Особенности течения и эрадикации полирезистентной инфекции Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе: клиническое наблюдение

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 16: 166–173. DOI:10.21518/2079-701X-2021-16-166-173

Кондратьева Е.И.^[1,2]

Лошкова Е.В.^[3]

Николаева E.Д.^[1,2]

Хачиян М.М.^[4]

Янкина Г.Н.^[3]

^[1]Медико-генетический НЦ имени академика Н.П. Бочкова

^[2]Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области

^[3]Сибирский государственный медицинский университет (Томск)

^[4]Детская краевая клиническая больница

Хроническая инфекция легких, вызванная Pseudomonas aeruginosa, снижает респираторную функцию и продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом. До 2/3 госпитализированных больных имеют антибиотикорезистентные штаммы Pseudomonas aeruginosa, что затрудняет эрадикационную антибактериальную терапию и в ряде случаев усугубляется нежелательными побочными явлениями антимикробных препаратов. Нутритивный статус пациентов с муковисцидозом напрямую зависит от активности хронической легочной инфекции и частоты легочных обострений. Приводится описание клинического случая пациентки, рожденной с мутацией F508del в гомозиготном состоянии, заболевание было диагностировано по неонатальному скринингу. Однако, несмотря на своевременную постановку диагноза муковисцидоза, отсутствовала профилактика синдрома потери солей, и пациентка реализовала синдром Псевдо-Барттера, последствием которого явились тяжелое нарушение пищевого поведения и раннее – в возрасте трех месяцев – инфицирование Pseudomonas aeruginosa. Наличие нескольких биотипов Pseudomonas aeruginosa в мокроте пациентки в совокупности с множественной резистентностью к традиционным ингаляционным антибактериальным препаратам и нежелательными побочными явлениями антибактериальной лекарственной терапии делают обоснованным назначение альтернативных ингаляционных антибиотиков, одним из которых является азтреонам лизин, относящийся к классу монобактамов. Смена ингаляционной антибактериальной терапии на азтреонам и колистин привела к снижению интенсивности обсемененности дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa и восстановлению чувствительности к неиспользуемым препаратам, в представленном клиническом наблюдении к тобрамицину. В данном случае была продемонстрирована важность мониторинга нутритивного статуса, уровня 25(ОН)D и подбора адекватной лечебной дозы витамина D на фоне хронической инфекции легких.

муковисцидоз

ингаляционные антибиотики

легочные обострения

Pseudomonas aeruginosa

нутритивный статус

дефицит 25(ОН)D

Pseudomonas aeruginosa

Кистозный фиброз

Персистирующая инфекция

Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия»: проект. 2-е изд. М.: Компания БОРГЕС; 2018. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf

Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C., Heijerman H.G.M., Munck A., Ratjen F. et al. ECFS Best Practice Guidelines: the 2018 Revision. J Cyst Fibros. 2018;17(2):153–178. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2018.02.006..
DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006

Zolin A., Orenti A., Naehrlich L., Jung A., van Rens J., Fox A. et al. ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2018 Data. Karup: European Cystic Fibrosis Society; 2020. 149 p. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-files/working-groups/ecfs-patient-registry/ECFSPR_Report_2018_v1.4.pdf.https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-files/working-groups/ecfs-patient-registry/ECFSPR_Report_2018_v1.4.pdf

Marshall B., Faro A., Elbert A., Fink A., Cho J., Ostrenga J. et al. Cystic Fibrosis Foundation. Patient Registry. 2019 Annual Data Report. Bethesda: Cystic Fibrosis Foundation; 2020. 85 p. Available at: https://www.cff.org/Research/Researcher-Resources/Patient-Registry/2019-Patient-RegistryAnnual-Data-Report.pdf.https://www.cff.org/Research/Researcher-Resources/Patient-Registry/2019-Patient-RegistryAnnual-Data-Report.pdf

Hatziagorou E., Orenti A., Drevinek P., Kashirskaya N., Mei-Zahav M., De Boeck K. Changing Epidemiology of the Respiratory Bacteriology of Patients with Cystic Fibrosis-Data from the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. J Cyst Fibros. 2020;19(3):376–383. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.08.006..
DOI: 10.1016/j.jcf.2019.08.006

Flume P.A., Clancy J.P., Retsch-Bogart G.Z., Tullis D.E., Bresnik M., Derchak P.A. et al. Continuous Alternating Inhaled Antibiotics for Chronic Pseudomonal Infection in Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros. 2016;15(6):809–815. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.05.001..
DOI: 10.1016/j.jcf.2016.05.001

Behzadi P., Baráth Z., Gajdács M. It’s Not Easy Being Green: A Narrative Review on the Microbiology, Virulence and Therapeutic Prospects of Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa. Antibiotics (Basel). 2021;10(1):42. https://doi.org/10.3390/antibiotics10010042..
DOI: 10.3390/antibiotics10010042

Шагинян И.А., Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Сиянова Е.А., Бурмистров Е.М., Воронкова А.Ю. и др. Эпидемиологическая значимость молекулярной изменчивости генома изолятов Pseudomonas aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(4):340–351. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.4.340-351..
DOI: 10.36488/cmac.2019.4.340-351

Middleton P.G., Taylor-Cousar J.L. Development of Elexacaftor – Tezacaftor – Ivacaftor: Highly Effective CFTR Modulation for the Majority of People with Cystic Fibrosis. Expert Rev Respir Med. 2021;15(6):723–735. https://doi.org/10.1080/17476348.2021.1855980..
DOI: 10.1080/17476348.2021.1855980

Paterson S.L., Barry P.J., Horsley A.R. Tezacaftor and Ivacaftor for the Treatment of Cystic Fibrosis. Expert Rev Respir Med. 2020;14(1):15–30. https://doi.org/10.1080/17476348.2020.1682998..
DOI: 10.1080/17476348.2020.1682998

Davies J.C., Martin I. New Anti-Pseudomonal Agents for Cystic Fibrosis – Still Needed in the Era of Small Molecule CFTR Modulators? Expert Opin Pharmacother. 2018;19(12):1327–1336. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1505864..
DOI: 10.1080/14656566.2018.1505864

Somayaji R., Nichols D.P., Bell S.C. Cystic Fibrosis – Ten Promising Therapeutic Approaches in the Current Era of Care. Expert Opin Investig Drugs. 2020;29(10):1107–1124. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1805733..
DOI: 10.1080/13543784.2020.1805733

Ciofu O., Tolker-Nielsen T. Tolerance and Resistance of Pseudomonas aeruginosa Biofilms to Antimicrobial Agents – How P. aeruginosa Can Escape Antibiotics. Front Microbiol. 2019;10:913. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00913..
DOI: 10.3389/fmicb.2019.00913

Taccetti G., Francalanci M., Pizzamiglio G., Messore B., Carnovale V., Cimino G., Cipolli M. Cystic Fibrosis: Recent Insights into Inhaled Antibiotic Treatment and Future Perspectives. Antibiotics (Basel). 2021;10(3):338. https://doi.org/10.3390/antibiotics10030338..
DOI: 10.3390/antibiotics10030338

Козлов Р.С., Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В., Склеенова Е.Ю., Романов А.В. и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: клинические рекомендации. Версия 2018-3. М.: МАКМАХ; 206 с. Режим доступа: https://www.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2018.pdf.https://www.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2018.pdf

Шагинян И.А., Брусина Е.Б., Кондратьева Е.И., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Амелина Е.Л. и др. Муковисцидоз (кистозный фиброз): эпидемиология и контроль хронической инфекции: клинические рекомендации (проект). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2021. 98 с. Режим доступа: http://nasci.ru/?id=2897&download=1.http://nasci.ru/?id=2897&download=1

Poole K., Srikumar R. Multidrug Efflux in Pseudomonas Aeruginosa: Components, Mechanisms and Clinical Significance. Curr Top Med Chem. 2001;1(1):59–71. https://doi.org/10.2174/1568026013395605..
DOI: 10.2174/1568026013395605

Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L., Verhaegen J., De Boeck K. Comparison of Two Treatment Regimens for Eradication of Pseudomonas aeruginosa Infection in Children with Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros. 2013;12(1):29–34. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.06.001..
DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001

Döring G., Flume P., Heijerman H., Elborn J.S. Consensus Study Group. Treatment of Lung Infection in Patients with Cystic Fibrosis: Current and Future Strategies. J Cyst Fibros. 2012;11(6):461–479. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.10.004..
DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004

Morton R., Doe S., Banya W., Simmonds N.J. Clinical Benefit of Continuous Nebulised Aztreonam Lysine for Inhalation (AZLI) in Adults with Cystic Fibrosis – A Retrospective Cohort Study. J Cyst Fibros. 2017:16(1):S55. https://doi.org/10.1016/s1569-1993(17)30340-5..
DOI: 10.1016/s1569-1993(17)30340-5

Schrumpf J.A., van der Does A.M., Hiemstra P.S. Impact of the Local Inflammatory Environment on Mucosal Vitamin D Metabolism and Signaling in Chronic Inflammatory Lung Diseases. Front Immunol. 2020;11:1433. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01433..
DOI: 10.3389/fimmu.2020.01433

Poulimeneas D., Grammatikopoulou M.G., Devetzi P., Petrocheilou A., Kaditis A.G., Papamitsou T. et al. Adherence to Dietary Recommendations, Nutrient Intake Adequacy and Diet Quality among Pediatric Cystic Fibrosis Patients: Results from the GreeCF Study. Nutrients. 2020;12(10):3126. https://doi.org/10.3390/nu12103126..
DOI: 10.3390/nu12103126

Кондратьева Е.И., Лошкова Е.В., Захарова И.Н., Шубина Ю.Ф., Жекайте Е.К., Никонова В.С. Оценка обеспеченности витамином D детей Москвы и Московской области. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(2):78–84. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-2-78-84..
DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-2-78-84

Larijani B., Hossein-Nezhad A., Feizabad E., Maghbooli Z., Adibi H., Ramezani M., Taheri E. Vitamin D Deficiency, Bone Turnover Markers and Causative Factors among Adolescents: A Cross-Sectional Study. J Diabetes Metab Disord. 2016;15:46. https://doi.org/10.1186/s40200-016-0266-2..
DOI: 10.1186/s40200-016-0266-2

Zhekaite E., Kondratyeva E., Voronkova A., Sherman V., Nikonova V., Ershova E., Kostyuk S. The influence of genetic factors and phenotype on the development of vitamin D deficiency in children with Cysticic fibrosis. J Cyst Fibros. 2018;17(3):117–118. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(18)30502-2..
DOI: 10.1016/S1569-1993(18)30502-2

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X