Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, выбор внутри класса. Рациональная комбинация «инсулин гларгин 100 + ликсисенатид»

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2020; № 7: 50–55. DOI:10.21518/2079-701X-2020-7-50-55

Мартьянова М.В.^[1]

Бабенко А. Ю.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) – это прогрессирующее заболевание, сопровождающееся постепенным ухудшением функции β-клеток. При длительном течении СД2 у значительной части пациентов развивается абсолютная инсулинопения и возникает необходимость перевода пациента с пероральных сахароснижающих препаратов (ПСП) на терапию базальным инсулином в комбинации с ПСП или на базис-болюсную схему инсулинотерапии (ИТ). У более чем 80[%] пациентов с СД2 имеется ожирение или избыточная масса тела, и добавление к терапии инсулина, который является липогенетическим гормоном, способствует еще большей прибавке веса, что служит предпосылкой к повышению сердечно-сосудистых рисков, а также к появлению и прогрессированию биомеханических проблем, таких как артроз суставов, венозная недостаточность. В данной обзорной статье мы рассмотрим и оценим преимущества назначения пациентам, нуждающимся в интенсификации терапии, комбинации базального инсулина гларгин в сочетании с препаратом агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) ликсисенатидом, как одну из наиболее рациональных схем лечения для пациентов с СД2 с дефицитом инсулина и сохраняющейся инсулинрезистентностью. Также в статье уделено внимание вариабельности гликемии, которая, по данным исследований, может играть важную роль в патогенезе атеросклероза и может быть независимым фактором риска сердечно- сосудистых осложнений у пациентов с диабетом. Ввиду того что гликемический контроль основан на определении преимущественно гликированного гемоглобина (HbA1c) в качестве меры средней концентрации глюкозы, известно, что этот маркер не точно отражает вариабельность гликемии, которая характеризуется амплитудой, частотой и продолжительностью гипо- и гипергликемических колебаний. Фиксированная комбинация препаратов инсулина гларгин 100 и арГПП-1 ликсисенатида позволит комплаентно подобрать индивидуально эффективную дозировку пациенту с СД2 и ожирением, поможет достичь нескольких целей одновременно – от улучшения гликемических показателей без увеличения массы тела и без повышения рисков гипогликемий до возможности существенно снизить потребность в инсулине при его предшествующем применении, а также снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.

сахарный диабет

инсулин гларгин

ликсисенатид

агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1-го типа

ожирение

кардиоваскулярный риск

сердечно-сосудистые осложнения

вариабельность гликемии

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1

Атеросклероз

Боли

Больные

Венозная недостаточность

Внимание

Гипогликемия

Гликемический контроль

Гликированный гемоглобин

Глюкагон

Глюкоза

Гормоны

Диабет сахарный

Инсулин

Инсулин гларгин

Ожирение

Переводы

Риск

Суставы

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? Терапевтический архив. 2019;91(10):4–13. doi: 10.26442/00403660.2019.10.000364..
DOI: 10.26442/00403660.2019.10.000364

Fujitani Y. How does glucagon-likepeptide 1 stimulate human β-cell proliferation? A lesson from islet graft experiments. J Diabetes Investig. 2018;9(6):1255–1257. doi: 10.1111/jdi.12861..
DOI: 10.1111/jdi.12861

Аметов А.С., Тертычная Е.А. Инсулинорезистентность и липотоксичность – две грани одной проблемы при сахарном диабете типа 2 и ожирении. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(2):25–33. Режим доступа: http://endo-profi.ru/research/insulinorezistentnost-ilipotoksichnost-dve-grani-odnoj-problemy-pri-saharnom-diabete-tipa-2-iozhirenii-2/.http://endo-profi.ru/research/insulinorezistentnost-ilipotoksichnost-dve-grani-odnoj-problemy-pri-saharnom-diabete-tipa-2-iozhirenii-2/

Аметов А.С., Тертычная Е.А. Инсулинорезистентность и липотоксичность – две грани одной проблемы при сахарном диабете типа 2 и ожирении. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(2):25–33. Режим доступа: http://endo-profi.ru/research/insulinorezistentnost-ilipotoksichnost-dve-grani-odnoj-problemy-pri-saharnom-diabete-tipa-2-iozhirenii-2/.http://endo-profi.ru/research/insulinorezistentnost-i-lipotoksichnost-dve-graniodnoj-problemy-pri-saharnom-diabete-tipa-2-i-ozhirenii-2/

Heuvelman V.D., Van Raalte D.H., Smits M.M. Cardiovascular effects of GLP-1 receptor agonists: from mechanistic studies in humans to clinical outcomes. Cardiovasc Res. 2020;116(5):916–930. doi: 10.1093/cvr/cvz323..
DOI: 10.1093/cvr/cvz323

Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Furtado R.H.M. et al. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019;139(17):2022–2031. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868..
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868

Muskiet M.H.A., Tonneijck L., HuangY., Liu M., Saremi A., Heerspink H.J.L. et al. Lixisenatide and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: an exploratory analysis of the ELIXA randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(11):859–869. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30268-7..
DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30268-7

Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D’ Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72–130. doi: 10.1016/j.molmet.2019.09.010..
DOI: 10.1016/j.molmet.2019.09.010

Drucker D.J. The biology of incretin hormones. Cell Metab. 2006;3(3):153–165. doi: 10.1016/j.cmet.2006.01.004..
DOI: 10.1016/j.cmet.2006.01.004

Rosenstock J., Raccah D., Korányi L., Maffei L., Boka G., Miossec P. et al. Efficacy and safety of lixisenatide once daily versus exenatide twice daily in type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a 24-week, randomized, open-label, active-controlled study (GetGoal-X). Diabetes Care. 2013;36(10):2945–2951. doi: 10.2337/dc12-2709..
DOI: 10.2337/dc12-2709

Butler A.E., Janson J., Bonner-Weir S., Ritzel R., Rizza R.A., Butler P.C. Betacell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes. Diabetes. 2003;52(1):102–110. doi: 10.2337/diabetes.52.1.102..
DOI: 10.2337/diabetes.52.1.102

Rahier J., Guiot Y., Goebbels R.M., Sempoux C., Henquin J.C. Pancreatic beta-cell mass in European subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2008;10(4):32–42. doi: 10.1111/j.1463-1326.2008.00969.x..
DOI: 10.1111/j.1463-1326.2008.00969.x

Butler P.C., Meier J.J., Butler A.E., Bhushan A. The replication of beta cells in normal physiology, in disease and for therapy. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007;3(11):758–768. doi: 10.1038/ncpendmet0647..
DOI: 10.1038/ncpendmet0647

Cnop M., Hughes S.J., Igoillo-Esteve M., Hoppa M.B., Sayyed F., van de Laar L. et al. The long lifespan and low tumover of human islet beta cells estimated by mathematical modelling of lipofuscin accumulation. Diabetologia. 2010;53(2):321–330. doi: 10.1007/s00125-009-1562-x..
DOI: 10.1007/s00125-009-1562-x

Gregg B.E., Moore P.C., Demozay D., Hall B.A., Li M., Husain A. et al. Formation of a human β-cell population within pancreatic islets is set early in life. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):3197–3206. doi: 10.1210/jc.2012-1206..
DOI: 10.1210/jc.2012-1206

Domecq J.P., Prutsky G., Leppin A., Sonbol M.B., Altayar O., Undavalli C. et al. Drugs commonly associated with weight change: Asystematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):363–370. doi: 10.1210/jc.2014-3421..
DOI: 10.1210/jc.2014-3421

Heise T., Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(1):3–12. doi: 10.1111/dom.12782..
DOI: 10.1111/dom.12782

Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J., Kernan W.N., Mathieu C., Mingrone G. et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;41(12):2669–2701. doi: 10.2337/dci18-0033..
DOI: 10.2337/dci18-0033

Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-е изд. М.: УППРИНТ; 2019. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=41436983.https://elibrary.ru/item.asp?id=41436983

Trujillo J.M., Roberts M., Dex T., Chao J., White J., La Salle J. Low incidence of gastrointestinal adverse events over time with a fixed-ratio combination of insulin glargine and lixisenatide versus lixisenatide alone. Diabetes Obes Metab. 2018;20(11):2690–2694. doi: 10.1111/dom.13444..
DOI: 10.1111/dom.13444

Frias J.P., Dex T., Roberts M., Kaplan A.A. Review of the Safety and Adverse Event Profile of the Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine and Lixisenatide. Diabetes Ther. 2019;10(1):21–33. doi: 10.1007/s13300-018-0547-5..
DOI: 10.1007/s13300-018-0547-5

Scott L.J. Insulin Glargine/Lixisenatide: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2017;77(12):1353–1362. doi: 10.1007/s40265-017-0783-4..
DOI: 10.1007/s40265-017-0783-4

Rosenstock Н., Handelsman Y., Vidal J., Blasco F.J.A., Giorgino F., Liu M. et al. Propensity score-matched comparative analyses of simultaneously administered fixed-ratio iGlarLixi (LixiLan) vs sequential administration of insulin glargine and lixisenatide in uncontrolled type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018;20(1):1–9. doi: 10.1111/dom.13462..
DOI: 10.1111/dom.13462

Полубояринова И.В., Фадеев В.В. Прандиальные агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в клинической практике. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015;4:48–60. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/prandialnye-agonisty-retseptoraglyukagonopodobnogo-peptida-1-v-klinicheskoy-praktike.https://cyberleninka.ru/article/n/prandialnye-agonisty-retseptoraglyukagonopodobnogo-peptida-1-v-klinicheskoy-praktike

Полубояринова И.В., Фадеев В.В. Прандиальные агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в клинической практике. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2015;4:48–60. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/prandialnye-agonisty-retseptoraglyukagonopodobnogo-peptida-1-v-klinicheskoy-praktike.https://cyberleninka.ru/article/n/prandialnye-agonisty-retseptora-glyukagonopodobnogo-peptida-1-v-klinicheskoy-praktike

Rosenstock J., Aronson R., Grunberger G., Hanefeld M., Piatti P., Serusclat P. et al. LixiLan-O Trial Investigators. Benefits of LixiLan, a Titratable Fixed-Ratio Combination of Insulin Glargine Plus Lixisenatide, Versus Insulin Glargine and Lixisenatide Monocomponents in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Oral Agents: The LixiLan-O Randomized Trial. Diabetes Care. 2016;39(11):2026–2035. doi: 10.2337/dc16-0917..
DOI: 10.2337/dc16-0917

Valentine V., Goldman J., Shubrook J.H. Rationale for, Initiation and Titration of the Basal Insulin/GLP-1RA Fixed-Ratio Combination Products, IDegLira and IGlarLixi, for the Management of Type 2 Diabetes. Diabetes Ther. 2017;8(4):739–752. doi: 10.1007/s13300-017-0287-y..
DOI: 10.1007/s13300-017-0287-y

Jun J.E., Jin S.M., Baek J., Oh S., Hur K.Y., Lee M.S. et al. The association between glycemic variability and diabetic cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:70. doi: 10.1186/s12933-015-0233-0..
DOI: 10.1186/s12933-015-0233-0

Klimontov V.V., Myakina N.E., Tyan N.V. Heart rate variability is associated with interstitial glucose fluctuations in type 2 diabetic women treated with insulin. Springerplus. 2016;5:337. doi: 10.1186/s40064-016-1932-z. 28. Su G., Mi Sh., Tao H., Li Zh., Yang H., Zheng H. et al. Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2011;10:19. doi: 10.1186/1475-2840-10-19..
DOI: 10.1186/1475-2840-10-19

Okada K., Hibi K., Gohbara M., Kataoka S., Takano K., Akiyama E. et al. Association between blood glucose variability and coronary plaque instability in patients with acute coronary syndromes. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:111. doi: 10.1186/s12933-015-0275-3..
DOI: 10.1186/s12933-015-0275-3

Krinsley J.S. Glycemic variability: a strong independent predictor of mortality in critically ill patients. Crit Care Med. 2008;36(11):3008–3013. doi: 10.1097/CCM.0b013e31818b38d2..
DOI: 10.1097/CCM.0b013e31818b38d2

Su G., Mi Sh., Tao H., Li Zh., Yang H., Zheng H. et al. Impact of admission glycemic variability, glucose, and glycosylated hemoglobin on major adverse cardiac events after acute myocardial infarction. Diabetes Care. 2013;36(4):1026–1032. doi: 10.2337/dc12-0925..
DOI: 10.2337/dc12-0925

Aronson R., Umpierrez G., Stager W., Kovatchev B. Insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination improves glycaemic variability and control without increasing hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2019;21(3):726–731. doi: 10.1111/dom.13580..
DOI: 10.1111/dom.13580

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X