Результаты комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом у онкологических больных

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 18–23. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-18-23

Лядова М.А.^[1]

Лядов В.К.^[1]

Пардабекова О.А.^[1,2]

Покатаев И.А.^[1]

Иванников М.Е.^[3]

Королева Я.В.^[1]

Чернышова Е.С.^[1]

Лядов К.В.^[1]

^[1]г. Москвы «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»

^[2]Московский центр восстановительного лечения

^[3]Московский областной онкологический диспансер

Введение.Введение. Открытие иммунных контрольных точек и их ингибиторов стало прорывом в истории медицинской онкологии, и в настоящее время для различных онкологических заболеваний проводится поиск наиболее эффективных и безопасных схем лечения.Цель.Цель. Оценить эффективность и переносимость комбинации ниволумаба и ипилимумаба у онкологических больных в реальной клинической практике.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследование включено 30 пациентов: с меланомой – 13, почечно-клеточным раком (ПКР) – 10, колоректальным раком (КРР) – 7. Всем пациентам проводили 4 курса комбинированной иммунотерапии: при меланоме – ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг, при ПКР и КРР – ниволумаб 3 мг/кг + ипилимумаб 1 мг/кг 1 раз в 21 день. При достижении контроля над заболеванием продолжалась монотерапия ниволумабом. Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.Результаты.Результаты. Оценка эффекта проведена у 19 пациентов. Полный ответ (ПО) отмечен у 1 (5[%]) пациента, частичный (ЧО) – у 3 (16[%]), стабилизация – у 8 (42[%]), неподтвержденное прогрессирование – у 7 (37[%]), прогрессирование заболевания не было зарегистрировано ни у одного пациента. Таким образом, частота объективного ответа на лечение составила 21[%], контроль над заболеванием достигнут у 63[%] пациентов. Наиболее значимыми иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иоНЯ) явились гастротоксичность (20[%]), астения 1–2-й степени (13[%]) и гепатотоксичность 2–3-й степени (10[%]).Выводы.Выводы. Применение комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом у пациентов, получающих лечение по поводу КРР, меланомы и ПКР, сопровождается высокой частотой контроля над заболеванием и приемлемым профилем токсичности.

иммунотерапия

ниволумаб

ипилимумаб

меланома

колоректальный рак

почечно-клеточный рак

Астения

Больные

Время

Диагностика

Достижение

Иммунотерапия

Ионы

Ипилимумаб

История

Меланома

Москва

Наблюдение

Над

Ниволумаб

Онкологи

Онкология медицинская

Открытость

Tan S., Li D., Zhu X. Cancer Immunotherapy: Pros, Cons and Beyond. Biomed Pharmacother. 2020;124:109821. https://doi.org/10.1016/j.biopha. 2020.109821..
DOI: 10.1016/j.biopha. 2020.109821

Hegde P.S., Chen D.S. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy. Immunity. 2020;52(1):17–35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.011..
DOI: 10.1016/j.immuni.2019.12.011

Kruger S., Ilmer M., Kobold S., Cadilha B.L., Endres S., Ormanns S. et al. Advances in Cancer Immunotherapy 2019 – Latest Trends. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):268. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1266-0..
DOI: 10.1186/s13046-019-1266-0

Onitilo A.A., Wittig J.A. Principles of Immunotherapy in Melanoma. Surg Clin North Am. 2020;100(1):161–173. https://doi.org/10.1016/j.suc.2019.09.009..
DOI: 10.1016/j.suc.2019.09.009

Kottschade L.A. The Future of Immunotherapy in the Treatment of Cancer. Semin Oncol Nurs. 2019;35(5):150934. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.013..
DOI: 10.1016/j.soncn.2019.08.013

Abbott M., Ustoyev Y. Cancer and the Immune System: The History and Background of Immunotherapy. Semin Oncol Nurs. 2019;35(5):150923. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.002..
DOI: 10.1016/j.soncn.2019.08.002

Kennedy L.B., Salama A.K.S. A Review of Cancer Immunotherapy Toxicity. CA Cancer J Clin. 2020;70(2):86–104. https://doi.org/10.3322/caac.21596..
DOI: 10.3322/caac.21596

Реутова Е.В., Лактионов К.П., Бредер В.В., Саранцева К.А., Окружнова М.А., Перегудова М.В. Иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки т-лимфоцитов. Злокачественные опухоли. 2016;(4):68–76. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2016-4-68-76..
DOI: 10.18027/2224-5057-2016-4-68-76

Лядова М.А., Пардабекова О.А., Шакиров Р.Р., Лядов В.К., Федянин М.Ю. Ниволумаб в реальной клиническом практике. Исследования и практика в медицине. 2019;6(4):84–91. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-4-8..
DOI: 10.17709/2409-2231-2019-6-4-8

Zhou S., Khanal S., Zhang H. Risk of Immune-Related Adverse Events Associated with Ipilimumab-Plus-Nivolumab and Nivolumab Therapy in Cancer Patients. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:211–221. https://doi.org/10.2147/TCRM.S193338..
DOI: 10.2147/TCRM.S193338

Brahmer J.R., Drake C.G., Wollner I., Powderly J.D., Picus J., Sharfman W.H. et al. Phase I Study of Single-Agent Anti-Programmed Death-1 (MDX-1106) in Refractory Solid Tumors: Safety, Clinical Activity, Pharmacodynamics, and Immunologic Correlates. J Clin Oncol. 2010;28(19):3167–3175. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.7609..
DOI: 10.1200/JCO.2009.26.7609

Topalian S.L., Drake C.G., Pardoll D.M. Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015;27(4):450–461. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.03.001..
DOI: 10.1016/j.ccell.2015.03.001

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram .I, Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492..
DOI: 10.3322/caac.21492

Cronin K.A., Lake A.J., Scott S., Sherman R.L., Noone A.M., Howlader N. et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, part I: National Cancer Statistics. Cancer. 2018;124(13):2785–2800. https://doi.org/10.1002/cncr.31551..
DOI: 10.1002/cncr.31551

Van der Geest L.G., Lam-Boer J., Koopman M., Verhoef C., Elferink M.A., de Wilt J.H. Nationwide Trends in Incidence, Treatment and Survival of Colorectal Cancer Patients with Synchronous Metastases. Clin Exp Metastasis. 2015;32(5):457–465. https://doi.org/10.1007/s10585-015-9719-0..
DOI: 10.1007/s10585-015-9719-0

Mattiuzzi C., Sanchis-Gomar F., Lippi G. Concise Update on Colorectal Cancer Epidemiology. Ann Transl Med. 2019;7(21):609. https://doi.org/10.21037/atm.2019.07.91..
DOI: 10.21037/atm.2019.07.91

Overman M.J., Lonardi S., Wong K.Y.M., Lenz H.J., Gelsomino F., Aglietta M. et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773–779. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901..
DOI: 10.1200/JCO.2017.76.9901

Eggermont A.M., Spatz A., Robert C. Cutaneous Melanoma. Lancet. 2014;383(9919):816–827. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60802-8..
DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60802-8

Gwadry-Sridhar F., Nikan S., Hamou A., Seung S.J., Petrella T., Joshua A.M. et al. Resource Utilization and Costs of Managing Patients with Advanced Melanoma: A Canadian Population-Based Study. Curr Oncol. 2017;24(3):168–75. https://https://doi.org/.org/10.3747/co.24.3432..
DOI: org/10.3747/co.24.3432https://

Szczepaniak Sloane R.A., Gopalakrishnan V., Reddy S.M., Zhang X., Reuben A., Wargo J.A. Interaction of Molecular Alterations with Immune Response in Melanoma. Cancer. 2017;123(S11):2130–2142. https://https://doi.org/.org/10.1002/cncr.30681..
DOI: org/10.1002/cncr.30681https://

Twitty C.G., Huppert L.A., Daud A.I. Prognostic Biomarkers for Melanoma Immunotherapy. Curr Oncol Rep. 2020;22(3):25. https://doi.org/10.1007/s11912-020-0886-z..
DOI: 10.1007/s11912-020-0886-z

Benlalam H., Labarrière N., Linard B., Derré L., Diez E., Pandolfino M.C. et al. Comprehensive Analysis of the Frequency of Recognition of Melanoma-Associated Antigen (MAA) by CD8 Melanoma Infiltrating Lymphocytes (TIL): Implications for Immunotherapy. Eur J Immunol. 2001;31(7):2007–2015. https://doi.org/10.1002/1521-4141(200107) 31:73.0.co;2-s..
DOI: 10.1002/1521-4141(200107) 31:73.0.co;2-s

Rohaan M.W., van den Berg J.H., Kvistborg P., Haanen J.B.A.G. Adoptive Transfer of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Melanoma: A Viable Treatment Option. J Immunother Cancer. 2018;6(1):102. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0391-14..
DOI: 10.1186/s40425-018-0391-14

Motofei I.G. Melanoma and Autoimmunity: Spontaneous Regressions as a Possible Model for New Therapeutic Approaches. Melanoma Res. 2019;29(3):231–236. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000573..
DOI: 10.1097/CMR.0000000000000573

Hua C., Boussemart L., Mateus C., Routier E., Boutros C., Cazenave H. et al. Association of Vitiligo with Tumor Response in Patients with Metastatic Melanoma Treated with Pembrolizumab. JAMA Dermatol. 2016;152(1): 45–51. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.2707..
DOI: 10.1001/jamadermatol.2015.2707

Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Rutkowski P., Lao C.D. et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836..
DOI: 10.1056/NEJMoa1910836

Kulik L., El-Serag H.B. Epidemiology and Management of Hepatocellular Carcinoma. Gastroen Terology. 2019;156(2):477.e1–491.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.065..
DOI: 10.1053/j.gastro.2018.08.065

Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126..
DOI: 10.1056/NEJMoa1712126

Jonasch E. Updates to the Management of Kidney Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(5S):639–641. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0039..
DOI: 10.6004/jnccn.2018.0039

Brown L.C., Desai K., Zhang T., Ornstein M.C. The Immunotherapy Landscape in Renal Cell Carcinoma. BioDrugs. 2020;34(6):733–748. https://doi.org/10.1007/s40259-020-00449-4..
DOI: 10.1007/s40259-020-00449-4

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X