Эффективность лечения ларингофарингеального рефлюкса ингибиторами протонной помпы в зависимости от полиморфизма <i>CYP2C19</i>

СтатьяМЕД СОВЕТ. 2021; № 21-2: 35–43. DOI:10.21518/2079-701X-2021-21-2-35-43

Эффективность лечения ларингофарингеального рефлюкса ингибиторами протонной помпы в зависимости от полиморфизма CYP2C19

Анготоева И.Б.^[1]

Денисенко Н.П.^[2]

Сычев Д. А.^[1]

Щепкина Е.В.^[3,4]

Магомедова М.М.^[1]

^[1]«РМАНПО» МЗ РФ

^[2]НИИ молекулярной и персонализированной медицины

^[3]Российская академия народного хозяйства и государственной службы при президенте Российской Федерации

^[4]«Техдепартамент»

Введение.Введение. Лечение ЛФР ингибиторами протонной помпы (ИПП) считается основным средством терапии, хотя превосходство ИПП над плацебо все еще остается спорным. При критическом анализе необходимо учитывать соответствующие фармакологические свойства используемых лекарств. Особое клиническое значение имеет скорость метаболизма ИПП в гепатоцитах с помощью системы цитохрома Р450 с участием изофермента CYP2C19 и частично CYP3A4.Цель.Цель. Изучить эффективность омепразола в дозе 20 мг при лечении симптомов ЛФР без пищеводного синдрома у пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ) в зависимости от полиморфизма генотипа CYP2C19.Материалы и методы.Материалы и методы. В исследование было включено 100 человек, закончило исследование 94 человека. Пациенты получали омепразол 20 мг за 30 мин до еды утром в течение 6 нед. Пациентам провели анкетирование по опроснику «Индекс симптомов рефлюкса» (ИСР) и непрямую ларингоскопию с оценкой изменений гортани по шкале рефлюксных признаков (ШРП), а также генотипирование CYP2C19 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты.Результаты. По результатам исследований 26,6[%] пациентов (жители Москвы и Московской области) с симптомами ЛФР без пищеводного синдрома принадлежат к быстрым метаболизаторам по CYP2C19, 4,2[%] – к сверхбыстрым метаболизаторам, 52,1[%] – к нормальным метаболизаторам, 16[%] – к промежуточным метаболизаторам и 1,1[%] – к медленным по CYP2C19.Выводы.Выводы. Омепразол в дозе 20 мг 1 раз в день утром за 30 мин до еды в течение 6 нед. статистически значимо уменьшает симптомы ЛФР без пищеводного синдрома. У пациентов с сопутствующей патологией желчевыводящих путей симптомы ЛФР статистически значимо снижаются хуже. Пациентам с ЛФР необходимо увеличить количество приема омепразола 20 мг до 2 раз в сутки утром и вечером, но срок лечения уменьшить до 6 нед.

ларингофарингеальный рефлюкс

лечение

ингибиторы протонной помпы

CYP2C19

метаболизм ингибиторов протонной помпы

Больные

Бомбы

Генотип

Гепатоциты

Гортань

Изоферменты

Клиническая значимость

Ларингоскопия

Ларингофарингеальный рефлюкс

Методы

Москва

Московская область

Над

Неэрозивная рефлюксная болезнь

Обмен веществ

Омепразол

Опросы и анкетирование

Патология

Плацебо

Полимеразная цепная реакция в реальном времени

Протоны

Тенииды

Цитохромы

Человек

Campagnolo A.M., Priston J., Thoen R.H., Medeiros T., Assunção A.R. Laryngopharyngeal reflux: diagnosis, treatment, and latest research Int Arch Otorhinolaryngol. 2014;18(2):184–191. https://doi.org/10.1055/s-0033-1352504..
DOI: 10.1055/s-0033-1352504

Ford C.N. Evaluation and management of laryngopharyngeal reflux. JAMA. 2005;294(12):1534–1540. https://doi.org/10.1001/jama.294.12.1534..
DOI: 10.1001/jama.294.12.1534

Hom C., Vaezi M.F. Extra-esophageal Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease: Diagnosis and Treatment. Drugs. 2013;73(12):1281–1295. https://doi.org/10.1007/s40265-013-0101-8..
DOI: 10.1007/s40265-013-0101-8

Wang J., Yu Z., Ren J., Xu Y., Zhang Y., Lei L. et al. Effects of pepsin A on heat shock protein 70 response in laryngopharyngeal reflux patients with chronic rhinosinusitis. Acta Otolaryngologica. 2017;137(12):848–854. https://doi.org/10.1080/00016489.2017.1360515..
DOI: 10.1080/00016489.2017.1360515

Koufman J.A., Aviv J.E., Casiano R.R., Shaw G.Y. Laryngopharyngeal reflux: position statement of the committee on speech, voice, and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology–Head and Neck Surgery. Otolaryngol Head Neck Surg. 2002;(127)32–35. https://doi.org/10.1067/mhn.2002.125760..
DOI: 10.1067/mhn.2002.125760

Weijenborg P.W., Savarino E., Kessing B.F., Roman S., Costantini M., Oors J.M. et al. Normal values of esophageal motility after antireflux surgery; a study using high-resolution manometry. Neurogastroenterol Motil. 2015;27(7):929–935. https://doi.org/10.1111/nmo.12554..
DOI: 10.1111/nmo.12554

Dhillon V.K., Akst L.M. How to Approach Laryngopharyngeal Reflux: An Otolaryngology Perspective. Curr Gastroenterol Rep. 2016;18(8):44. https://doi.org/10.1007/s11894-016-0515-z..
DOI: 10.1007/s11894-016-0515-z

Савлевич Е.Л., Козлов В.С., Анготоева И.Б. Современные представления о роли небных миндалин в системе иммунитета и анализ применения иммунотропных препаратов при хроническом тонзиллите. Российская оториноларингология. 2018;(6):48–55. Режим доступа: https://entru.org/files/j_rus_LOR_6_2018.pdf.https://entru.org/files/j_rus_LOR_6_2018.pdf

Lechien J.R., Saussez S., Schindler A., Karkos P.D., Hamdan A.L., Harmegnies B. et al. Clinical outcomes of laryngopharyngeal reflux treatment: A systematic review and meta-analysis. Laryngoscope. 2019;129(5):1174–1187. https://doi.org/10.1002/lary.27591..
DOI: 10.1002/lary.27591

Lechien J.R., Mouawad F., Barillari M.R., Nacci A., Khoddami S.M., Nand E. et al. Treatment of laryngopharyngeal reflux disease: A systematic review. World J Clin Cases. 2019;7(19):2995–3011. https://doi.org/10.12998/wjcc.v7.i19.2995..
DOI: 10.12998/wjcc.v7.i19.2995

Francis D.O. Bench to trench: how evidence and guidelines shape health care policy and practice. Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;149(3):356–359. https://doi.org/10.1177/0194599813491228..
DOI: 10.1177/0194599813491228

Lechien J.R., Dapri G., Dequanter D., Rodriguez Ruiz A., Marechal M.T., De Marrez L.G. et al. Surgical Treatment for Laryngopharyngeal Reflux Disease: A Systematic Review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;145(7):655–666. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2019.0315..
DOI: 10.1001/jamaoto.2019.0315

Danielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Curr Drug Metab. 2002;3(6):561–597. https://doi.org/10.2174/1389200023337054..
DOI: 10.2174/1389200023337054

Lima J.J., Thomas C.D., Barbarino J., Desta Z., Van Driest S.L., El Rouby N. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(6):1417–1423. https://doi.org/10.1002/cpt.2015..
DOI: 10.1002/cpt.2015

Sim S.C., Risinger C., Dahl M.L., Aklillu E., Christensen M., Bertilsson L., Ingelman-Sundberg M. A сommon novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2006;79(1):103–113. https://doi.org/10.1016/j.clpt.2005.10.002..
DOI: 10.1016/j.clpt.2005.10.002

Klotz U., Schwab M., Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004;95(1):2–8. https://doi.org/10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x..
DOI: 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x

Yang J.C., Lin C.J. CYP2C19 genotypes in the pharmacokinetics/pharmacodynamics of proton pump inhibitor-based therapy of Helicobacter pylori infection. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6(1):29–41. https://doi.org/10.1517/17425250903386251..
DOI: 10.1517/17425250903386251

Леонова М.В. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы. Медицинский совет. 2015;(17):96–103. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-17-96-103..
DOI: 10.21518/2079-701X-2015-17-96-103

Koufman J.A. The otolaryngologic manifestation of gastroesophageal reflux disease (GERD): a clinical investigation of 225 patients using ambulatory 24-hour pH monitoring and an experimental investigation of the role of acid and pepsin in the development of laryngeal injury. Laryngoscope. 1991;10(2 Suppl.):1–78. https://doi.org/10.1002/lary.1991.101.s53.1..
DOI: 10.1002/lary.1991.101.s53.1

Belafsky P.C., Postma G.N., Koufman J.A. Laryngopharyngeal reflux symptoms improve before changes in physical findings. Laryngoscope. 2001;111(6):979–981. https://doi.org/10.1097/00005537-200106000-00009..
DOI: 10.1097/00005537-200106000-00009

Belafsky P.C., Postma G.N., Koufman J.A. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI). J Voice. 2002;16(2):274–277. https://doi.org/10.1016/s0892-1997(02)00097-8..
DOI: 10.1016/s0892-1997(02)00097-8

Schenk B.E., Kuipers E.J., Klinkenberg-Knol E.C., Festen H.P., Jansen E.H., Tuynman H.A. et al. Omeprazole as a diagnostic tool in gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 1997;92(11):1997–2000. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9362179.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9362179

Сычев Д.А., Шпрах В.В., Китаева Е.Ю., Мирзаев К.Б., Михалевич И.М. Генетические и негенетические факторы лабораторной резистентности к клопидогрелу у больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;(3–2):45–52. https://doi.org/10.17116/jnevro201911903245..
DOI: 10.17116/jnevro201911903245

Sibbing D., Gebhard D., Koch W., Braun S., Stegherr J., Morath T. et al. Isolated and interactive impact of common CYP2C19 genetic variants on the antiplatelet effect of chronic clopidogrel therapy. J Thromb Haemost. 2010;8(8):1685–1693. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03921.x..
DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.03921.x

Mega J., Close S., Wiviott S., Shen L., Hockett R.D., Brandt J.T. et al. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354–624. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0809171..
DOI: 10.1056/NEJMoa0809171

Luo H.R., Poland R.E., Lin K.M., Wan Y.J. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in Mexican Americans: a cross-ethnic comparative study. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(1):33–40. https://doi.org/10.1016/j.clpt.2006.03.003..
DOI: 10.1016/j.clpt.2006.03.003

Giusti B., Gori A.M., Marcucci R., Saracini C., Sestini I., Paniccia R. et al. Relation of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drugeluting coronary stent thrombosis. Am J Cardiol. 2009;103(6):806–811. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.11.048..
DOI: 10.1016/j.amjcard.2008.11.048

Bonello L., Armero S., Ait Mokhtar O., Mancini J., Aldebert P., Saut N. et al. Clopidogrel loading dose adjustment according to platelet reactivity monitoring in patients carrying the 2C19*2 loss of function polymorphism. J Am Coll Cardiol. 2010;56(20):1630–1636. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2010.07.004..
DOI: 10.1016/j.jacc.2010.07.004

Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Каркищенко В.Н., Грачев А.В., Князева Г.П., Казаков Р.Е., Карасев А.В. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих клопидогрел, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013;(1):117–121. Режим доступа: https://journal.scbmt.ru/jour/article/viewFile/248/153.https://journal.scbmt.ru/jour/article/viewFile/248/153

Powell J., O’Hara J., Wilson J.A. Are persistent throat symptoms atypical features of gastric reflux and should they be treated with proton pump inhibitors? BMJ. 2014;349:g5813. https://doi.org/10.1136/bmj.g5813..
DOI: 10.1136/bmj.g5813

Kowalik K., Krzeski A. The role of pepsin in the laryngopharyngeal reflux. Otolaryngol Pol. 2017;71(6):7–13. https://doi.org/10.5604/01.3001.0010.7194..
DOI: 10.5604/01.3001.0010.7194

Adhami T., Goldblum J.R., Richter J.E., Vaezi M.F. The role of gastric and duodenal agents in laryngeal injury: an experimental canine model. Am J Gastroenterol. 2004;99(11):2098–2106. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15554987.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15554987

Loughlin C.J., Koufman J.A., Averill D.B., Cummins M.M., Kim Y.J., Little J.P. et al. Acid-induced laryngospasm in a canine model. Laryngoscope.1996;106(12): 1506–1509. https://doi.org/10.1097/00005537-199612000-00012..
DOI: 10.1097/00005537-199612000-00012

Franco R.A. Laryngopharyngeal Reflux. UpToDate. 2017. Available at: https://uptodatefree.ir/topic.htm?path=laryngopharyngeal-reflux.https://uptodatefree.ir/topic.htm?path=laryngopharyngeal-reflux

Bove M.J., Rosen C. Diagnosis and management of laryngopharyngeal reflux disease. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;14(3):116–123. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16728885.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16728885

Блюме Х., Донат Ф., Варнке А., Шуг Б.С. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с участием ингибиторов протонной помпы. РМЖ. 2009;(9):622. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Farmakokineticheskie_lekarstvennye_vzaimodeystviya s_uchastiem_ingibitorov_protonnoy_pompy.https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Farmakokineticheskie_lekarstvennye_vzaimodeystviya

Pinto-Sanchez M., Yuan Y., Hassan A., Bercik P., Moayyedi P. Proton pump inhibitors for functional dyspepsia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 21;11(11):CD011194. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011194.pub3..
DOI: 10.1002/14651858.CD011194.pub3

Язык текста: Русский

ISSN: 2079-701X