or.2017.6045..
DOI: 10.3892/or.2017.6045

Wu Y.C., Chiu C.F., Hsueh C.T., Hsueh C.T. The role of bile acids in cellular invasiveness of gastric cancer. Cancer Cell Int. 2018;18:75. doi: 10.1186/s12935-018-0569-0..
DOI: 10.1186/s12935-018-0569-0

Peng S., Huo X., Rezaei D., Zhang Q., Zhang X., Yu C., Asanuma K., Cheng E., Pham T.H., Wang D.H., Chen M., Souza R.F., Spechler S.J. In Barrett’s esophagus patients and Barrett’s cell lines, ursodeoxycholic acid increases antioxidant expression and prevents DNA damage by bile acids. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;307(2):G129-39. doi: 10.1152/ajpgi.00085.2014..
DOI: 10.1152/ajpgi.00085.2014

Jurgens S., Meyer F., Spechler S. J Souza R. The role of bile acids in the neoplastic progression of Barretts esophagus – a short representative overview. Gastroenterol. 2012;50(9):1028-1034. doi: 10.1055/s-0032-1312922..
DOI: 10.1055/s-0032-1312922

Banerjee B., Shaheen N.J., Martinez J.A., Hsu C.-H., Trowers E., Gibson B.A., Della’Zanna G., Richmond E., Chow H-H.S. Clinical study of ursodeoxycholic acid in Barretts esophagus patients. Cancer Prev Res (Phila). 2016;9(7):528533. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-15-0276..
DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-15-0276

Liang Pang, Xin Zhao, Weiwei Liu, Jiang Deng, Xiaotong Tan, Lihua Qiu. Anticancer effect of ursodeoxycholic acid in human oral squamous carcinoma HSC-3 cells through the caspases. Nutrients. 2015;7(5):3200-3218. doi: 10.3390/nu7053200..
DOI: 10.3390/nu7053200

Pearson T., Caporaso J.G., Yellowhair M., Bokulich N.A., Padi M., Roe D.J., Wertheim B.C., Linhart M., Martinez J.A., Bilagody C., Hornstra H., Alberts D.S., Lance P., Thompson P.A. Effects of ursodeoxycholic acid on the gut microbiome and colorectal adenoma development. Cancer Med. 2019;8(2):617-628. doi: 10.1002/cam4.1965..
DOI: 10.1002/cam4.1965

Yu H., Fu Q.R., Huang Z.J., Lin J.Y., Chen Q.X., Wang Q., Shen D.Y. Apoptosis induced by ursodeoxycholic acid in human melanoma cells through the mitochondrial pathway. Oncol Rep. 2019;41(1):213-223. doi: 10.3892/or.2018.6828..
DOI: 10.3892/or.2018.6828

Goossens J.F., Bailly C. Ursodeoxycholic acid and cancer: From chemoprevention to chemotherapy. Pharmacol Ther. 2019;(26):107396. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.107396..
DOI: 10.1016/j.pharmthera.2019.107396

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X