Третья линия терапии рефрактерного метастатического колоректального рака: оптимальное решение (по материалам клинических исследований CORRECT и CONCUR)

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 47–52. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-47-52

Аюпов Р.Т.^[1]

Измайлов А.А.^[1,2,3]

Меньшиков К.В.^[1,2,3]

Султанбаев А.В.^[1]

Насретдинов А.Ф.^[1]

Рахимов Р.Р.^[1]

Мусин Ш.И.^[1,2,3]

Султанбаева Н.И.^[1]

^[1]Республиканский клинический онкологический диспансер

^[2]Башкирский государственный медицинский университет

^[3]Башкирский государственный медицинский университет

Терапия рака толстой кишки в настоящее время насчитывает как минимум 3 цитостатических агента и 6 таргетных препаратов, комбинации которых составляют множество различных схем лечения. Тем не менее, как показывают клинические исследования, основным остается применение оксалиплатин-, иринотекан- и фторпиримидин-содержащих режимов совместно с моноклональными таргетными препаратами. После прогрессирования на основных линиях терапии и регистрации рефрактерного заболевания остается не так много стандартных опций, имеющих статистическую достоверность в плане улучшения показателей выживаемости, для 3-й линии лечения. Были сделаны попытки поиска генетических аббераций для таргетной терапии, предикторов эффективности иммунотерапии, применения режимов re-introduction (повторное применение схемы, которую пациент прекратил принимать из-за явлений непереносимости) и re-challenge (применение предыдущих схем, на которые сначала был зарегистрирован противоопухолевый ответ, а только затем развилось прогрессирование), а изобилие решений могло ограничиваться лишь воображением исследователя. Однако с появлением нового мультикиназного ингибитора регорафениба рекомендации по лечению претерпели изменения. Препарат получил показание для применения в 3-й линии терапии рефрактерного колоректального рака. Проведен обзор существующих вариантов таргетной терапии и анализ исследований разных режимов в 3-й линии терапии в сравнении с регорафенибом. Установлено, что регорафениб в настоящее время является оптимальной опцией в 3-й линии терапии метастатического колоректального рака, независимо от предшествующих линий и мутационного статуса, и имеет удовлетворительный спектр побочных явлений, многие из которых могут служить предикторами эффективности терапии.

метастатический колоректальный рак

третья линия терапии

регорафениб

таргетная терапия

антиEGFR

бевацизумаб

панитумумаб

цетуксимаб

афлиберцепт

Бевацизумаб

Больные

Воображение

Время

Выживаемость

Иммунотерапия

Карповые

Новообразования

Обзор

Панитумумаб

Регистры

Цетуксимаб

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ имени П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»; 2020. 239 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf.https://glavonco.ru/cancer_register/[%]D0[%]9F[%]D0[%]BE[%]D0[%]BC[%]D0[%]BE[%]D1[%]89[%]D1[%]8C[%]202019.pdf

da Silva W.C., de Araujo V.E., Lima E.M.EA., Santos J.B.R.D., da Silva M.R.R., Almeida P.H.R.F. et al. Comparative Effectiveness and Safety of Monoclonal Antibodies (Bevacizumab, Cetuximab, and Panitumumab) in Combination with Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. BioDrugs. 2018;32(6):585–606. https://doi.org/10.1007/s40259-018-0322-1..
DOI: 10.1007/s40259-018-0322-1

Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., Schmoll H.-J. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004;22(7):1209–1214. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.11.037..
DOI: 10.1200/JCO.2004.11.037

Verheul H.M.W., Voest E.E., Schlingemann R.O. Are tumours angiogenesisdependent? J Pathol. 2004;202(1):5–13. https://doi.org/10.1002/path.1473..
DOI: 10.1002/path.1473

Zetter B.R. Angiogenesis and tumor metastasis. Annu Rev Med. 1998;49:407–424. https://doi.org/10.1146/annurev.med.49.1.407..
DOI: 10.1146/annurev.med.49.1.407

Rosen L.S., Jacobs I.A., Burkes R.L. Bevacizumab in Colorectal Cancer: Current Role in Treatment and the Potential of Biosimilars. Target Oncol. 2017;12(5):599–610. https://doi.org/10.1007/s11523-017-0518-1..
DOI: 10.1007/s11523-017-0518-1

Hurwitz H., Fehrenbacher L., Novotny W., Cartwright T., Hainsworth J., Heim W. et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2335– 2342. https://doi.org/10.1056/NEJMoa032691..
DOI: 10.1056/NEJMoa032691

Giantonio B.J., Catalano P.J., Meropol N.J., O’Dwyer P.J., Mitchell E.P., Alberts S.R. et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol. 2007;25(12):1539–1544. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.6305..
DOI: 10.1200/JCO.2006.09.6305

Stathopoulos G.P., Batziou C., Trafalis D., Koutantos J., Batzios S., Stathopoulos J. et al. Treatment of colorectal cancer with and without bevacizumab: a phase III study. Oncology. 2010;78(5–6):376–381. https://doi.org/10.1159/000320520..
DOI: 10.1159/000320520

Masi G., Salvatore L., Boni L., Loupakis F., Cremolini C., Fornaro L. et al. Continuation or reintroduction of bevacizumab beyond progression to first-line therapy in metastatic colorectal cancer: final results of the randomized BEBYP trial. Ann Oncol. 2015;26(4):724–730. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv012..
DOI: 10.1093/annonc/mdv012

Mendelsohn J., Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer. Semin Oncol. 2006;33(4):369–385. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2006.04.003..
DOI: 10.1053/j.seminoncol.2006.04.003

Hynes N.E., Lane H.A. ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nat Rev Cancer. 2005;5(5):341–354. https://doi.org/10.1038/nrc1609..
DOI: 10.1038/nrc1609

Zhao B., Wang L., Qiu H., Zhang M., Sun L., Peng P. et al. Mechanisms of resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Oncotarget. 2017;8(3):3980–4000. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14012..
DOI: 10.18632/oncotarget.14012

Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J., Tabernero J., Burkes R., Barugel M. et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697–4705. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.27.4860..
DOI: 10.1200/JCO.2009.27.4860

Peeters M., Price T.J., Cervantes A., Sobrero A.F., Ducreux M., Hotko Y. et al. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(31):4706–4713. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.27.6055..
DOI: 10.1200/JCO.2009.27.6055

Qin S., Li J., Wang L., Xu J., Cheng Y., Bai Y. et al. Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial. J Clin Oncol. 2018;36(30):3031–3039. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.3183..
DOI: 10.1200/JCO.2018.78.3183

Douillard J.Y., Oliner K.S., Siena S., Tabernero J., Burkes R., Barugel M. et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023–1034. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1305275..
DOI: 10.1056/NEJMoa1305275

Karapetis C.S., Khambata-Ford S., Jonker D.J., O’Callaghan C.J., Tu D., Tebbutt N.C. et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359(17):1757–1765. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804385..
DOI: 10.1056/NEJMoa0804385

Rudge J.S., Holash J., Hylton D., Russell M., Jiang S., Leidich R. et al. VEGF Trap complex formation measures production rates of VEGF, providing a biomarker for predicting efficacious angiogenic blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(47):18363–18370. https://doi.org/10.1073/pnas.0708865104..
DOI: 10.1073/pnas.0708865104

Cutsem E.V., Tabernero J., Lakomy R., Prenen H., Prausová J., Macarulla T. et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499–3506. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.42.8201..
DOI: 10.1200/JCO.2012.42.8201

Cutsem E.V., Peeters M, Siena S., Humblet Y., Hendlisz A.,Neyns B. et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapyrefractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007;25(13):1658–1664. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.08.1620..
DOI: 10.1200/JCO.2006.08.1620

André T., Shiu K.K., Kim T.W., Jensen B.V., Jensen L.H., Punt C. et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207–2218. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2017699..
DOI: 10.1056/ NEJMoa2017699

Ganesh K., Stadler Z.K., Cercek A., Mendelsohn R.B., Shia J., Segal N.H., Diaz Jr L.A. Immunotherapy in colorectal cancer: rationale, challenges and potential. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(6):361–375. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0126-x..
DOI: 10.1038/s41575-019-0126-x

Sanz-Garcia E., Argiles G., Elez E., Tabernero J. BRAF mutant colorectal cancer: prognosis, treatment, and new perspectives. Ann Oncol. 2017;28(11):2648–2657. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx401..
DOI: 10.1093/annonc/mdx401

Cohen R., Cervera P., Svrcek M., Pellat A., Dreyer C., de Gramont A., André, T. BRAF-Mutated Colorectal Cancer: What Is the Optimal Strategy for Treatment? Curr Treat Options Oncol. 2017;18(2):9. https://doi.org/10.1007/s11864-017-0453-5..
DOI: 10.1007/s11864-017-0453-5

Bernabe-Ramirez C., Patel R., Chahal J., Saif M.W. Treatment options in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer. Anticancer Drugs. 2020;31(6):545–557. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000940..
DOI: 10.1097/CAD.0000000000000940

Lochhead P., Kuchiba A., Imamura Y., Liao X., Yamauchi M., Nishihara R. et al. Microsatellite instability and BRAF mutation testing in colorectal cancer prognostication. J Natl Cancer Inst. 2013;105(15):1151–1156. https://doi.org/10.1093/jnci/djt173..
DOI: 10.1093/jnci/djt173

Wilhelm S.M., Dumas J., Adnane L., Lynch M., Carter C.A., Schütz G. et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011;129(1):245–255. https://doi.org/10.1002/ijc.25864..
DOI: 10.1002/ijc.25864

Abou-Elkacem L., Arns S., Brix G., Gremse F., Zopf D., Kiessling F., Lederle W. Regorafenib inhibits growth, angiogenesis, and metastasis in a highly aggressive, orthotopic colon cancer model. Mol Cancer Ther. 2013;12(7):1322–1331. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-1162..
DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1162

Zopf D., Fichtner I., Bhargava A., Steinke W., Thierauch K.H., Diefenbach K. et al. Pharmacologic activity and pharmacokinetics of metabolites of regorafenib in preclinical models. Cancer Med. 2016;5(11):3176–3185. https://doi.org/10.1002/cam4.883..
DOI: 10.1002/cam4.883

Schmieder R., Hoffmann J., Becker M., Bhargava A., Müller T., Kahmann N. et al. Regorafenib (BAY 73-4506): antitumor and antimetastatic activities in preclinical models of colorectal cancer. Int J Cancer. 2014;135(6): 1487–1496. https://doi.org/10.1002/ijc.28669..
DOI: 10.1002/ijc.28669

Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., Siena S., Falcone A., Ychou M. et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303–312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-X..
DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X

Li J., Qin S., Xu R., Yau T.C., Ma B., Pan H. et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(6):619–629. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7..
DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7

Van Cutsem E., Martinelli E., Cascinu S., Sobrero A., Banzi M., Seitz J.F. et al. Regorafenib for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Who Progressed After Standard Therapy: Results of the Large, Single-Arm, Open-Label Phase IIIb CONSIGN Study. Oncologist. 2019;24(2):185–192. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0072..
DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0072

Grothey A., George S., van Cutsem E., Blay J.Y., Sobrero A., Demetri G.D. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist. 2014;19(6):669–680. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821824/.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821824/

Cremolini C., Rossini D., Dell’Aquila E., Lonardi S., Conca E., Del Re M. et al. Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial. JAMA Oncology. 2019;5(3):343–350. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5080..
DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.5080

Bennouna J., Hiret S., Bertaut A., Bouché O., Deplanque G., Borel C. et al. Continuation of Bevacizumab vs Cetuximab Plus Chemotherapy After First Progression in KRAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The UNICANCER PRODIGE18 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(1):83–90. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4465..
DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.4465

Derangère V., Fumet J.D., Boidot R., Bengrine L., Limagne E., Chevriaux A. et al. Does bevacizumab impact anti-EGFR therapy efficacy in metastatic colorectal cancer? Oncotarget. 2016;7(8):9309–9321. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7008..
DOI: 10.18632/oncotarget.7008

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X