«Гепатогенный диабет» – старый термин и новое звучание

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 7: 19–24. DOI:10.21518/2079-701X-2020-7-19-24

Коковина Ю.А.^[1]

Павлова Е.Ю.^[1]

Антонова Е.А.^[1]

^[1]Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова (Санкт-Петербург)

Введение.Введение. На сегодняшний день неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) все чаще ассоциируют с наличием или риском развития сахарного диабета (СД2). Термин «гепатогенный диабет», предложенный для обозначения СД2 у пациентов с циррозом печени (ЦП), приобрел новое звучание, поскольку такое сочетание вызывает постоянно растущий интерес. Авторами проведен анализ актуальной литературы и обобщены данные о патогенезе, факторах риска и возможной терапии НАЖБП.Цель исследования.Цель исследования: оценка эффективности применения L-орнитина-L-аспартата (Гепа-Мерц, «Мерц Фарма ГмбХ и Ко») в комбинации с бигуанидами в терапии пациентов НАЖБП в сочетании с СД2.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 26 до 60 лет с верифицированным диагнозом НАЖБП в сочетании с СД2. Всем пациентам назначена комбинированная терапия препаратом Гепа-Мерц («Мерц Фарма ГмбХ и Ко») в дозе 3 г 3 раза в сутки в сочетании с бигуанидами. Обследование проводилось в 1, 28 и 56 дни лечения. С целью определения эффективности терапии оценивались: динамика клинических симптомов (астеновегетативный, диспепсический синдромы, болевой синдром по балльной системе), биохимические показатели функции печени (изменение маркеров цитолиза, холестаза), показатели липидограммы, уровень глюкозы, гликированный гемоглобин и результаты УЗИ органов брюшной полости.Результаты.Результаты. На 56-й день терапии на фоне терапии астеновегетативный, диспепсический и болевой синдромы купированы. У большинства пациентов отмечено снижение массы тела от 3 до 5 кг. При оценке изменений биохимических показателей на 28-й день на фоне проводимой терапии достоверно снизилась активность АЛТ, АСТ, ГГТП и уровень глюкозы. На 56-й день лечения активность трансаминаз, билирубина, показатели ГГТП и ЩФ у всех пациентов находились в пределах референсных значений.Заключение.Заключение. Понимание многофакторности НАЖБП и механизмов формирования ассоциированных заболеваний, в том числе СД2, позволит оценить прогноз течения заболевания и назначить адекватную своевременную терапию. Эффективность оригинального орнитина-аспартата (Гепа-Мерц, «Мерц Фарма ГмбХ и Ко») проявляется уменьшением процессов цитолиза гепатоцитов, нормализацией липидного и углеводного обменов.

неалкогольная жировая болезнь печени

сахарный диабет

метаболический синдром

гепатогенный диабет

Бигуаниды

Билирубин

Больные

Брюшная полость

Гепатоциты

Гликированный гемоглобин

Глюкоза

Данных сбор

Диабет сахарный

Кинез

Литература

Метаболический синдром

Методы

Неалкогольная жировая болезнь печени

Печень

Пожилые 80-ти лет и старше

Понимание

Прогноз

Риск

Синдром

Трансаминазы

Углеводный обмен

Холестаз

Циррозы печени

Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214.doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001..
DOI: 10.1016/j.cld.2015.10.001

Bellentani S. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017;37(1):81–84. doi: 10.1111/liv.13299..
DOI: 10.1111/liv.13299

Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–41. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462.https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462

Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):5–66. doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66..
DOI: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66

Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442..
DOI: 10.1371/journal.pmed.0030442

Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Кейян В.А., Родионова С.В., Ротин Д.Л. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности. Терапевтический архив. 2017;89(2):59–65. doi: 10.17116/terarkh201789259-65..
DOI: 10.17116/terarkh201789259-65

Петунина Н.А., Тельнова М.Э. Неалкогольная жировая болезнь печени при сахарном диабете 2-го типа. Медицинский совет. 2016;(4):92–95. doi: 10.21518/2079-701X-2016-4-84-89..
DOI: 10.21518/2079-701X-2016-4-84-89

Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2002;346(16):1221–1231. doi: 10.1056/NEJMra011775..
DOI: 10.1056/NEJMra011775

Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology. 1990;12(5):1106–1110. doi: 10.1002/hep.1840120505..
DOI: 10.1002/hep.1840120505

Williamson R.M, Price J.F., Glancy S., Perry E., Perry E., Nee L.D., Hayes P.C. et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34(5):1139–1144. doi: 10.2337/dc10-2229..
DOI: 10.2337/dc10-2229

Williamson R.M, Price J.F., Glancy S., Perry E., Perry E., Nee L.D., Hayes P.C. et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34(5):1139–1144. doi: 10.2337/dc10-2229..
DOI: 10.1002/hep.1840120505

Targher G., Bertolini L., Pardovani R., Poli F., Scala L., Tessari R. et al. Increased prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Diabet Med. 2006;23(4):403–409. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x..
DOI: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x

Targher G., Bertolini L., Pardovani R., Poli F., Scala L., Tessari R. et al. Increased prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Diabet Med. 2006;23(4):403–409. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x..
DOI: 10.2337/dc10-2229

Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644

Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644..
DOI: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x

Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Винницкая Е.В., Драпун С.В. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. 2015;(12):57–64. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=24373843..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644https://elibrary.ru/item.asp?id=24373843

Fraser A., Harris R., Sattar N., Ebrahim S., Davey Smith G., Lawlor D.A. Alanine aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, and incident diabetes: the British Women’s Heart and Health Study and meta-analysis. Diabetes Care. 2009;32(4):741–750. doi: 10.2337/dc08-1870..
DOI: 10.2337/dc08-1870https://elibrary.ru/item.asp?id=24373843

Arase Y., Suzuki F., Ikeda K., Kumada H., Tsuji H., Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064–1070. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1..
DOI: 10.1007/s00535-009-0091-1

Arase Y., Suzuki F., Ikeda K., Kumada H., Tsuji H., Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064–1070. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1..
DOI: 10.2337/dc08-1870

El-Serag H.B., Tran T., Everhart J.E. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellularcarcinoma. Gastroenterology. 2004;126(2):460–468. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.065..
DOI: 10.1053/j.gastro.2003.10.065

El-Serag H.B., Tran T., Everhart J.E. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellularcarcinoma. Gastroenterology. 2004;126(2):460–468. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.065..
DOI: 10.1007/s00535-009-0091-1

Toplak H., Stauber R., Sourij H. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: guidelines, clinical reality and health economic aspects. Diabetologia. 2016;59(6):1148–1149. doi: 10.1007/s00125-016-3941-4..
DOI: 10.1007/s00125-016-3941-4

Toplak H., Stauber R., Sourij H. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: guidelines, clinical reality and health economic aspects. Diabetologia. 2016;59(6):1148–1149. doi: 10.1007/s00125-016-3941-4..
DOI: 10.1053/j.gastro.2003.10.065

Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность. Терапевтический архив. 2007;79(8):1–4. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9584837..
DOI: 10.1007/s00125-016-3941-4https://elibrary.ru/item.asp?id=9584837

Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В., Селиверстов П.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия). Терапия. 2017;(3):6–23. Режим доступа: https://therapyjournal.ru/ru/archive/article/34874.https://therapyjournal.ru/ru/archive/article/34874

Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В., Селиверстов П.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия). Терапия. 2017;(3):6–23. Режим доступа: https://therapyjournal.ru/ru/archive/article/34874.https://elibrary.ru/item.asp?id=9584837

Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике. Ожирение и метаболизм. 2017;14(2):9–17. doi: 10.14341/omet201729-17..
DOI: 10.14341/omet201729-17https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/34874

Leclercq I.A., Da Silva Morais A., Schroyen B., Van Hul N., Geerts A. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences. J Hepatol. 2007;47(1):142–156. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.002..
DOI: 10.1016/j.jhep.2007.04.002

Leclercq I.A., Da Silva Morais A., Schroyen B., Van Hul N., Geerts A. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences. J Hepatol. 2007;47(1):142–156. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.002..
DOI: 10.14341/omet201729-17

Демидова Т.Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2-го типа. Фарматека. 2010;(16):18–24. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7955..
DOI: 10.1016/j.jhep.2007.04.002https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7955

Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequences of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):901–910. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4..
DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7955

Richard J., Lingvay I. Hepatic steatosis and Type 2 diabetes: current and future treatment considerations. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011;9(3):321–328. doi: 10.1586/erc.11.15..
DOI: 10.1586/erc.11.15

Richard J., Lingvay I. Hepatic steatosis and Type 2 diabetes: current and future treatment considerations. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011;9(3):321–328. doi: 10.1586/erc.11.15..
DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4

Li Z., Diehl A.M. Innate immunity in the liver. Curr. Opin. Gastroenterol. 2003;19(6):565–571. doi: 10.1097/00001574-200311000-00009..
DOI: 10.1097/00001574-200311000-00009

Li Z., Diehl A.M. Innate immunity in the liver. Curr. Opin. Gastroenterol. 2003;19(6):565–571. doi: 10.1097/00001574-200311000-00009..
DOI: 10.1586/erc.11.15

Lazar M.A. The humoral side of insulin resistance. Nat Med. 2006;12(1):43–44. doi: 10.1038/nm0106-43..
DOI: 10.1038/nm0106-43

Gaemers I.C., Groen A.K. New insights in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Curr Opin Lipidol. 2006;17(3):268–273. doi: 10.1097/01.mol.0000226118.43178.98..
DOI: 10.1097/01.mol.0000226118.43178.98

Lanthier N., Molendi-Coste O., Horsmans Y., van Rooijen N., Cani P.D., Leclercq I.A. Kupffer cell activation is a causal factor for hepatic insulin resistance. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;298(1):107–116. doi: 10.1152/ajpgi.00391.2009..
DOI: 10.1152/ajpgi.00391.2009

Rondinone C.M., Wang L.M., Lonnroth P., Wesslau C., Pierce J.H., Smith U. Insulin receptor substrate (IRS) 1 is reduced and IRS-2 is the main docking protein for phosphatidylinositol 3-kinase in adipocytes from subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(8):4171–4175. doi: 10.1073/pnas.94.8.4171..
DOI: 10.1073/pnas.94.8.4171

Hoelson S.E., Lee J., Goldfine A.B. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006;116(7):1793–1801. doi: 10.1172/JCI29069..
DOI: 10.1172/JCI29069

Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet. 2005;365(9468):1415–1428. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66378-7..
DOI: 10.1016/S0140-6736(05)66378-7

Осипенко М.Ф., Редькина А.В., Бикбулатова Е.К., Моисеенко Е.Е., Скалинская М.И., Казакова Е.А. Оценка L-орнитин-L-аспартата (Гепа- Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита. Consilium Medicum. Прил. Гастроэнтерология. 2010;(1):35–38. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21256321.https://elibrary.ru/item.asp?id=21256321

Бурков С.Г., Арутюнов А.Г., Годунова С.А., Гурова Н.Ю., Егорова Н.В., Должикова Т.А., Шиковная Ю.Н. Эффективность гранул L-орнитин-L-аспартата в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2010;(8):43–47. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20268961.https://elibrary.ru/item.asp?id=20268961

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X