Новый ингибитор SGLT2 эртуглифлозин: безопасная эффективность в управлении сахарным диабетом 2-го типа

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 7: 32–41. DOI:10.21518/2079-701X-2020-7-32-41

Салухов В.В.^[1]

Ильинская Т.А.^[1]

^[1]Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова (Санкт-Петербург)

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2-го типа) тесно ассоциирован с риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Новый подход к терапии сахарного диабета 2-го типа, основанный на ингибировании натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), позволяет обеспечивать надежный и инсулинонезависимый гликемический контроль с быстрым преодолением глюкозотоксичности, снижением инсулинорезистентности и одновременным положительным влиянием на массу тела, артериальное давление и другие показатели. Высокая клиническая эффективность ингибиторов SGLT2 при этом характеризуется хорошей безопасностью их приме- нения и минимальным количеством нежелательных явлений. Вместе с этим результаты закончившихся рандомизированных клинических исследований (РКИ) кардиоваскулярной безопасности различных ингибиторов SGLT2 показали, что помимо влияния на факторы риска ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа приводит к кардио- и нефропротективным эффектам. При этом их влияние на сердечно-сосудистые и почечные исходы проявляется тем сильнее, чем более измененным является пред- шествующий статус сердечно-сосудистых заболеваний пациента, состояние его почечной функции и выраженность альбуминурии. В настоящей статье приведены и проанализированы основные результаты состоявшихся РКИ ингибиторов SGLT2, продемонстрировавших сердечно-сосудистые преимущества, а также обобщены обнадеживающие результаты многоцентровых исследований VERTIS, изучавших различные аспекты использования нового ингибитора SGLT2 эртуглифлозина у пациентов с СД 2-го типа. Показаны данные, свидетельствующие о мощном сахароснижающем действии, вес-редуцирующем и гипотензивном эффектах эртуглифлозина, которые сопоставимы с аналогичными показателями лучших представителей класса. Изложена доказательная база применения препарата в монотерапии и различных комбинациях с другими пероральными сахароснижающими препаратами (ПСПП), а также отмечена высокая безопасность использования эртуглифлозина, соответствующая минимальным нежелательным явлениям, связанным с ингибированием SGLT2. Раскрыт потенциал ингибиторов SGLT2 и его нового представителя эртуглифлозина как многообещающей стратегии лечения пациентов с СД 2-го типа.

сахарный диабет 2-го типа

гипергликемия

хроническая сердечная недостаточность

факторы риска

ингибитор SGLT2

эртуглифлозин

Альбуминурия

Артериальное давление

Безопасность

Боли

Больные

Гипергликемия

Гликемический контроль

Глюкоза

Давление

Диабет сахарный

Инсулинорезистентность

Клиническое исследование

Конечности

Метформин

Многоцентровые исследования

Натрий-глюкозного транспортера 2 ингибиторы

Плацебо

Регистры

Риск

Симпортеры

Ситаглиптина фосфат

Факторы риска

Mintz M.L. Role of the Kidney in Type 2 Diabetes and Mechanism of Action of Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors. J Fam Pract. 2016;65(12). pii: supp_az_1216. Available at: https://www.mdedge.com/content/role-kidney-type-2-diabetes-and-mechanism-action-sodium-glucose-cotransporter-2-inhibitors.https://www.mdedge.com/content/role-kidney-type-2-diabetes-and-mechanism-action-sodium-glucose-cotransporter-2-inhibitors

Сергиенко И.В., Бойцов С.А., Шестакова М.В., Салухов В.В. Кардиологические аспекты сахарного диабета 2 типа. СПб.: Фолиант; 2018. 64 с.

Bakris G.L., Sarafidis P.A., Weir M.R., Dahlöf B., Pitt B., Jamerson K. et al. Renal outcomes with different xed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of randomized controlled trial. Lancet. 2010;375(9721):1173–1781. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62100-0..
DOI: 10.1016/S0140-6736(09)62100-0

de Galan B.E., Perkovic V., Ninomiya T., Pillai A., Patel A., Cass A. et al. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol. 2009;20(4):883–892. doi: 10.1681/ASN.2008070667..
DOI: 10.1681/ASN.2008070667

Vaccaro O., Masulli M., Nicolucci A., Bonora E., Del Prato S., Maggioni A.P. et al. Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinology. 2017;5(11):887–897. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30317-0..
DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30317-0

Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Кадин Д.В. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований. Сахарный диабет. 2018;21(3):193–205. doi: 10.14341/DM9570..
DOI: 10.14341/DM9570

Abdul-Ghani M., Del Prato S., Chilton R., DeFronzo R.A. SGLT2 Inhibitors and Cardiovascular Risk: Lessons Learned From the EMPA-REG OUTCOME Study. Diabetes Care; 2016;39(5):717–725. doi: 10.2337/dc16-0041..
DOI: 10.2337/dc16-0041

Zelniker T.A., Braunwald E. Clinical Benefit of Cardiorenal Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(4):435–447. doi: 10.1016/j.jacc.2019.11.036..
DOI: 10.1016/j.jacc.2019.11.036

Fitchett D., Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Hantel S., Salsali A. et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526–1534. doi: 10.1093/eurheartj/ehv728..
DOI: 10.1093/eurheartj/ehv728

Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D., Fulcher G., Erondu N. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925..
DOI: 10.1056/NEJMoa1611925

Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., Mosenzon O., Kato E.T., Cahn A. et al. The design and rationale for the dapagliflozin effect on cardiovascular events (DECLARE)- TIMI 58 trial. Am Heart J. 2018;200:83–89. doi: 10.1016/j.ahj.2018.01.012..
DOI: 10.1016/j.ahj.2018.01.012

Perkovic V., Jardine M.J., Neal B., Bompoint S., Heerspink H.J.L., Charytan D.M. et al. CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744..
DOI: 10.1056/NEJMoa1811744

Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управ- ления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском. Сахарный диабет. 2016;19(6):494–510. doi: 10.14341/DM8216..
DOI: 10.14341/DM8216

Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф. Место глифлозинов в управлении сахар- ным диабетом 2 типа. Фарматека. 2019;26(4):105–110. doi: 10.18565/pharmateca.2019.4.105-110..
DOI: 10.18565/pharmateca.2019.4.105-110

Rhee J.J., Jardine M.J., Chertow G.M., Mahaffey K.W. Dedicated kidney disease‐ focused outcome trials with sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitors: Lessons from CREDENCE and expectations from DAPA‐HF, DAPA‐CKD, and EMPA‐KIDNEY. Diabetes Obes Metab. 2020;22(1):46–54. doi: 10.1111/dom.13987..
DOI: 10.1111/dom.13987

Салухов В.В., Котова М.Е. Основные эффекты, вызываемые ингибитора- ми SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(3):61–74. doi: 10.24411/2304-9529-2019-13007..
DOI: 10.24411/2304-9529-2019-13007

Dagogo-Jack S., Liu J., Eldor R., Amorin G., Johnson J., Hille D. et al. Efficacy and safety of the addition of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin and sitagliptin: The VERTIS SITA2 placebo-controlled randomized study. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):530–540. doi: 10.1111/dom.13116..
DOI: 10.1111/dom.13116

Mudaliar S., Polidori D., Zambrowicz B., Henry R.R. Sodium–Glucose Cotransporter Inhibitors: Effects on Renal and Intestinal Glucose Transport. Diabetes Care. 2015;38(12):2344–2353. doi: 10.2337/dc15-0642..
DOI: 10.2337/dc15-0642

Terra S.G., Focht K., Davies M., Frias J., Derosa G., Darekar A. et al. Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone. Diabetes Obes Metab. 2017;19(5):721–728. doi: 10.1111/dom.12888..
DOI: 10.1111/dom.12888

Markham A. Ertugliflozin: First Global Approval. Drugs. 2018;78(4):513–519. doi: 10.1007/s40265-018-0878-6..
DOI: 10.1007/s40265-018-0878-6

Briand F., Mayoux E., Brousseau E., Burr N., Urbain I., Costard C. et al. Empagliflozin, via switching metabolism toward lipid utilization moderately increases LDL cholesterol levels through reduced LDL catabolism. Diabetes. 2016;65(7):2032–2038. doi: 10.2337/db16-0049..
DOI: 10.2337/db16-0049

Roden M., Weng J., Eilbracht J., Delafont B., Kim G., Woerle H.J. et al. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208–219. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70084-6..
DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70084-6

Bilezikian J.P., Watts N.B., Usiskin K., Polidori D., Fung A., Sullivan D., Rosenthal N. Evaluation of bone mineral density and bone biomarkers in patients with type 2 diabetes treated with canagliflozin. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):44–51. doi: 10.1210/jc.2015-1860..
DOI: 10.1210/jc.2015-1860

Rosenstock J., Frias J., Páll D., Charbonnel B., Pascu R., Saur D. et al. Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type 2 diabetes mellitus inadequatelycontrolled on metformin monotherapy (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):520–529. doi: 10.1111/dom.13103..
DOI: 10.1111/dom.13103

Gallo S., Charbonnel B., Goldman A., Shi H., Huyck S., Darekar A., Lauring B., Terra S.G. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: 104-week VERTIS MET trial. Diabetes Obes Metab. 2019;21(4):1027–1036. doi: 10.1111/dom.13631..
DOI: 10.1111/dom.13631

Ji L., Liu Y., Miao H., Xie Y., Yang M., Wang W. et al. Safety and efficacy of ertugliflozin in Asian patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: VERTIS Asia. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1474–1482. doi: 10.1111/dom.13681..
DOI: 10.1111/dom.13681

Vlotides G., Mertens P.R. Sodium-glucose cotransport inhibitors: mechanisms, metabolic effects and implications for the treatment of diabetic patients with chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2015;30(8):1272–1276. doi: 10.1093/ndt/gfu299..
DOI: 10.1093/ndt/gfu299

Hollander P., Liu J., Hill J., Johnson J., Jiang Z.W., Golm G. et al. Ertugliflozin Compared with Glimepiride in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Inadequately Controlled on Metformin: The VERTIS SU Randomized Study. Diabetes Ther. 2018;9(1):193–207. doi: 10.1007/s13300-017-0354-4..
DOI: 10.1007/s13300-017-0354-4

Miller S., Krumins T., Zhou H., Huyck S., Johnson J., Golm G. et al. Ertugliflozin and sitagliptin co-initiation in patients with type 2 diabetes: the VERTIS SITA randomized study. Diabetes Ther. 2018;9(1):253–268. doi: 10.1007/s13300-017-0358-0..
DOI: 10.1007/s13300-017-0358-0

Pratley R.E., Eldor R., Raji A., Golm G., Huyck S.B., Qiu Y. et al. Ertugliflozin plus sitagliptin versus either individual agent over 52 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: the VERTIS FACTORIAL randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1111–1120. doi: 10.1111/dom.13194..
DOI: 10.1111/dom.13194

Scheen A.J. Pharmacokinetic characteristics and clinical efficacy of an SGLT2 inhibitor plus DPP-4 inhibitor combination therapy in type 2 diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017;56(7):703–718. doi: 10.1007/s40262-016-0498-9..
DOI: 10.1007/s40262-016-0498-9

Grunberger G., Camp S., Johnson J., Huyck S., Terra S.G., Mancuso J.P. et al. Ertugliflozin in patients with stage 3 chronic kidney disease and type 2 diabetes mellitus: the VERTIS RENAL randomized study. Diabetes Ther. 2018;9(1):49–66. doi: 10.1007/s13300-017-0337-5..
DOI: 10.1007/s13300-017-0337-5

Cannon C.P., McGuire D.K., Pratley R., Dagogo-Jack S., Mancuso J., Huyck S. et al. Design and baseline characteristics of the evaluation of ertugliflozin effIcacy and Safety CardioVascular outcomes trial (VERTIS-CV). Am Heart J. 2018;206:11–23. doi: 10.1016/j.ahj.2018.08.016..
DOI: 10.1016/j.ahj.2018.08.016

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X