Роль постнеоадъювантной терапии трастузумабом эмтанзином при HER2-положительном раке молочной железы

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 20: 68–74. DOI:10.21518/2079-701X-2021-20-68-74

Лубенникова Е.В.^[1]

Вишневская Я.В.^[1]

^[1]Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Широкое внедрение в практику анти-Her2 агентов изменило природное течение Her2-положительного рака молочной железы. Использование трастузумаба в неоадъювантных режимах, а в дальнейшем и двойной анти-Her2 блокады с пертузумабом, значимо повысило шансы на полное излечение. Однако среди больных с ранними и местнораспространенными формами Her2-положительного рака имеется когорта с крайне неблагоприятным прогнозом: не достигшие полной патоморфологической регрессии опухоли после проведенной неоадъювантной химиотерапии. Наличие резидуальной опухоли при Her2-положительном раке молочной железы долгое время оставалось лишь прогностически неблагоприятным фактором без возможности влияния на исход болезни. Результаты международного исследования III фазы KATHERINE, продемонстрировавшие высокую эффективность постнеоадъювантной терапии трастузумабом эмтанзином (T-DM1) в данной когорте пациентов, утвердили новый стандарт лечения. Благодаря адъювантной терапии T-DM1 возможность значимо улучшить отдаленные результаты определила предиктивные характеристики морфологического ответа в отношении выбора тактики лечения, что стало важным аргументом в пользу проведения неоадъювантной терапии у больных не только местнораспространенным, но и первично резектабельным Her2-положительным РМЖ с последующей персонализацией терапии.

В данной статье представлен собственный опыт проведения постнеоадъювантной терапии трастузумабом эмтанзином у молодой пациентки с наличием резидуальной опухоли. Обобщены данные основных исследований при раннем Her2- положительном раке молочной железы.

рак молочной железы

HER2-позитивный РМЖ

неоадъювантная терапия

адъювантная терапия

постнеоадъювантная терапия

трастузумаб эмтанзин

T-DM1

трастузумаб

пертузумаб

KATHERINE

iDFS

остаточная опухоль

патоморфологическая регрессия

pCR

Адо-трастузумаб эмтанзин

Болезнь

Больные

Время

Железо

Лекарственная терапия

Молодые

Молочная железа

Неоадъювантная терапия

Новообразований инвазивность

Новообразований метастазы

Прогноз

Собственность

Стандарт лечения

Pauletti G., Dandekar S., Rong H., Ramos L., Peng H., Seshadri R., Slamon D.J. Assessment of methods for tissue-based detection of the HER-2/neu alteration in human breast cancer: a direct comparison of fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry. J Clin Oncol. 2000;18(21):3651– 3664. https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.21.3651..
DOI: 10.1200/JCO.2000.18.21.3651

Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., Levin W.J., Ullrich A., McGuire W.L. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177–182. https://doi.org/10.1126/science.3798106..
DOI: 10.1126/science.3798106

Cossetti R.J.D., Tyldesley S., Speers C., Zheng Y., Gelmon K.A. Comparison of breast cancer recurrence and outcome patterns between patients treated from 1986 to 1992 and from 2004 to 2008. J Clin Oncol. 2015;33(1):65–73. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.57.2461..
DOI: 10.1200/JCO.2014.57.2461

Lambertini M., Pondé N.F., Solinas C., de Azambuja E. Adjuvant trastuzumab: a 10-year overview of its benefit. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(1):61–74. https://doi.org/10.1080/14737140.2017.1264876..
DOI: 10.1080/14737140.2017.1264876

Romond E.H., Perez E.A., Bryant J., Suman V.J., Geyer Jr C.E., Davidson N.E., et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2- positive breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(16):1673–1684. https://doi. org/10.1056/NEJMoa052122..
DOI: 10.1056/NEJMoa052122

Slamon D., Eiermann W., Robert N., Pienkowski T., Martin M., Press M. et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2011;365(14):1273–1283. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0910383..
DOI: 10.1056/NEJMoa0910383

Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., Lluch A., Tjulandin S., Zambetti M. et al. Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2- positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol. 2014;15(6):640–647. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70080-4..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70080-4

De Azambuja E., Holmes A.P., Piccart-Gebhart M., Holmes E., Di Cosimo S., Swaby R.F. et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response. Lancet Oncol. 2014;15(10):1137–1146. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70320-1..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70320-1

Carey L.A., Berry D.A., Cirrincione C.T., Barry W.T., Pitcher B.N., Harris L.N., et al. Molecular heterogeneity and response to neoadjuvant human epidermal growth factor receptor 2 targeting in CALGB 40601, a randomized phase III trial of paclitaxel plus trastuzumab with or without lapatinib. J Clin Oncol. 2016;34(6):542–548. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.1268..
DOI: 10.1200/JCO.2015.62.1268

Robidoux A., Tang G., Rastogi P., Geyer Jr C.E., Azar C.A., Atkins J.N. et al. Lapatinib as a component of neoadjuvant therapy for HER2-positive operable breast cancer (NSABP protocol B-41): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(12):1183–1192. https://doi. org/10.1016/S1470-2045(13)70411-X..
DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70411-X

Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C. et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25–32. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70336-9..
DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9

Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A. et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791–800. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)00163-7..
DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00163-7

Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., Harvey V., Eniu A., Hegg R., et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA) Ann Oncol. 2013;24(9):2278–2284. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt182..
DOI: 10.1093/annonc/mdt182

Cortazar P., Zhang L., Untch M., Mehta K., Costantino J.P., Wolmark N. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164–172. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8..
DOI: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8

Spring L.M., Fell G., Arfe A., Sharma C., Greenup R., Reynolds K.L. et al. Pathologic Complete Response after Neoadjuvant Chemotherapy and Impact on Breast Cancer Recurrence and Survival: A Comprehensive Metaanalysis. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2838–2848. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3492..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3492

Jackisch C., Cortazar P., Geyer Jr C.E., Gianni L., Gligorov J., Machackova Z. et al. Risk-based decision-making in the treatment of HER2-positive early breast cancer: Recommendations based on the current state of knowledge. Cancer Treat Rev. 2021;99:102229. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102229..
DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102229

Untch M., Fasching P.A., Konecny G.E., Hasmüller S., Lebeau A., Kreienberg R. et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2–overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups. J Clin Oncol. 2011;29(25):3351–3357. Https://doi.org/10.1200/JCO.2010.31.4930..
DOI: 10.1200/JCO.2010.31.4930

Schneeweiss A., Chia S., Hickish T., Harvey V., Eniu A., Waldron-Lynch M. et al. Long-term efficacy analysis of the randomised, phase II TRYPHAENA cardiac safety study: evaluating pertuzumab and trastuzumab plus standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer. Eur J Cancer. 2018;89:27–35. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.10.021..
DOI: 10.1016/j.ejca.2017.10.021

Von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., Loibl S., Mamounas E.P., Untch M. et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–628. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814017..
DOI: 10.1056/NEJMoa1814017

Birrer M.J., Moore K.N., Betella I., Bates, R.C. Antibody-drug conjugatebased therapeutics: state of the science. J Natl Cancer Inst. 2019;111(6):538–549. https://doi.org/10.1093/jnci/djz035..
DOI: 10.1093/jnci/djz035

Diéras V., Miles D., Verma S., Pegram M., Welslau M., Baselga J. et al. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(6):732–742. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30312-1..
DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30312-1

Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689–699. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70178-0..
DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70178-0

Mamounas E.P., Untch M., Mano M.S., Huang C.S., Geyer Jr C.E., von Minckwitz G. et al. Adjuvant T-DM1 versus trastuzumab in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer: subgroup analyses from KATHERINE. Ann Oncol. 2021;32(8):1005–1014. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.04.011..
DOI: 10.1016/j.annonc.2021.04.011

Hanusch C., Schneeweiss A., Loibl S., Untch M., Paepke S., Kümmel S. et al. Dual blockade with AFatinib and trastuzumab as NEoadjuvant treatment for patients with locally advanced or operable breast cancer receiving taxane–anthracycline containing chemotherapy—DAFNE (GBG-70). Clin Cancer Res. 2015;21(13):2924–2931. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2774..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2774

Van Ramshorst M.S., van der Voort A., van Werkhoven E.D., Mandjes I.A., Kemper I., Dezentjé V.O. et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(12):1630–1640. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30570-9..
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30570-9

Жукова Л.Г., Смолин С.А. Постнеоадъювантная терапия-новый подход в лечении HER2-положительного рака молочной железы (результаты исследования KATHERINE). Медицинский совет. 2019;(19):44–49. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-44-49..
DOI: 10.21518/2079-701X-2019-19-44-49

Denkert C., Lambertini C., Fasching P.A., Pogue-Geile K.L., Mano M.S., Untch M. et al. Biomarker data from KATHERINE: A phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) versus trastuzumab (H) in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2- positive breast cancer. J Clin Oncol. 2020; 38(15_suppl):502–502. http://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.502..
DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.502

Huang C.S.., Yang Y., Kwong A., Chen S.C., Tseng L.M., Liu M.C. et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus trastuzumab in Chinese patients with residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy for HER2-positive breast cancer in the phase 3 KATHERINE study. Breast Cancer Res Treat. 2021;187(3):759–768. https://doi.org/10.1007/s10549-021-06166-y..
DOI: 10.1007/s10549-021-06166-y

Wedam S., Fashoyin-Aje L., Gao X., Bloomquist E., Tang S., Sridhara R. et al. FDA Approval Summary: Ado-trastuzumab emtansine for the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4180–4185. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3980..
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3980

Schneeweiss A., Loibl S., Mamounas E.P., Minckwitz G.V., Mano M.S., Untch M. et al. Patient-reported outcomes (PROs) from KATHERINE: A phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) versus trastuzumab (H) in patients (pts) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer. Cancer. 2020;126(13):3132–3139. https://doi.org/10.1002/cncr.32873..
DOI: 10.1002/cncr.32873

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X