Ленватиниб и пембролизумаб в лечении метастатического рака эндометрия: обзор литературы и клинический случай

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 124–128. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-124-128

Румянцев А.А.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

В 2019 г. в России рак эндометрия был диагностирован у 27 151 пациентки, 6820 женщин умерли от этого заболевания. Показатели заболеваемости и смертности от рака эндометрия в России в течение последних 10 лет остаются на стабильно высоком уровне. Стандарт 1-й линии противоопухолевой терапии для пациенток с поздними стадиями этого заболевания – проведение противоопухолевой химиотерапии комбинацией паклитаксела и карбоплатина, обладающей приемлемой эффективностью: медиана выживаемости без прогрессирования составляет около 13 мес., объективный ответ на терапию регистрируется у 50[%] пациенток. При рецидивирующем раке эндометрия в течение длительного времени единственной доступной опцией лекарственного лечения была химиотерапия, однако результаты ее применения оставались в целом неудовлетворительными: частота объективного ответа не превышала 10–15[%]. Последние несколько лет ознаменовались значительными позитивными изменениями в лечении рецидивов рака эндометрия. Исследования в области иммунотерапии опухолей позволили выявить подгруппу пациенток с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-high), высокочувствительных к проведению терапии пембролизумабом. В этой категории больных, на долю которых приходится до 25[%] пациенток с метастатическим раком эндометрия, частота объективного ответа на монотерапию пембролизумабом достигает 57[%]. Дальнейшие исследования показали, что добавление ленватиниба к терапии пембролизумабом может быть высокоэффективной терапевтической опцией для пациенток без MSI-high. Данная статья посвящена описанию клинического случая успешного применения комбинации пембролизумаба и ленватиниба в лечении пациентки с ранним прогрессированием рака эндометрия после платиносодержащей химиотерапии.

рак тела матки

рак эндометрия

пембролизумаб

ленватиниб

таргетная терапия

иммунотерапия

микросателлитная нестабильность

MSI

Больные

Выживаемость

Женщины

Заболеваемость

Иммунотерапия

Карбоплатин

Карповые

Лекарственная терапия

Литература

Микросателлитная нестабильность

Новообразования

Обзор

Паклитаксел

Рецидив

Российская Федерация

Смертность

Эндометрий

Юбилеи и другие важные события

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2020. 252 с.

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2020. 239 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf.https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf

Miller D.S., Filiaci V.L., Mannel R.S., Cohn D.E., Matsumoto T., Tewari K.S. et al. Carboplatin and Paclitaxel for Advanced Endometrial Cancer: Final Overall Survival and Adverse Event Analysis of a Phase III Trial (NRG Oncology/GOG0209). J Clin Oncol. 2020;38(33):3841–3850. https://doi.org/10.1200/jco.20.01076..
DOI: 10.1200/jco.20.01076

Fleming G.F. Second-Line Therapy for Endometrial Cancer: The Need for Better Options. J Clin Oncol. 2015;33(31):3535–3540. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.61.7225..
DOI: 10.1200/JCO.2015.61.7225

Lincoln S., Blessing J.A., Lee R.B., Rocereto T.F. Activity of paclitaxel as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2003;88(3):277–281. https://doi.org/10.1016/S0090-8258(02)00068-9..
DOI: 10.1016/S0090-8258(02)00068-9

Garcia A.A., Blessing J.A., Nolte S., Mannel R.S. A phase II evaluation of weekly docetaxel in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: A study by the Gynecologic Oncology Group. Gynecol Oncol. 2008;111(1):22–26. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.06.013..
DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.06.013

Muggia F.M., Blessing J.A., Sorosky J., Reid G.C. Phase II Trial of the Pegylated Liposomal Doxorubicin in Previously Treated Metastatic Endometrial Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2002;20(9):2360– 2364. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.08.171..
DOI: 10.1200/JCO.2002.08.171

Miller D.S., Blessing J.A., Lentz S.S., Waggoner S.E. A Phase II Trial of Topotecan in Patients with Advanced, Persistent, or Recurrent Endometrial Carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol. 2002;87(3):247–251. https://doi.org/10.1006/gyno.2002.6804..
DOI: 10.1006/gyno.2002.6804

Fracasso P.M., Blessing J.A., Molpus K.L., Adler L.M., Sorosky J.I., Rose P.G. Phase II study of oxaliplatin as second-line chemotherapy in endometrial carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2006;103(2):523–526. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2006.03.043..
DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.03.043

Tait D.L., Blessing J.A., Hoffman J.S., Moore K.N., Spirtos N.M., Lachance J.A. et al. A phase II study of gemcitabine (gemzar, LY188011) in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: A gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2011;121(1):118–121. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2010.11.027..
DOI: 10.1016/j.ygyno.2010.11.027

Aghajanian C., Sill M.W., Darcy K.M., Greer B., McMeekin D.S., Rose P.G. et al. Phase II Trial of Bevacizumab in Recurrent or Persistent Endometrial Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2011;29(16):2259–2265. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.32.6397..
DOI: 10.1200/JCO.2010.32.6397

Oza A.M., Elit L., Tsao M.S., Kamel-Reid S., Biagi J., Provencher D.M. et al. Phase II Study of Temsirolimus in Women With Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer: A Trial of the NCIC Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 2011;29(24):3278–3285. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.34.1578..
DOI: 10.1200/JCO.2010.34.1578

Makker V., Hensley M.L., Zhou Q., Iasonos A., Aghajanian C.A. Treatment of Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma with Doxorubicin in Patients Progressing After Paclitaxel/Carboplatin: Memorial SloanKettering Cancer Center Experience From 1995 to 2009. Int J Gynecol Cancer. 2013;23(5):929–934. https://doi.org/10.1097/IGC.0b013e3182915c20..
DOI: 10.1097/IGC.0b013e3182915c20

Vergote I., Powell M.A., Teneriello M.G., Miller D.S., Garcia A.A., Mikheeva O.N. et al. Second-line lenvatinib in patients with recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2020;156(3):575–582. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.12.039..
DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.12.039

Marabelle A., Le D.T., Ascierto P.A., Di Giacomo A.M., De Jesus-Acosta A., Delord J.P. et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair – Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2020;38(1):1–10. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02105..
DOI: 10.1200/JCO.19.02105

Oaknin A., Tinker A.V., Gilbert L., Samouëlian V., Mathews C., Brown J. et al. Clinical activity and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer. Future Oncol. 2021;17(29):3781–3785. https://doi.org/10.2217/fon-2021-0598..
DOI: 10.2217/fon-2021-0598

Antill Y., Kok P.S., Stockler M.R., Robledo K., Yip S., Parry M. et al. Updated results of activity of durvalumab in advanced endometrial cancer (AEC) according to mismatch repair (MMR) status: The phase II PHAEDRA trial (ANZGOG1601). Ann Oncol. 2019;30:ix192. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz446.011..
DOI: 10.1093/annonc/mdz446.011

Lorenzi M., Amonkar M., Zhang J., Mehta S., Liaw K.L. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review. J Oncol. 2020;1–17. https://doi.org/10.1155/2020/1807929..
DOI: 10.1155/2020/1807929

Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., Sargent D., Ford R. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–247. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026..
DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026

Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C., Oaknin A., Mier J., Cohn A.L. et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients with Advanced Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(26):2981–2992. https://doi.org/10.1200/JCO.19.02627..
DOI: 10.1200/JCO.19.02627

Arora S., Balasubramaniam S., Zhang W., Zhang L., Sridhara R., Spillman D. et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab plus Lenvatinib for Endometrial Carcinoma, a Collaborative International Review under Project Orbis. Clin Cancer Res. 2020;26(19):5062–5067. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3979..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3979

Makker V., Colombo N., Herraez A.C., Santin A.D., Colomba E., Miller D. A multicenter, open-label, randomized, phase 3 study to compare the efficacy and safety of lenvatinib in combination with pembrolizumab vs treatment of physician’s choice in patients with advanced endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2021;162(1 Suppl.):S4. https://doi.org/10.1016/S0090-8258(21)00657-0..
DOI: 10.1016/S0090-8258(21)00657-0

Colombo N., Lorusso D., Herráez A.C., Santin A.D., Colomba E., Miller D.S. et al. Outcomes by Histology and Prior Therapy with Lenvatinib Plus Pembrolizumab vs Treatment of Physician’s Choice in Patients with Advanced Endometrial Cancer (Study 309/KEYNOTE-775). Ann Oncol. 2021;32(5 Suppl.):S729–S730. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1169..
DOI: 10.1016/j.annonc.2021.08.1169

Hasegawa K., Nagao S., Yasuda M., Millan D., Viswanathan A.N., Glasspool R.M. et al. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Consensus Review for Clear Cell Carcinoma of the Uterine Corpus and Cervix. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3 Suppl.):S90–S95. https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000000297..
DOI: 10.1097/IGC.0000000000000297

Sagae S., Susumu N., Viswanathan A.N., Aoki D., Backes F.J., Provencher D.M. et al. Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) Consensus Review for Uterine Serous Carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2014;24(3 Suppl.):S83–S89. https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000000264..
DOI: 10.1097/IGC.0000000000000264

Lwin Z., Gomez-Roca C., Saada-Bouzid E., Yanez E., Muñoz F.L., Im S.A. et al. LEAP-005: Phase 2 Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Previously Treated Advanced Solid Tumors. Ann Oncol. 2020;31(4 Suppl.):S1170. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2271..
DOI: 10.1016/j.annonc.2020.08.2271

Wookey V., Grothey A. Update on the role of pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic colorectal cancer. Ther Adv Gastroenterol. 2021;14:175628482110244. https://doi.org/10.1177/17562848211024460..
DOI: 10.1177/17562848211024460

Hamanishi J., Takeshima N., Katsumata N., Ushijima K., Kimura T., Takeuchi S. et al. Nivolumab Versus Gemcitabine or Pegylated Liposomal Doxorubicin for Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer: OpenLabel, Randomized Trial in Japan (NINJA). J Clin Oncol. 2021:JCO.21.00334. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00334..
DOI: 10.1200/JCO.21.00334

Adams S., Schmid P., Rugo H.S., Winer E.P., Loirat D., Awada A. et al. Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triplenegative breast cancer: cohort A of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019;30(3):397–404. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy517..
DOI: 10.1093/annonc/mdy517

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X