Метастатический почечно-клеточный рак, возможности таргетной терапии

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 138–144. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-138-144

Меньшиков К.В.^[1,2]

Измайлов А.А.^[1,2]

Султанбаев А.В.^[1]

Мусин Ш.И.^[1]

Чалов В.С.^[3]

Меньшикова И.А.^[2]

Султанбаева Н.И.^[1]

Липатов Д.О.^[2]

^[1]Республиканский клинический онкологический диспансер

^[3]Центр ядерной медицины

^[2]Башкирский государственный медицинский университет

Злокачественные новообразования почки являются достаточно актуальной проблемой. В Российской Федерации в 2019 г. взято на учет 20 758 пациентов с вновь установленным диагнозом почечно-клеточного рака, а на конец 2019 г. на учете состояло 177 755 пациентов с данным диагнозом. Светлоклеточная карцинома почки является наиболее частым (75–80[%]) и наиболее изученным подтипом почечно-клеточного рака. Поскольку почечно-клеточный рак обладает резистентностью к химиотерапии, интерлейкин-2 или интерферон альфа ранее широко использовались в качестве первой линии терапии метастатической болезни. Сунитиниб – пероральный ингибитор тирозинкиназ, включающий рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). В двух исследованиях 2-й фазы сунитиниба, как антиангиогенного агента, была выявлена клиническая эффективность у пациентов, прогрессировавших на цитокиновой терапии. В настоящее время в связи с развитием иммуноонкологических препаратов ингибиторы тирозинкиназ отходят на второй план. Также следует отметить, что иммуноонкологические препараты имеют свой спектр противопоказаний и иммуноопосредованную токсичность. Приведен клинический случай лечения пациентки с метастатическим почечно-клеточным раком в группе благоприятного прогноза по IMDC и имеющей противопоказания к иммунотерапии. Наличие в анамнезе аутоимунного тиреоидита, по поводу чего ранее проводилась терапия левотироксином натрия, послужило противопоказанием к назначению терапии ингибиторами контрольных точек. Пациентке начата терапия тирозинкиназным ингибитором сунитинибом. Терапия сунитинибом позволила достичь контроля за заболеванием на протяжении более 4 лет при удовлетворительной переносимости. Отмеченные нежелательные явления купировались на протяжении терапии и не привели к редукции доз сунитиниба и его отмене.

почечно-клеточный рак

ингибиторы тирозинкиназ

сунитиниб

группа хорошего прогноза

первая линия терапии

Болезнь

Боли

Больные

Время

Иммунотерапия

Ингибиторы тирозинкиназы

Интерлейкин-2

Интерферон-альфа

Карповые

Карцинома

Лекарственная терапия

Натрий

Почки

Прогноз

Протеин-тирозин-киназы

Противопоказания

Российская Федерация

Рост

Сунитиниб

Тиреоидит

Тироксин

Тромбоцитарный фактор роста

Эндотелий

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21332..
DOI: 10.3322/caac.21332

Scelo G., Larose T.L. Epidemiology and Risk Factors for Kidney Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(36):JCO2018791905. https://doi.org/10.1200/jco.2018.79.1905..
DOI: 10.1200/jco.2018.79.1905

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21442..
DOI: 10.3322/caac.21442

Bhatt J.R., Finelli A. Landmarks in the diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Nat Rev Urol. 2014;11(9):517–525. https://doi.org/10.1038/nrurol.2014.194..
DOI: 10.1038/nrurol.2014.194

Shuch B., Amin A., Armstrong A.J., Eble J.N., Ficarra V., Lopez-Beltran A. et al. Understanding pathologic variants of renal cell carcinoma: distilling therapeutic opportunities from biologic complexity. Eur Urol. 2015;67(1):85–97. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014.04.029..
DOI: 10.1016/j.eururo.2014.04.029

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21387..
DOI: 10.3322/caac.21387

Motzer R.J., Bukowski R.M., Figlin R.A., Hutson T.E., Michaelson M.D., Kim S.T. et al. Prognostic nomogram for sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer. 2008;113(7):1552–1558. https://doi.org/10.1002/cncr.23776..
DOI: 10.1002/cncr.23776

Nerich V., Hugues M., Paillard M.J., Borowski L., Nai T., Stein U. et al. Clinical impact of targeted therapies in patients with metastatic clear-cell renal cell carcinoma. Onco Targets Therapy. 2014;7:365–374. https://doi.org/10.2147/OTT.S56370..
DOI: 10.2147/OTT.S56370

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 239 с. Available at: https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf.https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf

Gupta K., Miller J.D., Li J.Z., Russell M.W., Charbonneau C. Epidemiologic and socioeconomic burden of metastatic renal cell carcinoma (mRCC): a literature review. Cancer Treat Rev. 2008;34(3):193−205. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2007.12.001..
DOI: 10.1016/j.ctrv.2007.12.001

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254..
DOI: 10.3322/caac.21254

Hanno P., Wein A., Malkowicz S.B. (eds.). Clinical Manual of Urology. 3rd ed. New York: McGraw Hill; 2001. 498 p.

Vidart A., Fehri K., Pfister C. Unusual metastasis of renal carcinoma. Ann Urol (Paris.) 2006;40(4):211–219. https://doi.org/10.1016/j.anuro.2006.03.004..
DOI: 10.1016/j.anuro.2006.03.004

D’Elia C., Cai T., Luciani L., Bonzanini M., Malossini G. Pelvic and muscular metastasis of a renal cell carcinoma: A case report. Oncol Lett. 2013;5(4):1258–1260. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1172..
DOI: 10.3892/ol.2013.1172

Bong C.Y., Smithers B.M., Chua T.C. Pulmonary metastasectomy in the era of targeted therapy and immunotherapy. J Thorac Dis. 2021;13(4):2618–2627. https://doi.org/10.21037/jtd.2020.03.120..
DOI: 10.21037/jtd.2020.03.120

McDermott D.F., Regan M.M., Clark J.I., Flaherty L.E., Weiss G.R., Logan T.F. et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2005;23(1):133–141. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.03.206..
DOI: 10.1200/JCO.2005.03.206

Motzer R.J., Murphy B.A., Bacik J., Schwartz L.H., Nanus D.M., Mariani T. et al. Phase III trial of interferon alfa-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2000;18(16):2972–2980. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.16.2972..
DOI: 10.1200/JCO.2000.18.16.2972

Negrier S., Escudier B., Lasset C., Douillard J.Y., Savary J., Chevreau C. et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 1998;338:1272–1278. https://doi.org/10.1056/NEJM199804303381805..
DOI: 10.1056/NEJM199804303381805

Potapova O., Laird A.D., Nannini M.A., Barone A., Li G., Moss K.G. et al. Contribution of individual targets to the antitumor efficacy of the multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor SU11248. Mol Cancer Ther. 2006;5(5):1280–1289. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-03-0156..
DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-03-0156

Seandel M., Shia J., Linkov I., Maki R.G., Antonescu C.R., Dupont J. The activity of sunitinib against gastrointestinal stromal tumor seems to be distinct from its antiangiogenic effects. Clin Cancer Res. 2006;12(20):6203–6204. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-1292..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1292

O’Farrell A.M., Abrams T.J., Yuen H.A., Ngai T.J., Louie S.G., Yee K.W. et al. SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo. Blood. 2003;101(9):3597–3605. https://doi.org/10.1182/blood-2002-07-2307..
DOI: 10.1182/blood-2002-07-2307

Motzer R.J., Michaelson M.D., Redman B.G., Hudes G.R., Wilding G., Figlin R.A. et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2006;24(1):16–24. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.02.2574..
DOI: 10.1200/JCO.2005.02.2574

Motzer R., Rini B., Bukowski R., Curti B., George D., Hudes G. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA. 2006;295(21):2516–2524. https://doi.org/10.1001/jama.295.21.2516..
DOI: 10.1001/jama.295.21.2516

Gnarra J.R., Tory K., Weng Y., Schmidt L., Wei M.H., Li H. et al. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma. Nat Genet. 1994;7(1):85–90. https://doi.org/10.1038/ng0594-85..
DOI: 10.1038/ng0594-85

Iliopoulos O., Levy A.P., Jiang C., Kaelin W.G.Jr., Goldberg M.A. Negative regulation of hypoxia-inducible genes by the von Hippel-Lindau protein. Proc Nat Ac Sci. 1996;93(20):10595–10599. https://doi.org/10.1073/pnas.93.20.10595..
DOI: 10.1073/pnas.93.20.10595

Maxwell P.H., Wiesener M.S., Chang G.W., Clifford S.C., Vaux E.C., Cockman M.E. et al. The tumour suppressor protein VHL targets hypoxiainducible factors for oxygen-dependent proteolysis. Nature. 1999;399(6733):271–275. https://doi.org/10.1038/20459..
DOI: 10.1038/20459

Yang J.C., Haworth L., Sherry R.M., Hwu P., Schwartzentruber D.J., Topalian S.L. et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003;349(5):427–434. https://doi.org/10.1056/NEJMoa021491..
DOI: 10.1056/NEJMoa021491

Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044..
DOI: 10.1056/NEJMoa065044

Лоран А.Б., Гумин Л.М., Сапожников И.М. К вопросу о выборе хирургического доступа при лечении опухолей почек: материалы Всероссийского пленума Общества урологов. Кемерово; 1995.

Kageyama Y., Fukui I., Goto S., Kitahara S., Kamai T., Suzuki T., Oshima H. Treatment results of radical nephrectomy for relatively confined small renal cell carcinoma – translumbal versus transabdominal approach. The Japanese Journal of Urology. 1994;85(4):599–603. [In Japan.]. https://doi.org/10.5980/jpnjurol1989.85.599..
DOI: 10.5980/jpnjurol1989.85.599

Poon S.A., Silberstein J.L., Chen L.Y., Ehdaie B., Kim P.H., Russo P. Trends in partial and radical nephrectomy: an analysis of case logs from certifying urologists. J Urol. 2013;190(2):464–469. https://doi.org/10.1016/j.juro.2013.02.094..
DOI: 10.1016/j.juro.2013.02.094

Fedeli U., Novara G., Alba N., Ficarra V, Artibani W, Spolaore P. Trends from 1999 to 2007 in the surgical treatments of kidney cancer in Europe: data from the Veneto Region, Italy. BJU Int. 2010;105(9):1255–1259. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2009.08929.x..
DOI: 10.1111/j.1464-410X.2009.08929.x

Алексеев Б.Я., Анжиганова Ю.В., Лыков А.В., Леонов О.В., Варламов С.А., Горбачев А.Л. и др. Особенности диагностики и лечения рака почки в России: предварительные результаты многоцентрового кооперированного исследования. Онкоурология. 2012;8(3):24–30. Режим доступа: https://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/313/0.https://oncourology.abvpress.ru/index.php/oncur/article/view/313/0

Волкова М.И., Калинин С.А. Осталось ли место сунитинибу в современных рекомендациях по системному лечению распространенного почечно-клеточного рака? Медицинский совет. 2021;(9):89–94. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-89-94..
DOI: 10.21518/2079-701X-2021-9-89-94

Choueiri T., Motzer R., Rini B., Haanen J., Campbell M., Venugopal B. et al. Updated efficacy results from the JAVELIn Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol. 2020:31(8):1030–1039. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.010..
DOI: 10.1016/j.annonc.2020.04.010

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X