Двойная анти-HER2 блокада в поздних линиях лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 156–159. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-156-159

Фролова М.А.^[1]

Стенина М.Б.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

В последние годы появились широкие возможности лечения больных метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, благодаря чему продолжительность жизни этой категории больных сегодня является наибольшей по сравнению с другими подтипами. Добавление пертузумаба к трастузумабу и доцетакселу продемонстрировало увеличение общей выживаемости, в связи с чем данный режим признан стандартом 1-й линии лечения. Оптимальным вариантом 2-й линии терапии является трастузумаб эмтанзин. Далее могут применяться различные комбинации цитостатиков и анти-HER2 направленных агентов. Представляется интересным выбор тактики в поздних линиях лечения тех больных, которые ранее не получали пертузумаб: стоит ли его назначать и с чем лучше комбинировать. Одним из возможных вариантов является комбинация эрибулина с двойной анти-HER2 блокадой трастузумабом и пертузумабом. Эрибулин является антимикротрубочковым агентом, вызывает необратимую блокаду митоза. Кроме того, он обладает немитотическими эффектами: в экспериментах in vitro и in vivo продемонстрирована его способность восстанавливать нормальную васкуляризацию опухоли, уменьшать степень гипоксии и, как следствие, снижать способность опухолевых клеток к миграции и инвазии. В данной статье представлен клинический случай применения эрибулина с двойной анти-HER2 блокадой в 6-й линии лечения больной метастатическим НER2- положительным раком молочной железы. Был продемонстрирован длительный контроль болезни (в течение двух лет) с удовлетворительным качеством жизни.

HER2-положительный метастатический рак молочной железы

двойная анти-HER2 блокада

трастузумаб

пертузумаб

эрибулин

In vitro методы

Адо-трастузумаб эмтанзин

Болезнь

Больные

Выживаемость

Гипоксия

Доцетаксел

Железо

Карповые

Качество жизни

Лапатиниб

Лекарственная терапия

Митоз

Молочная железа

Москва

Новообразования

Склонности

Уважение

Цитостатические средства

Dawood S., Broglio K., Buzdar A.U., Hortobagyi G.N., Giordano S.H. Prognosis of women with metastatic breast cancer by HER2 status and trastuzumab treatment: an institutional-based review. J Clin Oncol. 2010;28(1):92–98. https://doi.org/10.1200/jco.2008.19.9844..
DOI: 10.1200/jco.2008.19.9844

Lobbezoo D.J., van Kampen R.J., Voogd A.C., Dercksen M.W., van den Berkmortel F., Smilde T.J. et al. Prognosis of metastatic breast cancer subtypes: the hormone receptor/HER2-positive subtype is associated with the most favorable outcome. Breast Cancer Res Treat. 2013;141(3):507–514. https://doi.org/10.1007/s10549-013-2711-y..
DOI: 10.1007/s10549-013-2711-y

Baselga J., Cortés J., Kim S.B., Im S.A., Hegg R., Im Y.H. et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109–119. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1113216..
DOI: 10.1056/NEJMoa1113216

Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M. et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724–734. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1413513..
DOI: 10.1056/NEJMoa1413513

Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M., Baselga J. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124..
DOI: 10.1056/NEJMoa1209124

Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., André F. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623–1649. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010..
DOI: 10.1016/j.annonc.2020.09.010

Doodhi H., Prota A.E., Rodríguez-García R., Xiao H., Custar D.W., Bargsten K. et al. Termination of Protofilament Elongation by Eribulin Induces Lattice Defects that Promote Microtubule Catastrophes. Curr Biol. 2016;26(13):1713–1721. https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.04.053..
DOI: 10.1016/j.cub.2016.04.053

Smith J.A., Wilson L., Azarenko O., Zhu X., Lewis B.M., Littlefield B.A., Jordan M.A. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry. 2010;49(6):1331–1337. https://doi.org/10.1021/bi901810u..
DOI: 10.1021/bi901810u

Okouneva T., Azarenko O., Wilson L., Littlefield B.A., Jordan M.A. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol Cancer Ther. 2008;7(7):2003–2011. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-08-0095..
DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0095

Mc Gee M.M. Targeting the Mitotic Catastrophe Signaling Pathway in Cancer. Mediators Inflamm. 2015;146282. https://doi.org/10.1155/2015/146282..
DOI: 10.1155/2015/146282

Towle M.J., Salvato K.A., Wels B.F., Aalfs K.K., Zheng W., Seletsky B.M. et al. Eribulin induces irreversible mitotic blockade: implications of cell-based pharmacodynamics for in vivo efficacy under intermittent dosing conditions. Cancer Res. 2011;71(2):496–505. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1874..
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1874

Wilson L., Lopus M., Miller H.P., Azarenko O., Riffle S., Smith J.A., Jordan M.A. Effects of eribulin on microtubule binding and dynamic instability are strengthened in the absence of the βIII tubulin isotype. Biochemistry. 2015;54(42):6482– 6489. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00745..
DOI: 10.1021/acs.biochem.5b00745

Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y., Semba T., Uesugi M., Ozawa Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci. 2014;105(10):1334–1342. https://doi.org/10.1111/cas.12488..
DOI: 10.1111/cas.12488

Jung H.Y., Fattet L., Yang J. Molecular pathways: linking tumor microenvironment to epithelial-mesenchymal transition in metastasis. Clin Cancer Res. 2015;21(5):962–968. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-13-3173..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3173

Kashiwagi S., Asano Y., Goto W., Takada K., Takahashi K., Hatano T. et al. Mesenchymal-epithelial Transition and Tumor Vascular Remodeling in Eribulin Chemotherapy for Breast Cancer. Anticancer Res. 2018;38(1):401–410. https://doi.org/10.21873/anticanres.12236..
DOI: 10.21873/anticanres.12236

Yoshida T., Ozawa Y., Kimura T., Sato Y., Kuznetsov G., Xu S. et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer. 2014;110(6):1497–1505. https://doi.org/10.1038/bjc.2014.80..
DOI: 10.1038/bjc.2014.80

Dybdal-Hargreaves N.F., Risinger A.L., Mooberry S.L. Regulation of E-cadherin localization by microtubule targeting agents: rapid promotion of cortical E-cadherin through p130Cas/Src inhibition by eribulin. Oncotarget. 2017;9(5):5545–5561. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23798..
DOI: 10.18632/oncotarget.23798

Ozawa Y., Okamoto K., Adachi Y., Asano M., Tabata K., Funahashi Y., Matsui J. 36 Suppression of metastasis and improvement of drug distribution by eribulin mesylate. EJC. 2014;50(6 Suppl.):17. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(14)70162-5..
DOI: 10.1016/S0959-8049(14)70162-5

Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D., Blum J.L., Vahdat L.T., Petrakova K. et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377(9769):914–923. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60070-6..
DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6

Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., Yelle L., Perez E.A., Velikova G. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594–601. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.52.4892..
DOI: 10.1200/JCO.2013.52.4892

Twelves C., Cortes J., Vahdat L., Olivo M., He Y., Kaufman P.A., Awada A. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat. 2014;148(3):553–561. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3144-y..
DOI: 10.1007/s10549-014-3144-y

Wilks S., Puhalla S., O’Shaughnessy J., Schwartzberg L., Berrak E., Song J. et al. Phase 2, multicenter, single-arm study of eribulin mesylate with trastuzumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic HER2-positive breast cancer. Clin Breast Cancer. 2014;14(6):405–412. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.04.004..
DOI: 10.1016/j.clbc.2014.04.004

Araki K., Fukada I., Yanagi H., Kobayashi K., Shibayama T., Horii R. et al. First report of eribulin in combination with pertuzumab and trastuzumab for advanced HER2-positive breast cancer. Breast. 2017;35:78–84. https://doi.org/10.1016/j.breast.2017.06.015..
DOI: 10.1016/j.breast.2017.06.015

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X