Неоадъювантная терапия в режиме ожидания трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 110–116. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-110-116

Питкевич М.Ю.^[1]

Косырев В.Ю.^[1,2]

Джанян И.А.^[2]

Новрузбеков М.С.^[3]

Монахов А.Р.^[4,5]

Зубенко С.И.^[4,5]

Восканян С.Э.^[6,7]

Рудаков В.С.^[7]

Мороз Е.А.^[2]

Бредер В. В.^[2]

^[1]Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

^[2]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

^[3]НИИ скорой помощи имени Н. В. Склифосовского

^[4]Федеральный НЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова

^[5]Федеральный НЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова

^[6]Медико-биологический университет инноваций и непрерывного образования, Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна

^[7]Центр хирургии и трансплантологии, Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна

Введение.Введение. Трансплантация печени (ТП) является признанным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Роль неоадъювантной терапии (НАТ) остается спорной.Целью данной работы является оценка влияния НАТ на безрецидивную выживаемость (БРВ) и общую выживаемость (ОВ) пациентов с ГЦК, перенесших ТП.Материалы и методы.Материалы и методы. С октября 2010 г. по январь 2020 г. в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н.Н. Блохина наблюдалось 63 пациента с диагнозом ГЦК. Из них 28 пациентов не получали никого типа лечения до трансплантации, 35 пациентов получали различные виды НАТ. Исходные характеристики опухоли и пациента были сопоставимы между двумя группами. В группе пациентов без НАТ наблюдалось значительное количество больных с декомпенсированным циррозом печени (n = 14; 50[%]), в то время как в группе пациентов без НАТ пациентов с циррозом печени СР-С не наблюдалось (n = 0; 0[%]; p = 0,000). Среднее время ожидания трансплантации печени составило 10,3 мес. в группе НАТ и 6,8 мес. в группе без НАТ (p = 0,561).Результаты.Результаты. В подгруппе bridge-терапии прогрессирование опухолевого процесса было выявлено у 29[%] больных, стабилизация заболевания – у 47[%] больных, частичного ответа удалось достигнуть у 14[%] больных, полный опухолевый ответ наблюдался у 5[%], не удалось оценить эффект проведенной терапии у 5[%] пациентов в связи с отсутствием необходимых данных в архиве. В подгруппе down-staging терапии прогрессирование опухолевого процесса было выявлено у 23[%] больных, стабилизация заболевания – у 41[%] больных, частичного ответа удалось достигнуть у 12[%] больных, полный опухолевый ответ наблюдался у 6[%], 18[%] пациентов удалось перевести в рамки Миланских критериев.Выводы.Выводы. При сравнении групп НАТ и контрольной группы не было различий в общей выживаемости (ОВ) или выживаемости без болезней (ВБП).

гепатоцеллюлярный рак

трансплантация печени

неоадъювантная терапия

ТАХЭ

РЧА

Болезнь

Больные

Время

Выживаемость

Карцинома

Контрольные группы

Неоадъювантная терапия

Онкологи

Печени трансплантация

Печень

Работа

Уважение

Циррозы печени

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492..
DOI: 10.3322/caac.21492

Marengo A., Rosso C,. Bugianesi E. Liver cancer: connections with obesity, fatty liver, and cirrhosis. Annu Rev Med. 2016;67:103–117. https://doi.org/10.1146/annurev-med-090514-013832..
DOI: 10.1146/annurev-med-090514-013832

Chang M.-H., Chen C.-J., Lai M.-S., Hsu H.-M., Wu T.-C., Kong M.-Sh. et al. Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children. N Engl J Med. 1997;336(26):1855–1859. https://doi.org/10.1056/nejm199706263362602..
DOI: 10.1056/nejm199706263362602

Thursz M., Fontanet A. HCV transmission in industrialized countries and resource-constrained areas. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(1):28–35. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.179..
DOI: 10.1038/nrgastro.2013.179

European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;48(5):599–641. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2011.12.021..
DOI: 10.1016/j.ejca.2011.12.021

Lang H., Sotiropoulos G.C., Dömland M., Frühauf N.R., Paul A., Hüsing J. et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic liver without underlying viral hepatitis. Brit J Surg. 2005;92(2):198–202. https://doi.org/10.1002/bjs.4763..
DOI: 10.1002/bjs.4763

Santambrogio R., Kluger M.D., Costa M., Belli A., Barabino M., Laurentet A. et al. Hepatic resection for hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh’s A cirrhosis: is clinical evidence of portal hypertension a contraindication? HPB. 2013;15(1):78–84. https://doi.org/10.1111/j.1477-2574.2012.00594.x..
DOI: 10.1111/j.1477-2574.2012.00594.x

Ercolani G., Grazi G.L., Ravaioli M., Gaudio M.D., Gardini A., Cescon M. et al. Liver resection for hepatocellular carcinoma on cirrhosis: univariate and multivariate analysis of risk factors for intrahepatic recurrence. Ann Surg. 2003;237(4):536–543. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000059988.22416.f2..
DOI: 10.1097/01.sla.0000059988.22416.f2

Wayne J.D., Gregory Y.L., Ikai I., Dorota A.D., Belghiti J., Yamaoka Y. et al. Preoperative predictors of survival after resectionn of small hepatocellular carcinomas. Ann Surg. 2002;235(5):722–730. https://doi.org/10.1097/00000658-200205000-00015..
DOI: 10.1097/00000658-200205000-00015

Zheng Z., Liang W., Milgrom D.P., Zheng Z., Schroder P.M., Kong N.S. et al. Liver transplantation versus liver resection in the treatment of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies. Transplantation. 2014;97(2):227–234. https://doi.org/10.1097/tp.0b013e3182a89383..
DOI: 10.1097/tp.0b013e3182a89383

Tanaka S., Iimuro Yu., Hirano T., Hai S., Suzumura K., Nakamura I. et al. Safety of hepatic resection for hepatocellular carcinoma in obese patients with cirrhosis. Surg Today. 2013;43(11):1290–1297. https://doi.org/10.1007/s00595-013-0706-2..
DOI: 10.1007/s00595-013-0706-2

Kornberg A. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma beyond Milan criteria: multidisciplinary approach to improve outcome. ISRN Hepatology. 2014;2014:706945. https://doi.org/10.1155/2014/706945..
DOI: 10.1155/2014/706945

Lee Y.Ch., Chow P. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: an appraisal of current controversies. Liver Cancer. 2012;1(3–4):183–189. https://doi.org/10.1159/000343832. 14. Bruix J., Sherman M. Management of Hepatocellular Carcinoma: An update. Hepatology. 2011;53(3):1020–1022. https://doi.org/10.1002/hep.24199..
DOI: 10.1002/hep.24199

Alba E., Valls C., Dominguez J., Martinez L., Escalante E., Lladó L. et al. Transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma on the waiting list for orthotopic liver transplantation. AJR Am J Roentgenol. 2008;190(5):1341–1348. https://doi.org/10.2214/AJR.07.2972..
DOI: 10.2214/AJR.07.2972

Mazzaferro V., Battiston C., Perrone S., Pulvirenti A., Regalia E., Romito R. et al. Radiofrequency ablation of small hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients awaiting liver transplantation: a prospective study. Ann Surg. 2004;240(5):900–909. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000143301.56154.95..
DOI: 10.1097/01.sla.0000143301.56154.95

Lu D.S., Yu N.C., Raman S.S., Lassman C., Tong M.J., Britten C. et al. Percutaneous radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma as a bridge to liver transplantation. Hepatology. 2005;41(5):1130–1137. https://doi.org/10.1002/hep.20688..
DOI: 10.1002/hep.20688

Tsochatzis E., Garcovich M., Marelli L., Papastergiou V., Fatourou E., Rodriguez-Peralvarez M.L. et al. Transarterial embolization as neo-adjuvant therapy pretransplantation in patients with hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2013;33(6):944–949. https://doi.org/10.1111/liv.12144..
DOI: 10.1111/liv.12144

Freeman R.B., Steffick D.E., Guidinger M.K., Farmer D.G., Berg C.L., Merion R.M. Liver and intestine transplantation in the United States, 1997-2006. Am J Transplant. 2008;8(4 Pt 2):958–976. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2008.02174.x..
DOI: 10.1111/j.1600-6143.2008.02174.x

Lai Q., Avolio A.W., Graziadei I., Otto G., Rossi M., Tisone G. et al. Alphafetoprotein and modified response evaluation criteria in solid tumors progression after locoregional therapy as predictors of hepatocellular cancer recurrence and death after transplantation. Liver Transpl. 2013;19(10):1108–1118. https://doi.org/10.1002/lt.23706..
DOI: 10.1002/lt.23706

Yao F.Y., Kerlan R.K., Hirose R., Davern T.J., Bass N.M., Feng S et al. Excellent outcome following down-staging of hepatocellular carcinoma prior to liver transplantation: an intention-to-treat analysis. Hepatology. 2008;48(3):819–827. https://doi.org/10.1002/hep.22412..
DOI: 10.1002/hep.22412

De Carlis L., Di Sandro S., Giacomoni A., Slim A., Lauterio A., Mangoni I. et al. Beyond the Milan criteria: what risks for patients with hepatocellular carcinoma progression before liver transplantation? J Clin Gastroenterol. 2012;46(1):78–86. https://doi.org/10.1097/mcg.0b013e31822b36f6..
DOI: 10.1097/mcg.0b013e31822b36f6

Готье С.В., Монахов А.Р., Цирульникова О.М., Зубенко С.И., Ситникова Е.В., Умрик Д.В. и др. Результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке: опыт одного центра. Анналы хирургической гепатологии. 2020;25(2):67–76. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2020267-76..
DOI: 10.16931/1995-5464.2020267-76

Otto G., Herber S., Heise M., Lohse A.W., Mönch C., Bittinger F. et al. Response to transarterial chemoembolization as a biological selection criterion for liver transplantation in hepatocellular carcinoma. Liver Transpl. 2006;12(8):1260–1267. https://doi.org/10.1002/lt.20837 ..
DOI: 10.1002/lt.20837

Graziadei I.W., Sandmueller H., Waldenberger P., Koenigsrainer A., Nachbaur K., Jaschke W. et al. Chemoembolization followed by liver transplantation for hepatocellular carcinoma impedes tumor progression while on the waiting list and leads to excellent outcome. Liver Transpl. 2003;9(6):557–563. https://doi.org/10.1053/jlts.2003.50106..
DOI: 10.1053/jlts.2003.50106

Decaens T., Roudot-Thoraval F., Bresson-Hadni S., Meyer C., Gugenheim J., Durand F. et al. Impact of pretransplantation transarterial chemoembolization on survival and recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Liver Transpl. 2005;11(7):767–775. https://doi.org/10.1002/lt.20418..
DOI: 10.1002/lt.20418

Agopian V.G., Morshedi M.M., McWilliams J., Harlander-Locke M.P., Markovic D., Zarrinpar A. et al. Complete pathologic response to pretransplant locoregional therapy for hepatocellular carcinoma defines cancer cure after liver transplantation: analysis of 501 consecutively treated patients. Ann Surg. 2015;262(3):536–545. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000001384..
DOI: 10.1097/sla.0000000000001384

Cescon M., Cucchetti A., Ravaioli M., Pinna AD. Hepatocellular carcinoma locoregional therapies for patients in the waiting list. Impact on transplantability and recurrence rate. J Hepatol. 2013;58(3):609–618. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.09.021..
DOI: 10.1016/j.jhep.2012.09.021

Garwood E.R., Fidelman N., Hoch S.E., Kerlan R.K., Yao F.Y. Morbidity and mortality following transarterial liver chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma and synthetic hepatic dysfunction. Liver Transpl. 2013;19(2):164–173. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.09.021..
DOI: 10.1016/j.jhep.2012.09.021

Hsin I.F., Hsu C.Y., Huang H.C., Huang Y.H., Lin H.C., Lee R.C. et al. Liver failure after transarterial chemoembolization for patients with hepatocellular carcinoma and ascites: incidence, risk factors, and prognostic prediction. J Clin Gastroenterol. 2011;45(6):556–562. https://doi.org/10.1097/mcg.0b013e318210ff17..
DOI: 10.1097/mcg.0b013e318210ff17

Kothary N., Weintraub J.L., Susman J., Rundback J.H. Transarterial chemoembolization for primary hepatocellular carcinoma in patients at high risk. J Vasc Interv Radiol. 2007;18(12):1517–1526. https://doi.org/10.1016/j. jvir.2007.07.035..
DOI: 10.1016/j. jvir.2007.07.035

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X